丹参注射液联合低分子量肝素治疗48例早发型子痫前期的疗效评价

张荣华

(河北省唐山市丰润区中医院妇产科，河北 唐山 064000)

早发型子痫前期(early onset preeclampsia，EOP)是妊娠期妇女特有的一种高血压疾病，发病早、进展快，常可引起多器官和系统受损，严重威胁母婴健康，适时终止妊娠是目前治疗EOP的唯一方法[1]。近年来，随着对EOP研究的深入，发现早期终止妊娠虽可保证孕妇安全，但却有极高的围产儿病死率，再次妊娠时有40%的复发危险，围产儿预后仍较差。因此，在保证孕妇安全的前提下，应争取把握本次妊娠，适当延长孕期，以提高围产儿存活率[2]。大量研究证实，内皮细胞损伤导致促凝和抗凝因子的失衡，出现血液高凝状态可能为EOP的发病机制之一，这为EOP的抗凝期待治疗奠定了理论基础。抗凝治疗能明显改善围生儿结局，减少母体的并发症，已成为近几年临床关注的热点。硫酸镁是EOP期待治疗的一线药物，但其临床疗效尚不能令人满意[3]。本研究中采用抗凝药物复方丹参联合低分子肝素治疗EOP，旨在了解其临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取2011年1月至2012年6月医院收治的EOP患者48例，年龄 22～38岁，平均(24.42±5.28)岁;孕周 27～34周，平均(31.25±4.45)周;诊断均符合《妇产科学》中的诊断标准[4]，血压升高且大于160/110 mmHg，尿蛋白为(++)～(+++)且大于2 g/24 h，发病均在妊娠34周前，且均为初次单胎患者;排除肝、肾功能异常，有慢性高血压、血液系统疾病、出血性疾病、出血倾向以及对硫酸镁、丹参注射液及低分子量肝素等药物过敏的患者。48例患者按随机数字表将患者分为G，D，L组，各16例。治疗前均告知患者及其家属治疗方案，并签署知情同意书。3组患者年龄、孕周、入院前一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

G组采用常规治疗，每天静脉注射25%硫酸镁注射液(哈药集团三精制药股份有限公司，规格为 2.5 g∶10 mL，批号为2011112065)5 g和呋塞米注射液(天津金耀氨基酸有限公司，规格为10 mg∶1 mL，批号为2011091238)20 mg，口服硝苯地平片(心痛定，山西云鹏制药有限公司，规格为每片10 mg，批号为2011103214)10 mg和地西泮片(安定片，山西三晋药业有限公司，规格为每片2.5 mg，批号为201102871)2.5 mg进行解痉、降压、镇静、合理扩容和利尿等治疗。D组在G组基础上加用低分子量肝素(商品名齐征，齐鲁制药厂，规格为每支5 000 IU，批号为20110081)每日皮下注射1次。L组在前两组基础上给予复方丹参注射液(广东省博罗先锋药业集团有限公司，规格为每支2 mL，批号为20110810)16 mL+0.9%氯化钠注射液250 mL，每日静脉滴注1次。治疗过程中加强母婴监测，注意观察患者是否有头痛、上腹部不适、视力改变等自觉症状。

1.3 观察指标

治疗7 d后对相关指标进行观察和检测。采用腕式全自动血压计(爱奥乐医疗器械有限公司)测定治疗前后的舒张压(DBP)和收缩压(SBP)，另测定平均动脉血压(MAP);采用BE全自动血凝仪(德国BE公司)测定凝血功能指标，包括D－二聚体、纤维蛋白原(FIB)、凝血酶原时间(PT)和活化部分凝血活酶时间(APTT);采用AU400型全自动生化分析仪(日本奥林巴斯)测定治疗前后肾功能指标，包括尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、24 h尿蛋白量(24 h UP);观察和记录母婴临床结局，包括延长孕周时间和新生儿体重以及不良反应等。

1.4 统计学处理

采用SPSS 17.0统计软件。采用Excel电子表格录入调查资料，并建立数据库。计量数据以表示，行t检验;计数数据行 χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1和表2。

3 讨论

目前，关于EOP的定义尚未统一，但多数学者将妊娠34周以前的子痫前期界定为早发型。过去EOP的治疗常采取即刻止妊娠的手段。近年来，越来越多的研究提出了期待治疗，即在保障母亲安全的前提下尽量延长分娩孕周，提高胎儿的生存能力[4]。硫酸镁是目前国内EOP患者期待治疗的首选药物，但其不良反应较多，可安全使用的范围小[5]。本研究显示，硫酸镁单用组母婴总不良反应达到43.75%，新生儿窒息率和死亡率达31.25%和12.50%，均显著高于D组和L组。

表1 3组治疗前后实验室检测指标比较(± s，n=16)

表1 3组治疗前后实验室检测指标比较(± s，n=16)

注:与本组治疗前比较，△P ＜0.05，▲P ＜0.01;与 G 组或 D 组治疗后比较，＊P ＜0.05。

G组 D组 L组指标血压 SBP(mmHg) DBP MAP凝血功能 D－二聚体(μg/L)FIB(g/L)PT(s)APTT(s)肾功能 BUN(mmol/L)Scr(mmol/L)24hUP(g/24 h)治疗前159.48 ± 10.72 105.49 ± 7.51 124.61 ± 8.32 341.74 ± 173.13 4.67 ± 0.66 11.65 ± 0.82 33.24 ± 3.87 4.52 ± 2.12 64.96 ± 42.56 3.78 ± 2.36治疗后129.88 ± 11.34△95.77 ± 6.34△107.14 ± 8.01△333.52 ± 166.42 4.52 ± 0.70 12.07 ± 0.74 34.02 ± 4.05 4.67 ± 2.43 66.43 ± 43.10 3.24 ± 2.17治疗前158.92 ±11.56 105.15 ±8.02 123.07 ±9.20 331.65 ±198.54 4.56 ±0.71 11.64 ±0.65 33.22 ±3.79 4.48 ±1.98 65.12 ±42.31 3.75 ±2.48治疗后127.41 ± 9.96△97.26 ± 7.16△107.31 ± 8.09△231.89 ± 168.14△＊3.72 ± 0.86△＊12.75 ± 0.75 35.21 ± 4.74△＊4.76 ± 2.10 67.92 ± 38.98 2.75 ± 2.41△＊治疗前160.02 ± 11.04 106.18 ± 7.33 124.13 ± 8.57 339.75 ± 177.23 4.64 ± 0.68 11.58 ± 0.72 33.11 ± 3.89 4.53 ± 2.20 65.01 ± 44.22 3.76 ± 2.52治疗后114.54 ± 8.87▲＊76.45 ± 6.52▲＊89.15 ± 7.30▲＊200.01 ± 158.19▲＊3.65 ± 0.59▲＊13.03 ± 0.68▲＊35.87 ± 5.47▲＊4.33 ± 1.97 63.57 ± 41.72 2.21 ± 1.81▲＊

表2 3组患者的母婴结局及母婴不良反应比较(n=16)

EOP的发病机制尚未明确，其与内皮细胞损伤、免疫调节功能异常、遗传因子等因素均有关系。近年来大量研究证实，EOP生理病理过程的中心环节是内皮细胞损伤，从而造成促凝和抗凝因子的失衡，出现血液高凝状态，由此产生高血压、蛋白尿、胎盘早剥、胎儿生长受限及溶血及肝酶升高等一系列凝血系统功能失常的反应，进而影响母婴结局。因此，抗凝是EOP治疗的重要方法[6]。低分子量肝素具有抗凝、抗炎、抗血栓、抗氧化应激、抗细胞黏附、免疫调节、保护血管内皮及疏通微循环等作用[7]。本研究在硫酸镁解痉、降压等常规治疗基础上联合使用低分子量肝素治疗EOP，患者血压明显降低，D－二聚体、FIB等促凝因子水平明显下降，APTT显著延长，临床症状及体征明显好转，而母婴结局显著改善，妊娠时间明显延长，新生儿体重明显增加，不良反应发生率明显减少。这与谭剑平等[7]和闵羡蕙等[8]的研究结果一致。低分子量肝素治疗EOP的机制可能是，其可以结合并激活血管紧张素和血管活性物质，抑制血管收缩，改善多脏器血流灌注;还可促进血栓溶解，降低血小板聚集作用。低分子量肝素对EOP疗效显著，但其肾功能异常等不良反应发生率仍然较高，本研究中D组肾功能不全发生率达12.50%，与G组无显著性差异。

中医学认为，EOP属血瘀范畴，治宜活血化瘀。复方丹参注射液为丹参根的提取物，其有效成分具有活血祛瘀的功效;可通过作用于多种凝血因子而起到抗凝作用，且有降低内皮素和清除氧自由基的作用，减轻和阻断微循环障碍，明显改善子痫前期肾功能状况。丹参具有扩张血管、抗血小板聚集、调节微循环的作用，可启动纤溶系统，使FIB溶解并裂解为纤维蛋白裂解产物(FDP)，解除局部血管瘀血和梗阻状态，使胎盘胎儿面的羊膜灌注量增加，解除胎儿缺氧状况及局部血管淤血和梗阻状态，增加孕产妇冠状动脉血流量，改善心脏功能，具有降压、镇定、安眠和利尿作用[9]。本研究结果显示，常规硫酸镁治疗基础上，丹参注射液联合低分子量肝素对EOP的治疗效果明显优于G组和D组，血压、FIB、PT以及D－二聚体水平较治疗前、G组和D组治疗后水平显著降低，APTT则显著增加，24 h UP明显减少，妊娠延长天数明显增加，不良反应发生率仅为12.50%，显著低于G组和D组。这与刘芬等[9]研究结果一致。

综上所述，常规硫酸镁治疗基础上，丹参注射液联合低分子量肝素能显著降低EOP患者血压，改善凝血功能，延长孕周，改善母婴结局，不良反应少，临床疗效确切。

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