多发性肌炎和皮肌炎外周血炎症指标的检测及意义

苏 江，周 彬

(四川省医学科学院·四川省人民医院风湿免疫科，四川 成都 610072)

特发性炎症性肌病(Idiopathic inflammatory myopathy，IIM)是一组病因不甚明确的获得性炎症性横纹肌病，其中临床最常见、也最具代表性的即多发性肌炎(polymyositis，PM)和皮肌炎(dermatomyositis，DM)[1]。本研究收集了近年来我院收治的初诊80例PM和DM，主要分析红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation tate，ESR)、C 反应蛋白(C-reactive protein，CRP)和血清铁蛋白(ferritins，FER)等炎症指标的检测对评估多发性肌炎(PM)、皮肌炎(DM)病情的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2003～2011年我院收治的初诊PM(46例)和DM(34例)患者。诊断符合Boham和Peter在1975年提出的PM和DM的临床分类标准[2，3]。

1.2 方法 收集80例PM、DM患者流行病学资料(性别、发病年龄、病程、住院天数)、临床资料(发热、体重下降、雷诺现象、肌痛、四肢近端肌无力、吞咽困难、关节痛或关节炎、肺间质病变)和实验室资料[血清白蛋白(albumin，ALB)、球蛋白(globulin，GLB)、肌酸激酶(Creatine Kinase，CK)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase，LDH)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase，AST)、抗核抗体(antinuclear antibody，ANA)、抗 Jo-1抗体等]，以24 例健康体检者为对照(健康对照组)，比较3组 ESR、CRP和FER水平。

1.3 统计学方法 所有统计均采用SPSS 13.0统计软件包分析处理。计量资料以均求±标准差表示，采用t检验、Pearson相关分析;计数资料采用χ2检验、连续性校正的χ2检验以及Fisher确切概率法。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 流行病学 PM与DM性别构成及住院时间差异有统计学意义(P ＜0.01，P ＜ 0.05)，见表1。

表1 PM与DM患者流行病学资料

2.2 外周血炎症指标水平 PM及DM组ESR、CRP和FER水平均显著高于健康对照组，差异有统计学意义(P ＜ 0.01，P ＜ 0.05)，见表2。

表2 PM、DM及健康对照组外周血炎症指标水平比较

2.3 相关性分析

2.3.1 ESR PM和DM患者中共有56例行ESR水平检测。ESR分别与 ALB(r=－0.527，P ＜0.01)和 IgE(r=－0.356，P ＜ 0.05)呈负相关，与年龄呈正相关(r=0.349，P ＜ 0.01)。ESR＞25 mm/h的PM和DM患者有24例，占42.9%，与 ESR＜25 mm/h的PM和DM患者相比，发热人数百分比更高(P ＜ 0.01)，且具有更高的AST水平(P＜0.05)，见表3。

表3 ESR＜25 mm/h，与ESR＞25 mm/h两组临床、实验室资料比较

2.3.2 CRP PM和DM患者中共有50例行CRP 水平检测。CRP分别与 GLB(r=0.430，P＜0.01)、IgG(r=0.319，P ＜ 0.05)呈正相关，与ALB 呈负相关(r=－0.399，P ＜ 0.01)。CR P ＞ 3 mg/L 者有29例，占58.0%，与CR P＜3 mg/L的PM和DM患者相比LDH水平更高(P＜0.05)，见表4。

2.3.3 FER PM和DM患者中共有28例行FER水平检测。FER与 ALB呈负相关(r=－0.443，P＜0.05)。FER＞400 ng/ml的 PM 和 DM 患者有10例，占35.7%，吞咽困难的发生率高于 FER＜400 ng/ml的患者(P ＜ 0.01)，见表5。

表4 CR P＜3 mg/L与CR P＞3 mg/L两组临床、实验室资料比较

表5 FER＜400 ng/m l与FER＞400 ng/ml两组临床、实验室资料比较

3 讨论

3.1 ESR ESR是指红细胞在一定条件下沉降的速度，魏氏法测定不论男女其血沉值达25 mm/h时，即为ESR增快，常见于感染或非感染性炎症。多种风湿性疾病活动期可有ESR增快，如类风湿关节炎、脊柱关节病以及血管炎等，且与疾病活动性相关。PM和DM患者也可出现ESR升高，但其能否反映疾病活动度目前尚无定论。Scola等回顾分析了102例PM和DM病例，DM组患者ESR水平显著高于PM组[4]。本研究两组患者ESR水平差异无统计学意义，但均高于健康对照组。有学者认为，ESR升高是DM预后不良因素之一[5]。本研究发现，ESR增快(超过25 mm/h)的PM和DM患者占43%，与ESR正常的PM和DM患者相比，发热人数百分比更高(66.7%vs 18.8%)，且 AST水平显更高，但两组患者在肌无力、肌痛、CK升高水平、以及是否合并吞咽肌受累和肺间质病变等方面均无统计学差异，提示ESR并不能作为评价PM和DM患者疾病活动度的单一指标。

3.2 CRP CRP是重要的急性期反应蛋白，可以在很多疾病诊断上作为辅助判断依据。越来越多的证据表明CRP不仅是炎症标志物，本身直接参与炎症过程。多种自身免疫性疾病活动期CRP均明显升高，如类风湿关节炎。IIM是否有CRP升高以及升高程度鲜有报道。HAAS等报道了9例活动期儿童皮肌炎患者，有4例 CRP水平小于1 mg/L[6]。Gabay等研究发现PM和DM患者血清CPR水平低于脊柱关节病患者。67.0%(10/15)的PM和DM患者CRP水平正常或仅轻度升高，且其中7例有活动性肌炎[7]。本研究发现PM和DM患者血清CRP水平均高于健康对照，58.0%(29/50)患者CRP水平超过3 mg/L，该组患者与CRP小于3 mg/L患者相比，LDH水平更高。但与ESR结果相似，CRP升高与否与PM和DM患者肌无力、肌痛、CK升高水平、以及是否合并吞咽肌受累和肺间质病变等无相关性，提示CRP也不能作为评价PM和DM患者疾病活动度的单一指标。通过体外实验以及CRP转基因小鼠动物模型的研究，Alexander等推测CRP不仅仅是抗微生物分子和传统的炎症标志物，而且可能通过结合自身抗原、促进凋亡细胞的清除，具有自身免疫保护性作用[8]。本研究发现CRP水平与GLB、以及IgG水平呈正相关，可能与CRP升高患者机体存在更强的免疫反应性有关。

3.3 FER FER是铁储存的主要分子，具有多价螯合潜在有害的反应性铁分子的重要作用[9，10]。铁蛋白储存在细胞浆、线粒体、细胞核和血清中[11]，其主要由肝脏、T淋巴细胞和巨噬细胞分泌。已经报道在全身性起病的幼年特发性关节炎、成人Still病以及与结缔组织病相关的噬血综合症患者血清中查见非常高的FER水平[12～15]。高水平的血清FER可能反应了活化的巨噬细胞产生了过量的FER。Gono等报道，并发急性或亚急性间质性肺病的DM患者有着非常高的血清FER水平，与无间质性肺病的DM患者相比有显著性差异[16]。本研究没有观察到类似的结果，但发现无论是PM还是DM患者FER均显著高于健康对照，且高水平的FER可能与吞咽肌受累有关，即FER大于400 ng/ml的PM和DM患者，吞咽困难的发生率远高于FER小于400 ng/ml的PM和DM患者(60%vs5.6%)，提示FER大于400 ng/ml是预后不良因素之一。

综上，PM、DM 患者可能出现ESR、CRP和FER水平的升高。ESR增快与发热、AST水平升高有关;CRP升高可能预示机体较强的免疫反应性;高水平的FER与吞咽肌受累有关，可能是预后不良因素之一。尽管有上述发现，但ESR、CRP和FER均与肌无力、肌痛、以及CK水平无相关性，不能作为评价疾病活动度的单一指标。

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