艾迪注射液联合化疗对食管癌患者免疫功能的影响

严虹霞， 杨广文， 王治海， 叶永菁

(1山西省肿瘤医院药学部，山西太原030013;2山西省肿瘤医院胸外三科，山西太原030013)

恶性肿瘤患者常表现为免疫功能低下，化疗在杀灭肿瘤细胞的同时，进一步抑制了免疫功能，不利于患者继续治疗与康复［1］，因此化疗同时调整患者免疫功能成为重要研究方向。艾迪注射液(斑蝥、人参、黄芪、刺五加)具有抑制肿瘤生长、增强机体免疫力的作用。为了研究艾迪注射液和化疗对食管癌患者细胞免疫功能的影响，本研究对比了2010年6月—2012年2月艾迪注射液联合化疗治疗30名食管癌患者和31名单独化疗患者，观察其临床疗效、治疗前后免疫功能的改变及不良反应等，现将其结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

1.1.1 一般资料 接受化疗的61例食管癌患者均经病理和细胞学证实为鳞癌、腺癌，随机分为单纯化疗组 (对照组)31例，艾迪注射液联合化疗组(观察组)30例;两组性别、年龄、临床分期(按UICC1997年分期标准)和病理类型具有可比性;并且在以往用过化疗的患者中，在进入本实验前一个月内，未用任何化疗，心肺、肝肾功能及血象均在正常范围内，Karnofsky评分大于70分，无化疗禁忌症，有客观观察指标，能评定疗效及不良反应。具体见表1。

表1 61例食管癌患者对照组与观察组临床资料比较Tab.1 Com parison of patients’clinical data in observation group and control group

1.1.2 诊断标准 参照《外科疾病诊断标准》［2］进行诊断。

1.1.3 纳入标准 自愿接受治疗，能配合进行观察与检查，并签署知情同意书者。

1.1.4 排除标准 并发心、肺、脑、肾等脏器功能不全或其他原发性疾病者;对本组药物过敏者，或发生其他并发症不宜继续受试者;不合作者(不按规定用药者);精神病患者。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 单纯化疗，采用DF化疗方案(顺铂与5-氟尿嘧啶的联合用药)，顺铂20 mg/m2，静滴，第1天～第5天，5-氟尿嘧啶750 mg/m2，静滴 (持续静滴8 h)，第1天～第5天。

1.2.2 观察组 化疗加艾迪注射液 (贵州益佰制药股份有限公司，批准文号:国药准字Z52020236，批号20100425、20100515、20100808、20110109、20110412、20110919)，艾迪从化疗的前1天起使用，每次100mL加入0.9%生理盐水500mL静脉滴注，每天1次，连用10 d为一疗程，化疗方案同对照组。

1.3 观察指标

1.3.1 近期疗效 按UICC制定的实体瘤评价标准，完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR)、稳定(NC)和进展 (PD)四级。CR+PR为有效(RR)。Karnofsky评分:评分增加≥10分为好转;评分减少≥10分为下降;增加或减少＜10分为稳定。同时观察患者有无发热、胃肠道反应、皮疹、肝肾功能障碍等不良反应。

1.3.2 细胞免疫功能 采用流式细胞仪对CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和 CD3+CD56+进行检测。

2 结果

2.1 疗效 所有患者均完成1周期化疗。两组均未见CR病例，在对照组31例中，PR 7例，NC 15例，PD 9例，总有效率 (CR+PR)22.6%;观察组30例中，PR 11例，NC 13例，PD 6例，总有效率 (CR+PR)36.7%;两组相比无显著性差异(χ2=3.172，P＞ 0.05)。

2.2 生活质量变化 依据Karnofsky评分标准，对照组生活质量改善率19.4%;观察组生活质量改善率40%。两组比较有显著性差异 (χ2=4.331，P＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗后患者生活质量的评定［例 (%)］Tab.2 Changes of patients’quality of life in observation group and control group after treatment［n(%)］

2.3 不良反应

2.3.1 两组治疗前后白细胞变化情况 对照组白细胞下降25例，发生率为80.6%，观察组13例，发生率为43.3%，两组比较差异有统计学意义(χ2=9.089，P ＜ 0.05)。

2.3.2 艾迪注射液不良反应 观察组中使用艾迪注射液出现发热3例，经处理后缓解，停药后消失。

2.4 免疫功能指标的变化 两组的T细胞亚群、NKT细胞活性见表3。观察组在治疗前后比较，T细胞亚群、NKT细胞活性无显著性差异 (P＞0.05)。而对照组治疗前后比较 NKT细胞活性、CD3+、CD4+及 CD8+值有显著性差异 (P＜0.05)。

表3 治疗前后两组方案T细胞亚群和NKT细胞活性情况Tab.3 Comparison of activity of T cell subset and NKT cell in two groups before and after treatment

3 讨论

在食管癌的发生过程中，免疫功能受到抑制是极其重要的因素。现代研究表明［3］，抗肿瘤免疫主要是细胞免疫，T淋巴细胞在肿瘤免疫中起着中心调控作用。荷瘤状况下，T淋巴细胞功能的不全和抑制，不但表现为T淋巴细胞数量减少和功能改变，而且会使 T淋巴细胞亚群比例失调［4-5］。CD4+和CD8+是T淋巴细胞两个主要亚群，测定CD4+、CD8+及其比值，能直接反应患者细胞免疫功能［6］。NKT细胞是免疫细胞中一个具有特定标志的T细胞亚群，不同于经典的T、B淋巴细胞以及NK细胞，在鼠和人类中具有高度的保守性。在肿瘤免疫中NKT细胞是一把“双刃剑”，在许多肿瘤模型中，NKT细胞调抗肿瘤免疫应答，在抑制肿瘤的发生和转移中发挥作用;而在另外一些情况下，NKT细胞却下调机体的免疫监视能力，导致肿瘤的发生［7-8］。

艾迪注射液是由黄芪、刺五加、人参与斑蝥制成的中药注射液。人参、黄芪益气、健脾，具有调节肿瘤患者的免疫功能的作用，以增强免疫监视能力为特征，能提高T淋巴细胞功能［9］;刺五加提取物含有苷类和刺五加多糖，有明显的镇静作用，提高机体免疫力，升高白细胞;斑蝥含有斑蝥素，对于多种实验动物转移性肿瘤有明显抑制作用，能刺激骨髓使白细胞升高。有研究表明［10-11］，艾迪注射液可通过调节miRNA分子治疗乳腺癌;其滴丸制剂还可以增强网状内皮组织系统来发挥抗肿瘤作用。

本研究检测了艾迪注射液联合化疗对食管癌患者免疫功能的影响。结果发现，食管癌患者在化疗的同时联合艾迪注射液，其疗效与单纯化疗者相比无明显差异，白细胞下降明显低于单纯化疗者;另外，在本研究中，单纯应用化疗药物的对照组患者外周血T细胞亚群指标，化疗后显著低于化疗前;观察组化疗结束后，患者外周血T细胞亚群指标与化疗前相比无显著性差异，表明化疗同时加用艾迪注射液可改善食管癌患者的细胞免疫功能，这与已有的报道一致［12-13］。该研究中艾迪注射液联合化疗治疗食管癌时，患者的NKT细胞活性在化疗前后无显著差异，对照组患者的NKT细胞活性化疗后显著低于化疗前，即艾迪注射液联合化疗治疗食管癌时可改善患者NKT细胞活性，但NKT细胞在该组的治疗过程中发挥何种作用，尚有待于作进一步的研究。

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