原发性高血压患者血压昼夜节律对肾功能损害的相关性研究

林 涛，苏 琪，张姝兰

(1.大连市友谊医院肾内科，辽宁大连 116001;2.大连市中心医院心电图科，辽宁大连 116033)

原发性高血压患者血压昼夜节律对肾功能损害的相关性研究

林 涛1，苏 琪2，张姝兰2

(1.大连市友谊医院肾内科，辽宁大连 116001;2.大连市中心医院心电图科，辽宁大连 116033)

目的 观察原发性高血压病患者血压昼夜节律对肾功能损伤的影响。方法 对171例轻中度原发性高血压病患者根据夜间平均血压较日间平均血压下降的幅度，分为年龄、性别无明显差异的杓型和非杓型两个组。应用24 h动态血压监测和24 h尿微量白蛋白及肾功能生化测定，观察比较昼夜节律对肾功能损伤的影响。结果 两组患者24 h SBP和DBP、日间SBP和DBP的血压平均值比较，差异无显著性意义(P＞0.05);夜间SBP和DBP的血压平均值比较差异有显著性意义(P＜0.05);夜间下降率比较差异有显著性意义(P＜0.01)，杓型组与非杓型组分别为收缩压下降率(13.29±4.21)%、(4.05±3.64)%，舒张压下降率(14.50±3.56)%、(2.63±3.61)%;24 h尿微量白蛋白差异有显著性意义(P＜0.01)，杓型组与非杓型组分别为(87.97±12.96)mg/24 h和(110.10±27.21)mg/24 h;血压夜间下降率与尿蛋白的分泌呈负相关;血肌酐、血尿素氮杓型组与非杓型组无明显差异。结论 原发性高血压病患者昼夜节律与高血压性肾脏损伤密切相关。

原发性高血压;血压昼夜节律;肾脏损伤;尿微量白蛋白

原发性高血压患者靶器官损害不仅与24 h平均动态血压有关，而且与血压的昼夜节律密切相关，本研究探讨原发性高血压患者血压昼夜节律改变与肾功能损害的关系，进一步阐明昼夜节律改变对肾功能的影响，为临床对疾病的风险评估提供依据。

1 资料与方法

1.1 临床病例

选择大连市友谊医院内科2006年01月—2011年12月轻中度原发性高血压患者171例，男102例，女69例，平均年龄(55.36 ±10.17)岁。原发性高血压的诊断符合1999年WHO/ISH高血压指南的原发性高血压诊断标准，以上患者入院时未服用降压药或者已经停药2周以上，并经临床和实验室检查排除继发性高血压及有严重心脑血管病、糖尿病，严重肝肾病变、不能从事日常活动及从事夜班工作者。将171例原发性高血压患者根据夜间平均血压较日间平均血压下降的幅度，分为杓型和非杓型两个组，两组患者性别构成、年龄比较差异无显著性意义(P ＞0.05)，

1.2 研究方法

动态血压监测:采用便携式动态血压检测仪(Spacelabs 90207)记录早8:00至次日早8:00的血压。日间(6:00～22:00)间隔20 min，夜间(22:01～5:59)间隔30 min，自动充气测量。患者避免剧烈运动及情绪激动，计算24 h、日间、夜间收缩压(SBP)和舒张压(DBP)平均值，并以此计算夜间平均血压较日间平均血压下降的幅度(日间平均血压-夜间平均血压/日间平均血压)。本研究把夜间血压下降≥10%，定义为杓型，夜间血压下降＜10%，定义为非杓型。

肾功能检测:所有患者均禁食12 h后，晨间抽空腹静脉血，测血清尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)、留取24 h尿浑浊液2 mL，测24 h尿微量白蛋白(UPRO)。

1.3 统计学方法

使用SPSS17.0统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，率的比较用χ2检验，并用pearson相关分析昼夜节律变化与24 h尿微量白蛋白的关系，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者性别、年龄及动态血压参数的比较

两组患者24 h、日间、夜间SBP和DBP均高于正常值。24 h、日间SBP和DBP两组比较，差异无显著性意义(P＞0.05)。夜间SBP和DBP非杓型组高于杓型组，两组差异有显著性意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者性别、年龄及动态血压参数的比较Tab 1 Comparison of gender，age and Ambulatory Bp parameters (±s)

表1 两组患者性别、年龄及动态血压参数的比较Tab 1 Comparison of gender，age and Ambulatory Bp parameters (±s)

组别 例数(男/女)年龄(岁)DBP(mmHg)SBP(mmHg)日间 夜间杓型组 50/27 54.60 ±10.32 147.00 ±10.22 152.00 ±9.34 135.47 ±9.17 84.73 ±6.46 87.09 ±7.26 80.56 ±3.24 h 日间 夜间24 h 0.391 0.38 0.28 0.38 0.04 0.41 0.11 0.00 69非杓型组 55/39 55.98 ±10.06 149.30 ±16.15 153.76 ±15.46 138.27 ±8.87 85.49 ±5.61 88.94 ±7.59 82.81 ±4.16 P

2.2 两组患者夜间血压下降率的比较

夜间血压下降率两组差异有显著性意义(P＜0.01)，杓型组明显高于非杓型组。见表2。

表2 两组患者夜间下降率的比较Tab 2 Comparison of the rate of Bp decline in nighttime(±s)

表2 两组患者夜间下降率的比较Tab 2 Comparison of the rate of Bp decline in nighttime(±s)

组别 血压夜间下降率(%)收缩压 舒张压杓型组0.00 0.00 13.29 ±4.21 14.50 ±3.56非杓型组 4.05 ±3.64 2.63 ±3.61 P

2.3 两组患者肾功能指标的比较

非杓型组尿微量蛋白较杓型组明显增高，两组差异有显著性意义(P＜0.01)，两组血肌酐、尿素氮比较差异均无显著性意义(P＞0.05)。见表3。

2.4 血压夜间下降率与尿蛋白的相关性分析

夜间收缩压下降率与尿蛋白的分泌呈负相关，r= -0.32，P ＜0.01;夜间舒张压下降率与尿蛋白的分泌也呈负相关，r= -0.39，P ＜0.01。

3 讨 论

正常人的血压节律是昼高夜低的杓型血压，这种昼夜节律变化对适应机体活动，保护血管结构和功能十分重要［1］。近年来有文献显示血压昼夜节律与高血压靶器官预后密切相关。人体血压昼夜节律调节的机制较为复杂，主要与交感神经活性、体力活动度、盐敏感性、年龄、种族、肥胖、睡眠呼吸暂停综合征、降压治疗以及动脉硬化等诸多因素相关［2］。肾脏是高血压病患者的重要靶器官之一，高血压病早期就可有不同程度肾功能损害。

表3 两组患者肾功能指标的比较Tab 3 Comparison of renal damage index (±s)

表3 两组患者肾功能指标的比较Tab 3 Comparison of renal damage index (±s)

组别肾功能指标尿UPRO(mg/24 h) 血BUN(mmol/L) 血Cr(μmol/L)杓型组0.00 0.37 0.08 87.97 ±12.96 6.19 ±0.55 87.94 ±14.39非杓型组 110.10 ±27.21 6.32 ±0.62 91.95 ±15.52 P

本研究两组患者除夜间SBP和DBP非杓型组高于杓型组，夜间下降率有显著差异(P＜0.01)，其24 h、日间SBP和DBP两组之间无明显差异(P＞0.05)，证实杓型组患者即使血压在较高的水平，仍然保持昼夜节律存在，而非杓型组患者则夜间SBP和DBP与日间血压保持一致。

夜间血压下降幅度减少或消失，昼夜生理节奏性波动消失，夜间血压持续升高，可使肾脏更长时间处于高压力负荷，导致肾小球和肾小管的结构和功能发生改变;血压昼夜节律异常还可激活全身和肾脏的交感神经系统，促进肾动脉甚至全身动脉的硬化，上述各因素共同作用可使肾脏受到损害，肾功能下降。研究表明在原发性高血压早期，肾小动脉病变以痉挛为主，随着高血压病程的延长，血管持续收缩，叶间动脉、弓形动脉、小叶间动脉和入球小动脉等肾小球前动脉可出现硬化及玻璃样变，导致肾血流动力学异常，肾血流量减少，使肾小管功能受损和肾小球功能减退［3］。

微量白蛋白尿症是肾病的一个早期信号，在肾组织学或结构改变之前即可检出。患者尿液中持续或间歇存在微量白蛋白表明初发肾病，当尿中尿微量白蛋白的浓度增高时，表明肾小管再吸收能力下降，这样可以早期发现肾功能损害，因此尿微量白蛋白测定，可以作为诊断早期肾功能的指标之一［4］，同时也是反映高血压早期肾功能损伤的敏感指标［5-6］。

本研究结果显示，呈非杓型组尿微量蛋白较杓型组明显增高，两组有显著差异(P＜0.01)，为(110.10 ±27.21)mg/24 h 比(87.97 ±12.96)mg/24 h。证实血压昼夜节律消失可以引起尿微量蛋白的增高，与文献报道一致，从而可以作为诊断早期肾功能的指标之一。杓型与非杓型组血尿素氮分别为(6.19 ±0.55)mmol/L 和(6.32 ±0.62)mmol/L，血肌酐分别为(87.94 ±14.39)μmol/L 和(91.95 ±15.52)μmol/L，两组比较均无显著性意义(P ＞0.05)，说明高血压患者在肾功能损害的较早期阶段，血肌酐和血尿素氮不能反映肾小球的滤过功能［7］，仅在肾功能明显受损时，血液BUN、Cr才增高。

夜间收缩压和舒张压下降率与尿蛋白的分泌均呈显著负相关(P＜0.01)，夜间血压下降率越低，尿微量白蛋白越多，说明夜间血压的下降率与肾功能显著相关且是其独立的决定因素，并独立于血压高度，与文献报道一致。

肾损害也可促使血压进一步升高。高血压患者血压昼夜节律减弱或消失是慢性肾脏病的高危因素，可加快肾功能恶化。随着肾损害程度的逐渐加重，最终导致慢性肾功能不全，而后者又引起肾素-血管紧张素-醛固酮系统的变化，反过来又可加重高血压，而导致肾损害进一步加重，从而形成恶性循环，最终发展成终末期肾衰竭。

总之，高血压患者的血压昼夜节律异常，夜间血压升高和肾脏损害相关。临床上控制血压的同时，应关注血压昼夜节律的改变，通过选择长效降压药物和调整服药时间等方法防治肾脏损害。

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［7］李艳，张纯洁，林孟戈.生物化学检验 -理论与临床［M］.北京:人民卫生出版社，2003:199.

Study on the relationship between the circadian rhythm and renal injury in patients with primary hypertension

LIN Tao1，SU Qi2，ZHANG Shu - lan2
(1.Department of Nephrology，Dalian Friendship Hospital，Dalian116001，China;2.Department of E-lectrocardiogram，Dalian Municipal Central Hospital，Dalian116033，China)

［Abstract］ObjectiveTo observe the impact Bp circadian rhythm changes on renal injury in patients with Primary Hypertension.MethodsA total of 171 cases with mild-moderate hypertension were divided into arytenoid group and non-arytenoid group which were on significant differences in age and gender，according to the decline rate of night average pressure below average daytime pressure.Applied 24 h ambulatory blood pressure monitoring，24 hour urine mAIb and renal function biochemical measurements to comparing the influence of Bp circadian rhythm to renal injure in two group patients.ResultsThere was no distinct differences in 24 h SBP and DBP or daytime average SBP and DBP(P＞0.05);there was notable differences in nighttime average SBP and DBP(P＜0.01);there was notable differences in the rate of BP decrease in nighttime between two groups(P＜0.01)，the rate of SBP decrease in blood pressure in arytenoid group and non-arytenoid group were(13.29 ±4.21)%and(4.05 ±3.64)%，the rate of DBP decrease in blood pressure in arytenoid group and non - arytenoid group were(14.50 ±3.56)%and(2.63 ±3.61)%respectively;there was notable differences in 24 h urine mAIb(P＜ 0.01)，which in arytenoid group and non - arytenoid group were(87.97 ±12.96)mg/24 h and(110.10 ± 27.21)mg/24 h;the rate of decline in nighttime and urinary protein secretion was negative correlated;there was no distinct difference in serum Cr and BUN between arytenoid group and non-arytenoid group.ConclusionBp circadian rhythm changes in patients with Primary Hypertension closely related on hypertensive renal damage.

［Key words］primary hypertension;Bp circadian rhythm;renal injury;urine mAIb

R544.1

A

1671-7295(2013)02-0157-03

林涛，苏琪，张姝兰.原发性高血压患者血压昼夜节律对肾功能损害的相关性研究［J］.大连医科大学学报，2013，35(2):157 -159.

10.11724/jdmu.2013.02.15

林 涛(1962-)，男，辽宁大连人，副主任医师。

张姝兰，主任医师。E-mail:zhangsl12341@163.com

2012-12-28;

2013-03-07)