妊娠期糖尿病与超敏C反应蛋白和同型半胱氨酸的相关性探讨

张靖

妊娠期糖尿病与超敏C反应蛋白和同型半胱氨酸的相关性探讨

张靖

目的 通过检测超敏C反应蛋白和同型半胱氨酸在妊娠期糖尿病患者的水平变化, 探讨它们与妊娠期糖尿病的相关性。方法 健康妊娠组38例和妊娠期糖尿病组39例分别检测, 采用t检验分别测试受试者hs-CRP(超敏C反应蛋白)、HCY(同型半胱氨酸)、FBG(空腹静脉血糖)、FINS(胰岛素)、HOMA-IR(计算稳态模型(HOMA)、胰岛素抵抗指数(HOMA IR指数)的水平并进行比较分析。以P＜0.05为差异有统计学意义, hs-CRP、HCY、FGB、FINS, HOMA-IR的浓度均用( x-±s)表示, 相关分析采用直线回归。结果 妊娠期糖尿病组FBG、FINS、HOMA-IR与hs-CRP、HCY水平较健康妊娠组明显增高, 妊娠期糖尿病组患者hs-CRP与HCY、FGB 、FINS、HOMA-IR呈显著正相关(r=0.89 P＜0.05), 差异有统计学意义。 结论 因此, hs-CRP、HCY的水平变化与妊娠期糖尿病有密切关系, 并可作为妊娠期糖尿病病情发生发展的预测因子。

超敏C反应蛋白；同型半胱氨酸；妊娠期糖尿病

妊娠期糖尿病严重危害母婴健康属高危妊娠, 是指在妊娠期首次发现或发生的糖代谢异常发生率为3%～5%, 较容易并发高胰岛素血症及高血压、血脂增高。由于上述因素均为动脉硬化和2型糖尿病发生的前期因子, 因此, 妊娠糖尿病患者实际上存在着代谢综合征的临床表现。该病近年来研究发现妊娠期糖尿病的发生发展与代谢类疾病相关的炎症因子hs-CRP密切相关,血清高同型半胱氨酸与血管疾病及糖尿病合并血管疾病有关。因此通过对健康妊娠组和妊娠期糖尿病组检测hs-CRP和HCY浓度进行分析比较, 探讨其在妊娠期糖病中的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2012年3月～2013年3月在本院妇产科及内分泌科诊治妊娠妇女健康妊娠组38例平均年龄(26.2±2.5)岁, 孕周(26.2±4.5)周, 妊娠期糖尿病组39例平均年龄(28.2±4.5)岁, 孕周(26.7±5)周, 2组入选者均无近期感染且无心肝肾等疾病和自身免疫性疾病。采用75g葡萄糖负荷进行口服葡萄糖耐量试验(oralglucose tolerance test )确诊, 空腹、1 h、2 h上限值分别为5.1 mmol/L、10.0 mmol/L、8.5 mmol/L、任何一项超过上限值即可诊断为妊娠期糖尿病。

1.2 方法 采集清晨空腹坐位肘静脉血10 ml, 分离血清,用超敏感检测技术检测各组hs-CRP和酶联免疫技术检测各组Hcy水平并进行相关分析。测定试剂盒由武汉博士德生物工程有限公司提供。同时检测空腹血糖、空腹胰岛素等临床指标。采用统计学处理软件SPSS13.0进行统计学处理, 组间比较用t检验, P＜0.05为差异有统计学意义,hs-CRP、HCY、FGB、FINS, HOMA-IR的浓度均用±s表示, 相关分析采用直线回归。

2 结果

2.1 两组血清中的hs-CRP、HCY、FGB浓度比较, 妊娠期糖尿病组与健康妊娠组比较hs-CRP、HCY、FGB、FINS、HOMA-IR差异均有统计学(P＜0.05) 见表1。

2.2 妊娠期糖尿病组患者hs-CRP与HCY、FGB 、FINS、HOMA- IR相关性分析：结果提示呈显著正相关(r=0.89, P＜0.05)。

表1 两组血清中各项指标浓度比较(±s)

表1 两组血清中各项指标浓度比较(±s)

注：妊娠期糖尿病组与健康妊娠组比较P＜0.05

组别FBG(mmol/L)FINS(mU/L)hs-CRP(mg/L)HCY(μmol/L)HOMA-IR妊娠期糖尿病组7.21±0.8341.36±7.369.08±4.9813.7±5.413. 25±1.84健康妊娠组3.87±0.3618.35±4.554.36±3.567.1±2.623.16±0.88

3 讨论

妊娠糖尿病是一种严重影响母婴健康的妊娠并发症, 近年来越来越引起人们的高度关注。1999年ARIC报告了低度炎症在成人可预测糖尿病的发展, 几项在不同人群炎症标志物的检测证实了这一相关性。超敏C反应蛋白是在肝脏合成的蛋白质, 是人体较敏感的炎症指标之一, 在慢性炎症时,超敏C反应蛋白浓度会持续升高。目前, 国内外许多研究表明, 慢性低水平炎症反应预示着心血管疾病及2型糖尿病并发症的发生发展。有假说认为妊娠期糖尿病可能是一种免疫性疾病, 为细胞因子介导的炎症反应, 炎症在妊娠期糖尿病的发病机制中起媒介作用, 尤其是近年发现超敏C反应蛋白在妊娠母亲水平的升高, 为妊娠生理和病理的研究提供相关的实验依据。Qiu［1］对851例妊娠16周的妊娠期妇女监测血清超敏C反应蛋白, 并追踪整个妊娠过程, 在校正了妊娠妇女BMI和2型糖尿病家族史等高危因素, 孕早期高水平超敏C反应蛋白的孕妇, 发展为妊娠期糖尿病的危险性是低水平的3.5倍, 血清超敏C反应蛋白浓度每升高1mg/L, 发展为妊娠期糖尿病的危险性增加20%。由此得知超敏C反应蛋白水平与妊娠期糖尿病呈正相关, 高水平的超敏C反应蛋白是妊娠期糖尿病的高危因素, 妊娠期糖尿病与炎症反应紧密相关, 这提示低水平的全身慢性炎症是妊娠期糖尿病的发病机制之一。hs-CRP在GDM中的多项研究发现, GDM伴有CRP升高［2,3］。本研究结果提示, GDM组血清hs-CRP水平明显高于健康妊娠组, 妊娠期糖尿病组与健康妊娠组比较P＜0.05, 支持糖尿病与炎症相关。

HCY是一种含硫基的非必需氨基酸, 是蛋氨酸代谢的中间产物, 其生理作用是维持体内含硫氨基酸的平衡。Hcy代谢场所主要在肝脏和肾脏进行。Hcy可以通过转硫途径不可逆的形成半胱氨酸和d-酮丁酸, 也可以发生再甲基化重新合成甲硫氨酸。HCY是一种血管损伤性氨基酸, 在许多研究中都发现它是心血管疾病、糖尿病等发生的危险因素, 同型半胱氨酸硫内酯具有蛋白质同型半胱氨酸化的作用, 而这一作用被认为是HCY致血管损伤的主要原因, 谷伟军等［4］研究也证实了这一点。2型糖尿病患者多伴有高HCY。大量的研究显示, 胰岛素抵抗(IR)和高同型半胱氨酸均与心、脑血管疾病以及2型糖尿病患者大、微血管并发症的患病率和病死率有关。应用葡萄糖钳夹试验发现输注胰岛素后, 正常人血浆HCY水平下降, 而伴IR的2型糖尿病患者无论给予大剂量还是小剂量的胰岛素, 血浆HCY水平都无变化, 推测胰岛素对葡萄糖弥散的抵抗作用与胰岛素对HCY代谢的影响有关, 高HCY可能是糖尿病代谢异常的一部分。对有妊娠糖尿病既往史的妇女进行的前瞻性研究结果显示, HCY水平可以作为有妊娠糖尿病既往史的妇女发展为糖尿病的有意义的危险预测因子［5］, 综上所述对妊娠期糖尿病患者同时监测hs-CRP和HCY的浓度可有效的反应妊娠期糖尿病病情的发生发展, 有利于临床对病情的判断和治疗, 具有重要临床应用价值。

［1］ Qiu C, Sorensen T K, Luthy D A, et al. A prospective study of maternal serum C-reactive protein(CRP) centrations and risk of gestational diabetes mellitus.paediatr perinat Epidemiol, 2004, 18(5):377-384.

［2］ Wolf M, Sandler L, Hsu K, et al. First-trimester Creactive protein and subsequent gestational diabetes. Diabetes Care,2003,26(3):819-824.

［3］ Leipold H,Worda C,Gruber CJ,et al. Gestational diabetes mellitus is associated with increased C-reactive protein concentrations in the third but not second trimester. Eur J Clin Invest, 2005,35(12):752-757.

［4］ 谷伟军, 陆菊明, 杨国庆, 等．同型半胱氨酸硫内酯对EVc304细胞凋亡即ROS生成的影响．中华老年多器官杂志, 2005 (4)：200-203．

［5］ Nam H, Soo L, Hak C, et al. Elevated homocysteine as risk factor for the development of diabetes in women with a previous history of gestational diabetes mellitus. Diabetes Care, 2005,28:2750-2755.

Correlation of gestational diabetes, high-sensitivity C-reactive protein and homocysteine

ZHANG Jing.
Maternal and children health Hospital of zao zhuang city, 277101, China

Objective The correlation among hs-CRP, HCY and diabetic in pregnancy is discussed by detecting the change of them during the pregnancy. Methods Based on detection, the numerical values about hs-CRP,HCY,FBG, FINS, HOMA-IR and HOMA IR were compared and apologized between the 38 healthy gestation group and the 39 diabetics in pregnancy. Based on P＜0.05 as the statistics purpose, the concentrations of hs-CRP,HCY,FGB,FINS and HOMA-IR were expressed as (x-±s), and the related analysis was used as linear regression. The values of FBG,FINS,HOMA-IR and hs-CRP,HCY of diabetics in pregnancy are larger obviously than healthy gestation group. The relationship between hs-CRP and HCY, FGB, FINS, HOMA-IR was positive correlation and the contrast in statistics significantly. Conclusion Therefore the variation of hs-CRP and HCY is related to diabetics in pregnancy intimately and can be used as predicted factor of diabetic in pregnancy.

High-sensitivity C-reactive protein; Homocysteine; Gestational diabetes mellitus

277101 山东省枣庄市妇幼保健院