甲胺喋呤联合米非司酮保守治疗宫外孕56例临床疗效观察

李艳丽

甲胺喋呤联合米非司酮保守治疗宫外孕56例临床疗效观察

李艳丽

目的 探讨米非司酮与甲氨蝶呤联合在保守治疗宫外孕方面的临床效果。方法 对照组采用口服米非司酮保守治疗，观察组在米非司酮的基础上，加用联合甲氨蝶呤肌注，比较两组治疗效果。结果 对照组总有效率80%，观察组总有效率65%，两组总有效率差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 米非司酮与甲氨蝶呤联合在保守治疗宫外孕方面，安全有效，值得临床推广。

米非司酮；甲氨蝶呤；宫外孕；临床疗效

正常情况下，受精卵会由输卵管迁移到子宫腔，然后慢慢发育成胎儿。但是，由于种种原因，受精卵在迁移的过程中没有到达子宫，而是在别的地方停留下来，这就成了宫外孕，又叫异位妊娠。90%以上的宫外孕发生在输卵管。这样的受精卵不但不能发育成正常胎儿，还会引发大出血至威胁孕妇生命安全[1]。年轻未孕妇女，常常因为要求保留输卵管功能而选择保守治疗。甲氨蝶呤与米非司酮均是常用的保守治疗宫外孕的药物[2]。本研究选取河南省虞城县人民医院2010年10月至2012年4月收治的56例确诊为宫外孕的患者，采取米非司酮联合甲氨蝶呤治疗，取得较好疗效。现将具体过程与结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院收冶的宫外孕患者56例，年龄在18～36岁，平均年龄(25±3.4)岁，行保守治疗。其中有停经史者45例，停经时间在30～53 d之间平均(40±4.3)d。临床表现：少量阴道流血30例，轻度腹痛伴阴道少量流血10例，无症状根据超声检查及血HCG诊断者15例。所有病例均经停经史、体征、妇检情况及血HCG结果、阴道B超检查结果综合确诊为异位妊娠。56例随机分为两组，每组28例。

1.2 治疗方法 所有病例在行保守治疗前，均已经确认生命体征平稳，无活动性出血，附件包块≤4 cm；无药物使用禁忌证。所有病例均给予甲氨蝶呤20 mg，每日一次肌肉注射，连续治疗2周，研究组在此基础上，加用米非司酮75 mg口服，同样连用2周。

1.3 观察指标 包括血压、脉搏等生命体征，各种临床症状治疗后变化、好转情况；超声、血HCG检查每周一次；并详细记录患者用药后的药物不良反应。

1.4 疗效判定标准 治愈：患者血HCG水平明显下降或接近正常，B超检查发现盆腔包块明显缩小或消失，临床症状体征缓解或消失；失败：血HCG持续上升；包块不缩小反而增大；腹痛反复发作，原有内出血增多；或出现治疗过程中输卵管破裂出血者；出现胎心搏动。以上各项出现一项者即为治疗失败。

1.5 统计学方法 采用SPSS 12.0软件包进行统计学处理，计量资料用t检验，计数资料用χ2检验进行统计学分析。

2 结果

表1 两组治疗前后HCG水平及包块大小比较情况±s)

两组治疗后，发现两组治愈率明显不同，治疗组约80%，对照组约65%，两组比较差异具有统计学意义。两组患者的HCG水平及盆腔包块治疗前后比较，同样发现治疗组效果较好，两组差异具有统计学意义。

3 讨论

异位妊娠是妇产科常见的急腹症之一，其危险性主要是由于种植于输卵管黏膜的胚胎或滋养细胞，直接侵袭或穿透输卵管壁致输卵管妊娠破裂，或与输卵管剥离，造成腹腔急性出血导致休克，直接危及患者的生命安全。保守治疗可以通过药物杀胚的方式杀死滋养细胞，使患者免去手术的痛苦，在临床上具有一定的重要的临床价值与意义。

甲氨蝶呤目前是临床上常用的治疗异位妊娠的药物。其本质上为抗叶酸类抗肿瘤药，是一种叶酸还原酶抑制剂，主要通过抑制二氢叶酸还原酶，从而使二氢叶酸还原成四氢叶酸的过程受阻，使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团不能成功转移，从而导致DNA的生物合成受到抑制。此外，甲氨蝶呤还能抑制胸腺核苷酸合成酶，作用于细胞周期，延缓G1/S期细胞的生长，其应用于异位妊娠的治疗，主要是由于其可以抑制滋养细胞增生，破坏绒毛，使得胚胎坏死、脱落、吸收，从而达到治疗作用。米非司酮是炔诺酮衍生物，本质上一种孕激素拮抗剂，其内并无各种雌雄激素、抗雌激素活性，其与孕酮、糖皮质激素受体均可结合，并且其与子宫内膜孕酮受体的亲和力比孕妇本体内的雌激素强数倍，从而阻止内源性孕酮与受体的结合，从而使胚胎蜕膜、绒毛组织变性、坏死，黄体溶解，最终引发胚胎的死亡。

本实验将甲氨蝶呤与米非司酮联合应用于异位妊娠的保守治疗，使得甲氨蝶呤破坏胚胎的作用与米非司酮的抗孕激素作用共同作用于妊娠胚胎，发现实验结果与以往研究结果相似，即两者联合治疗异位妊娠，可以提高临床疗效，使得患者的血HCG水平降低、恢复正常的时间明显缩短，且无明显毒副作用，明显提高了异位妊娠治疗的成功率、缩短治疗时间，值得临床推广。

[1] 邓新征, 尹笑珍, 陈妙娟, 等. 异位妊娠内出血并发休克患者154例手术治疗的安全护送. 临床和实验医学杂志, 2010, 9(24):1915-1916.

[2] 智慧丽. 米非司酮、甲氨蝶呤联合中药在异位妊娠中的疗效及安全性观察. 中国卫生产业, 2012, 9(1): 73.

476300河南省虞城县人民医院妇产科