恩替卡韦分散片联合肝爽颗粒治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者临床观察

张耀武

乙型肝炎病毒（HBV）感染是导致肝硬化的主要原因，HBV的持续复制和肝脏炎性坏死是肝炎和肝硬化病情进展的决定因素[1]。发生肝硬化的乙型肝炎患者进展为肝功能失代偿和肝细胞癌的危险性增加[2]。抗病毒治疗是失代偿期乙型肝炎肝硬化治疗的关键。我们应用恩替卡韦分散片联合肝爽颗粒治疗30例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者，现将临床疗效报道如下。

资料与方法

一、一般资料 2011年3月～2012年3月我科门诊或住院的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者60例，男29例，女31例；年龄（44.1±13.1）岁；病程（6.8±4.9）年。符合《慢性乙型肝炎防治指南》的诊断标准[3]。纳入标准：治疗前3～6个月血清谷丙转氨酶（ALT）反复升高波动，HBV DNA≥1×104copies/ml，均为初次抗病毒治疗者，依从性好，能按要求定期回访。排除高度黄疸、Ⅱ期以上肝性脑病、肝肾综合征、自发性细菌性腹膜炎，凝血酶原活动度（PTA）<30%或有上消化道出血者，排除伴随人类免疫缺陷病毒或甲、丙、戊型肝炎病毒感染者，排除合并有自身免疫性或胆汁积性肝病或酒精性、药物性、遗传代谢性肝病者，排除患有肾病、心脏病、高血压、糖尿病和恶性肿瘤患者。

二、治疗方法 将患者随机分为对照组和治疗组，各30例。两组患者一般资料具有可比性（P均＞0.05）。对照组患者在保肝、利尿、抗感染等对症治疗基础上给予恩替卡韦分散片（维力青，江西青峰药业有限公司）0.5mg口服，1次/d；治疗组在上述治疗基础上，给予肝爽颗粒（保定步长天浩制药有限公司）3g口服，3次/d。两组均观察48周。用药前向患者交代可能需终身服用恩替卡韦分散片，并签署知情同意书。

三、观察指标 采用日立7170A型全自动生化分析仪检测肝功能；采用放射免疫分析法测定血清Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、层黏连蛋白（LN）、透明质酸（HA）。

四、统计学处理 应用SPSS 13.0统计软件进行数据统计分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料采用x2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

结果

一、两组患者治疗前后肝功能的比较 见表1。

二、两组患者治疗前后肝功能Child－Pugh分级比较对照组治疗前肝功能Child B级14例（47%），Child C级16例（53%），治疗后Child A级 5例（17%），Child B级 11例（37%），Child C级14例（46%）；治疗组治疗前肝功能Child B级 13例（36%），Child C级 17例（64%），治疗后Child A级14例（47%），Child B级12例（40%），Child C级4例（13%）。治疗后两组肝功能Child－Pugh分级较治疗前均显著改善（P＜0.05或P＜0.01），但治疗组优于对照组（P＜0.05）。

三、两组患者治疗前后血清肝纤维化指标比较 见表2。

表1 两组患者治疗前后肝功能指标（±s）的比较

表1 两组患者治疗前后肝功能指标（±s）的比较

① P＜0.01

例数 ALT（U/L）AST（U/L）ALB（g/L）TBIL（μmol/L）对照组治疗前 158.7±36.3163.8±30.126.9±1.365.8±20.130治疗后 36.9±12.666.8±15.636.8±1.836.9±11.8治疗组治疗前 161.3±38.1164.2±32.627.0±1.166.2±18.930治疗后 22.3±12.5① 43.2±13.3① 40.9±1.9① 26.8±11.6①

表2 两组患者治疗前后血清肝纤维化指标和PTA（μg/L，±s）的比较

表2 两组患者治疗前后血清肝纤维化指标和PTA（μg/L，±s）的比较

①P＜0.01

例 数 PCⅢ Ⅳ-C LN HA对照组30治疗前治疗后 159.7±24.2106.8±16.5126.6±25.3169.2±23.3269.6±36.7186.9±23.7173.4±28.2379.2±26.3治疗组治疗前 268.4±38.9188.3±20.3175.6±34.5381.6±28.630治疗后138.6±20.3① 86.7±17.9① 102.3±23.2① 146.2±17.1①

四、两组患者治疗前后血清病毒学比较 对照组治疗前HBV DNA水平为（6.9±0.8）lgcopies/ml，治疗后降至（3.1±0.92）lgcopies/ml，有18例（60%）患者出现HBV DNA阴转；治疗组治疗前 HBV DNA水平为（7.0±0.3）lgcopies/ml，治疗后降至（3.3±0.6）lgcopies/ml，有22例（73%）患者出现HBV DNA阴转，两组患者治疗后HBV DNA转阴率比较无显著性差异（P＞0.5）。

讨论

目前各种指南推荐在内科综合治疗的基础上加用抗病毒措施治疗乙型肝炎肝硬化[4，5]，快速抑制HBV复制有利于肝脏整体功能的恢复[6，7]。恩替卡韦是高效的选择性HBV多聚酶抑制剂，耐药率低[8，9]。

根据活血化瘀和软坚散结原理，应用中药制剂治疗肝硬化越来越受到重视，并且取得一定的疗效。单味中药和复方中药制剂具有良好的抗肝纤维化作用[10，11]。肝爽颗粒由党参、柴胡、白芍、当归、茯苓、枳壳、蒲公英、虎杖、夏枯草、丹参、桃仁、鳖甲等组成，具有疏肝健脾、清热散瘀、保肝护肝、软坚散结的作用。本研究提示肝爽颗粒有良好的保肝和抗炎作用。现代药理研究显示，肝爽颗粒可降低实验大鼠血清HA和胶原蛋白水平[12，13]。有研究从分子水平阐述了肝爽颗粒具有抗纤维化的作用[14，15]。本研究结果显示，恩替卡韦分散片联合肝爽颗粒可显著降低肝硬化患者血清肝纤维化指标。

[1]周俊卿，李红.乙型病毒性肝炎后肝硬化患者的心理护理.临床误诊误治，2011，24：104-105.

[2]侯宏波，邓丽宁，李纯平，等.恩替卡韦治疗代偿期肝硬化的疗效和安全性研究. 天津医药，2009，37（2）：140-142.

[3]中华医学会肝病学分会和感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）.实用肝脏病杂志，2011，14（2）：81-89.

[4]Lok ASF，McMahon BJ.Chronic hepatitis B:update 2009.Hepatology，2009，50:1-36.

[5]European Association for the Study of the Liver.EASL clinical practice.guidelines:management of chronic hepatitis B.J Hepatol，2009，50:227-242.

[6]Chisari FV，Ferrari C，Hepatitis B，et al.Hepatitis B virus immunopathogenesis.Ann Rev Ⅰmmunol，1995，13:29-60.

[7]Yoshiba M.Recent advances in the treatment of fulminant hepatitis B.Nippon Rinsho，2004，62（S8）:280-283.

[8]李纯平，邓丽宁，候宏波，等.恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化的疗效观察. 疑难病杂志，2011，10：211-212.

[9]Fontona RJ.Entecavir in decompensated HBV cirrhosis:The future is looking brighter.J Hepatol，2010，52:176-182.

[10]刘成海.肝纤维化的基础研究进展.中国中西医结合杂志，2006，26（1）：11-12.

[11]贾继东.肝纤维化发病机制及诊断和治疗研究的几个问题.中华肝脏病杂志，2004，12（5）：257.

[12]陆再英，钟南山.内科学.7版，北京：人民卫生出版社，2008：446-447.

[13]刘峰，党海霞，马久太.肝爽颗粒对大鼠实验性肝纤维化的影响. 中西医结合肝病杂志，2005，15（5）：286-287.

[14]岳兰萍，马红，贾继东.肝爽颗粒对HSC-T6细胞Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、TMP1基因及蛋白表达的影响.中西医结合肝病杂志，2007，17（2）：85-87，91.

[15]李旭红，赖江琼，潘兴南，等.血清前白蛋白、凝血酶原活动度、胆固醇及白/球蛋白比值与慢性乙型肝炎病情的关系.检验医学，2006，2（6）：667-669.