小儿豉翘清热颗粒治疗小儿上呼吸道感染的系统评价

陈路佳，唐 榕，刘立立，胡正波

(中国人民解放军第452医院，四川 成都 610021)

上呼吸道感染多发于儿童，主要由多种病毒和细菌侵犯鼻、咽和喉部引起，90%以上为病毒感染[1－2]，治疗上应以抗病毒治疗为主、抗菌治疗为辅。西药抗病毒药作用选择性低、不良反应大，中药制剂在抗病毒方面作用独特，因而备受关注。近年临床试验证实，小儿豉翘清热颗粒对小儿上呼吸道感染有效。小儿豉翘清热颗粒主要成分是连翘、淡豆豉。淡豆豉侧重透解表邪、宣泄郁热，连翘侧重清心泻火、解散上焦之热;同时，辅以薄荷、荆芥、栀子(炒)、赤芍等10余味中药，可达到疏风解表、清热导滞的功效，在清热、消炎、抗病毒的同时能调理胃肠、增强免疫力。为此，笔者采用Cochrane系统评价方法对小儿豉翘清热颗粒联合常规治疗对小儿上呼吸道感染的随机对照试验(RCT)进行分析，以了解其疗效及安全性，以期为临床治疗小儿上呼吸道感染提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为符合第7版《实用儿科学》或第7版《儿科学》中诊断标准的上呼吸道感染患儿，均为急性发病(发病短于5 d)，均有发热;伴或不伴鼻塞、流涕、咳嗽、咽充血、扁桃体肿大，肺部听诊无音;血白细胞计数正常或降低，以淋巴细胞为主，均无心、肺、脑等疾患。研究类型为随机对照试验，无论是否采用盲法，语种不限。干预措施为试验组采用小儿豉翘清热颗粒联合对症支持治疗，对照组采用利巴韦林联合对症支持治疗，疗程为3～6 d。结局指标以有效率、退热时间、症状缓解情况、免疫学指标及不良反应发生率等制定。

1.2 方法

检索策略:计算机检索Cochrane图书馆(2012年第2期)、EMbase、PubMed、中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、中文科技期刊全文数据库(VIP)。各数据库检索时间均从创建至2012年7月。英文检索词为“Xiaoer Chiqiao Qingre Keli”“Upper respiratory infection”“Upper respiratory tract infection”“children”“Randomized controlled trial”等。中文检索词为“小儿豉翘清热颗粒”“小儿”“上呼吸道感染”“随机”“对照”“安慰剂”“单盲”“双盲”“三盲”“盲法”等。

文献筛查和资料提取:由2名研究者独立根据纳入与排除标准选择试验、并用统一的提取表提取资料后交叉核对，如有分歧，讨论解决，或交第三位研究者协助解决。若纳入文献资料提供不全，尽可能与原作者联系获取。

文献质量评价:纳入文献风险偏倚参考Cochrane Handbook 5.14[3]的标准，包括随机方法、隐藏分组、盲法、不完整资料偏倚、选择性报告结果和其他潜在影响真实性的因素6项。若纳入研究中失防人数超过10%，要进一步分析失访可能的原因，并进行意向治疗(ITT)分析。

1.3 统计学处理

采用RevMan 5.14统计软件进行Meta分析。各研究间的异质性采用 χ2检验。当各研究间无统计学异质性(P＞0.1，Ⅰ2＜50%)时，采用固定效应模型;反之采用随机效应模型。当研究间出现异质性应尽量找出异质性的来源。对于二分变量采用相对危险度(RR)及95%可信区间(CI)表示疗效分析统计量。对于连续性资料采用加权均数差(MD)及95%CI表示疗效分析统计量。潜在的发表偏倚采用“漏斗”图示分析，并对纳入文献试验偏倚进行讨论。

2 结果

2.1 文献检索结果

初检共获得149篇中文文献。阅读文题和摘要后排除重复报道、动物试验、回顾性研究等后得到文献29篇，通过阅读全文再做进一步筛选，最终纳入12个中文RCT，共1 609例患者，其中试验组809例，对照组800例。

2.2 纳入研究的基本特征与文献质量评价

纳入研究试验特征与风险偏倚评价见表1，表中①代表有效率，②代表退热时间，③代表症状缓解情况，④代表免疫学指标，⑤代表不良反应发生率。12篇均为随机对照试验;1个文献[10]做到了隐藏分组，其余试验未描述;均未描述“盲”法;不完整资料偏倚为“完整”;选择性报告结果为“不清楚”;其他偏倚来源为“不清楚”。

表1 纳入研究的特征

2.3 Meta分析结果

有效率:有12个试验[4－15]报道。异质性检验结果显示，各研究间无统计学异质性(P＞0.1)，故采用固定效应模型进行Meta分析。结果显示，治疗组有效率优于对照组[RR=1.19，95%CI(1.15，1.23)，P＜0.01]，差异有统计学意义，见图 1。

退热时间:有6个试验[6－10，13]报道。各研究间异质性有统计学差异(P＜0.01)，故采用随机效应模型进行Meta分析。结果显示，治疗组退热时间短于对照组[MD= －18.47，95%CI( －24.00，－12.94)，P＜0.01]，差异有统计学意义，见图 2。

症状缓解:有 4 个试验[8－10，15]报道。林冰等[8]、江儒文等[10]报道了咳嗽、鼻塞、流涕好转时间及咽喉肿痛消失时间的比较，治疗组优于对照组，且差异有统计学意义(P＜0.01)。王丽青[9]报道了咳嗽、鼻塞、流涕、咽喉肿痛、食欲不振、恶心呕吐、大便异常等症状好转率治疗组的比较，结果表明，在治疗咳嗽、鼻塞、流涕及咽喉红肿方面，治疗组优于对照组，且差异有统计学意义(P＜0.01)。王燕霞[15]报道了治疗组在流涎时间、疱疹愈合时间和食欲正常时间均短于对照组(P＜0.05)。

免疫学指标:有2个试验[8，10]报道了治疗前后血清肿瘤坏死因子α(TNF－α)和白细胞介素6(IL－6)的变化。就诊时试验组与对照组患儿血清TNF－α和IL－6活性比较，差异均无统计学意义(P＞0.5);治疗后，两组均使血清TNF－α和IL－6活性均下降，与治疗前比较，差异有统计学意义(P＜0.01);治疗后两组比较，治疗组血清TNF－α和IL－6活性均较对照组下降明显，差异均有显著性意义(P＜0.01)。

图1 小儿豉翘清热颗粒治疗小儿上呼吸道感染有效率的Meta分析

图2 小儿豉翘清热颗粒治疗小儿上呼吸道感染退热时间的Meta分析

图3 小儿豉翘清热颗粒治疗小儿上呼吸道感染不良反应的Meta分析

图4 小儿豉翘清热颗粒治疗小儿上呼吸道感染有效率的漏斗图

不良反应发生率:有3个试验[8，10－11]报道。异质性检验结果显示，各研究间有统计学异质性(P＜0.1)，故采用随机效应模型进行Meta分析。结果显示，治疗组不良反应发生率低于对照组，差异无统计学意义[OR=0.32，95%CI(0.02，5.22)，P=0.42]，见图 3。

2.4 敏感性分析和发表偏倚评价

由于纳入的12个试验的方法学质量不高，故采用每次去除1个试验后再重新统计的方法对Meta分析结果进行敏感性分析。所有研究在剔除前后分析结果并无显著性差异，提示所有Meta分析结果较稳定。对有效率研究进行了漏斗图分析，漏斗图显示不完全对称，提示可能存在发表偏倚。详见图4。

3 讨论

本研究结果显示，小儿豉翘清热颗粒治疗小儿上呼吸道感染有效率、退热时间、症状缓解和免疫学指标改善等均优于利巴韦林。小儿豉翘清热颗粒中连翘提取物连翘酚、甾醇化合物等活性物质具有消炎和镇痛作用;淡豆豉含有的异黄酮等成分有抗炎及免疫调节等作用;栀子含有丰富的栀子苷类化合物，具有泻火除烦、清热利尿、凉血解毒的功效和抗病毒作用[13]。小儿豉翘清热颗粒通过抗病毒、调节机体免疫、解热镇痛抗炎等加速了患儿上呼吸道感染的治愈。

小儿豉翘清热颗粒的药品说明书提示其不良反应尚不明确。有3个试验[8，10，11]报道了不良反应发生率。Meta分析结果显示，小儿豉翘清热颗粒不良反应发生率低于利巴韦林，但差异无统计学意义。报道的不良反应试验组有胃肠道反应、多汗等，对照组出现的不良反应有上腹不适、恶心、皮肤红疹等。不良反应病例肝、肾功能未见明显变化，均属于可耐受在说明书范围内的轻微不良反应。经观察或对症治疗均得到有效缓解。表明小儿豉翘清热颗粒治疗小儿上呼吸道感染具有良好的安全性。

建议今后的临床试验应详细报告随机分配序列产生方法和是否隐藏分组，减少不完整资料偏倚和选择性报告结果的偏倚;采用相同的干预措施;相同的随访期;结局指标应尽量统一。

本研究结果显示，小儿豉翘清热颗粒小儿上呼吸道感染可有效缓解患儿症状，安全性好。但因纳入研究数量较少，研究质量不统一，本结论尚需要更多高质量临床随机对照试验予以证实。

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