不同严重程度青年广泛性焦虑患者心率变异性分析＊

广泛性焦虑（generalized anxiety disorder，GAD），是一种慢性焦虑障碍，以缺乏明确对象和具体内容的提心吊胆及紧张不安为主，伴有明显的自主神经症状和过分警觉。GAD病情严重程度主要通过汉密顿焦虑量表（hamilton anxiety scale，HAMA）进行评估。心率变异性（heart rate variability，HRV）是近年来临床研究较多的简单、无创、定性、定量评估自主神经功能的心电学客观指标［1］。国外研究表明，HRV时域和频域指标与焦虑、抑郁症，躯体疾病伴焦虑、抑郁症状存在一定相关性［2-5］。本研究通过HAMA评分对GAD患者病情严重程度进行分组，观察不同严重程度GAD患者HRV变化情况，探讨不同严重程度GAD患者自主神经系统的变化特点及HRV指标与HAMA的相关性。

表1 不同严重程度青年GAD患者HRV指标比较（）

表1 不同严重程度青年GAD患者HRV指标比较（）

组别 n SDNN（ms） SDANN（ms） RMSSD（ms） PNN50（%） nLF（nu） nHF（nu）5±10.6 19.6±7.8中度组 37 78.6±29.5 75.2±24.2 22.4±9.8 7.4±6.8 39.4±8.6 16.7±7.1重度组 28 69.7±25.8 63.4±20.6 19.5±7.4 5.1±4.9 35.1±6.6 14.8±5.8对照组 30 131.6±35.7 105.4±30.1 50.2±20.4 15.7±10.6 52.5±8.2 26.8±7.1 F 5.693 5.442 8.957 11.204 4.636 4.724 P轻度组 25 85.2±31.5 82.2±25.5 25.4±10.6 9.6±7.8 41.0.031 0.043 0.004 0.000 0.047 0.046

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究组选取2008年6月至2010年10月在广西壮族自治区人民医院心理科住院的GAD患者90例，其中男41例，女49例；年龄18～40岁，平均（33±8.9）岁。诊断符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第三版（CCDM-3）GAD诊断标准（HAMA评分大于或等于14分，无严重躯体疾病，无其他精神障碍者），根据HAMA总分将GAD患者分为：轻度组（14～20分）25例，中度组（＞20～28分）37例，重度焦虑症组（＞28分）28例。对照组选取30例健康人，HAMA评分小于7分，无躯体及精神性疾病，年龄（35±8.7）岁，其中男13例，女17例。研究组与对照组在年龄、性别、文化程度等方面比较，差异无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 HAMA测定 由2名经验丰富的心理科主治医师对患者进行联合评定（两者之间一致性检验Kappa＞0.85），分别计算出青年GAD患者HAMA总分，躯体性焦虑和精神性焦虑两因子分。

1.2.2 HRV时域和频域指标测定 采用美国世纪3000动态心电图仪及24hHRV分析软件，进行24hHRV时域和频域指标测定。时域指标包括：24h平均正常R-R间期标准差（SDNN）、24h每5min正常R-R间期的标准差的平均数（SDANN）、正常相邻R-R间期差值的均方根（RMSSD）、相邻R-R间期大于或等于50ms的心搏数占总心搏数的百分比（PNN50）。频域指标包括：标化低频功率（nLF）、标化高频功率（nHF）、低频功率与高频功率之比（LF／HF）。总功率（TP），极低频功率（VLF），nLF=LF／（TP-VLF）×100%，nHF=HF／（TP-VLF）×l00%。

1.3 统计学处理 所有数据采用SPSS17.0统计软件进行统计学分析，呈正态分布的计量资料以表示，两组间比较采用t检验，3组以上采用方差分析。两变量的相关性采用Pearson相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 不同严重程度青年GAD患者HRV指标比较 根据HAMA总分将研究组分为轻度、中度、重度3组，3组与对照组比较差异有统计学差异（P＜0.05）。见表1。

2.2 不同严重程度青年GAD患者HAMA因子分比较 3组患者HAMA两因子分比较差异有统计学意义（P＜0.05），轻度组和中度组患者的两因子分比较差异无统计学意义（P＞0.05），而重度组患者两因子分比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 不同严重程度青年GAD患者HAMA因子分比较（）

表2 不同严重程度青年GAD患者HAMA因子分比较（）

组别 n 躯体性焦虑因子 精神性焦虑因子25 9.6±1.4 9.4±1.3 0.732 0.497中度组 37 16.3±1.6 14.5±1.5 2.122 0.087重度组 28 18.2±1.6 15.9±1.5 5.331 0.003 F 17.271 11.011 P t P轻度组0.000 0.001

2.3 不同严重程度青年GAD患者HRV与HAMA相关分析 3组HAMA总分均与SDNN呈负相关（轻r=-0.23，中r=-0.30，重r=-0.35，P＜0.05）；躯体性焦虑因子分均与SDANN（轻r=0.42，中r=0.40，重r=0.45，P＜0.05）、LF（轻r=0.32，中r=0.30，重r=0.36，P＜0.05）呈正相关；精神性焦虑均与RMSSD（轻r=-0.40，中r=-0.37，重r=-0.39，P＜0.05）、PNN50呈负相关（轻r=-0.29，中r=-0.25，重r=-0.33，P＜0.05）。

3 讨 论

GAD是最常见的精神障碍之一，患病率为2.8%～8.5%。GAD发病机制存在各种假说，无论是去甲肾上腺素、5-羟色胺等神经递质的异常还是神经内分泌应激的改变，均可引起自主神经调节作用失调，最终导致自主神经功能紊乱。HRV是通过测量正常R-R间期变化的大小及快慢，反映窦房结自律性受自主神经系统调节的作用，是心血管自主神经活性及其平衡的无创性指标。近年来，HRV被广泛运用于定量分析自主神经功能状态及严重程度的评估，Aydin等［6］研究显示，阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者全天的HRV时域指标减低，且与病情严重性相关。Lanza等［7］认为HRV指标可判断冠脉血管病变程度，判断冠心病患者的预后。Sztajzel［8］认为，在高血压、冠心病、充血性心脏病以及糖尿病患者的神经障碍的评价中可以根据HRV判定患者病情的严重性。

本研究发现，青年GAD患者HRV时域、频域指标与对照组比较呈整体下降趋势，并且随着严重程度的增加，HRV下降越明显，表明GAD患者存在交感神经和迷走神经相互协调作用失衡，随着严重程度的增加，自主神经功能紊乱越严重，以迷走神经功能下降，交感神经功能相对亢进为主，这与GAD患者的临床表现一致，也与国内外类似研究结果相一致［9-11］。根据HAMA评分计算出躯体性焦虑因子分和精神性焦虑因子分，通过因子分析可以进一步了解GAD患者的焦虑特点。本研究发现随着严重程度的增加，两因子分均有一定程度增加，青年GAD轻度及中度患者两因子分比较差异无统计学意义（P＞0.05），而重度患者两因子分比较差异有统计学意义（P＜0.05），说明重度患者以躯体性焦虑为主要表现。通过对不同严重程度的青年GAD患者HRV指标与HAMA总分、躯体性焦虑和精神性焦虑因子分的相关分析发现，不同严重程度的青年GAD患者HAMA总分均与SDNN呈负相关，说明患者严重程度的增加与交感和迷走神经总体张力水平下降有关，Licht等［12］对抑郁症的研究也得到类似结论。不同严重程度的青年GAD患者躯体性焦虑因子分均与SDANN、nLF呈正相关，说明躯体性焦虑因子分的增加与交感神经功能相对亢进有关。不同严重程度的青年GAD患者精神性焦虑因子分与RMSSD、PNN50呈负相关，说明精神性焦虑因子分的增加与迷走神经功能下降有关。

综上所述，随着青年GAD患者严重程度的增加，HRV指标也发生相应改变，青年GAD患者严重程度与HRV存在一定相关性，重度GAD患者以躯体症状为主要表现，HRV指标可作为青年GAD患者严重程度的一项无创性辅助量化评估指标。由于HRV研究的方法和技术有待进一步改进和统一，另外影响HRV的因素很多，今后应扩大样本量对GAD患者HRV的机制做进一步探讨。

［1］Buccelletti E，Gilardi E，Scaini E，et al.Heart rate variability and myocardial infarction：systematic literature review and metanalysis［J］.Eur Rev Med Pharmacol Sci，2009，13（4）：299-307.

［2］Billman GE.Heart rate variability-a historical perspective［J］.Front Physiol，2011，2（1）：86-88.

［3］Sharma RK，Balhara Y，Sagar R，et al.Heart rate variability study of childhood anxiety disorders［J］.Cardiovasc Dis Res，2011，2（2）：115-122.

［4］Henje Blom E，Olsson EM，Serlachius E.Heart rate variability（HRV）in adolescent female with anxiety disordersand major depressive disorder［J］.Acta Paediatr，2010，99（4）：604-611.

［5］Robinson RG，Spalletta G，Jorge RE，et al.Decreased heart rate variability is associated with poststroke depression［J］.Am J Geriattic Psychiatry，2008，16（11）：867-873.

［6］Aydin M，Ahin R，Ozeren A，et al.Cardiac autonomic activity in obstructive sleep apnea：time-dependent and spectral analysis of heart rate variability using 24-hour Holter electrocardiograms［J］.Tex Heart Inst J，2004，31（2）：132-136.

［7］Lanza GA，Cianflone D，Rebuzzi AG，et al.Prognostic value of ventricular arrhythmias and heart rate variability in patients with unstable angina［J］.Heart，2006，92（8）：1055-1063.

［8］Sztajzel J.Heart rate variability：a noninvasive electrocardiographic method to measure the autonomic nervous system［J］.Swiss Med Wkly，2004，134（35／36）：514-522.

［9］杨会芹，杨丽，陈君.焦虑症患者的心率变异性研究［J］.中国行为医学科学，2006，15（11）：1003-1004.

［10］钟意娟.焦虑症患者心率变异性频谱分析的研究［J］.中国行为医学科学，2004，13（3）：294-295.

［11］Licht CM，de Geus EJ，van Dyck R，et at.Association between anxiety disorders and heart rate variability in the Netherlands Study of Depression and Anxiety（NESDA）［J］.Psychosom Med，2009，71（5）：508-518.

［12］Licht CM，de Ceus EJ，ZitmanFG，et al.Association between major depressive disorder and heart rate variability in the Netherlands Study of Depression and Anxiety（NESDA）［J］.Arch Gen Psychiatry，2008，65（12）：1358-1367.