醒脑静注射液对高血压脑出血微创碎吸术后患者血细胞因子的影响

石滴坚，程泽沛，曾龙威

(重庆市第三人民医院神经外科，重庆 400014)

高血压脑出血是临床常见的脑外科急症，主要由高血压伴发脑小动脉病变在血压骤然升高时发生，具有发病急、致残率和病死率高以及恢复慢等特点，常伴随血细胞因子水平的改变，参与脑组织继发性损伤，会对患者预后产生重要影响[1]。醒脑静注射液可影响急性脑出血患者的血细胞因子水平，从而改善患者预后[2]。我科对行微创颅内血肿清除术后的患者加用醒脑静注射液治疗，观察其对患者血细胞因子水平动态变化的影响及其对预后的作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2007年6月至2011年6月我科收治的高血压脑出血患者80例，其中男48例，女32例;年龄17～82岁，平均(56±18)岁。诊断标准:发病至入院时间小于24 h;经CT或MRI证实为高血压脑出血，排除脑动脉瘤及动静脉畸形出血;呼吸、循环功能稳定。排除标准:妊娠;1周前有细菌或病毒感染;慢性疾病(如糖尿病、肝肾疾病、自身免疫、肿瘤性疾病等);既往有卒中或脑外伤病史及正在服用免疫抑制剂或抗炎药物等。血肿量的计算依据多田公式。另外选择我院10名同期健康体检者作为健康对照组。将80例患者随机分为观察组及对照组，每组40例。两组患者年龄、性别、出血量及高血压病史比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

患者入院后均常规给予脱水降低颅内压、控制血压、控制血糖、抗生素应用、早期营养支持等治疗，并在CT引导下行微创碎吸术。对照组患者常规使用止血及对症、支持治疗。观察组在常规治疗基础上予醒脑静注射液(无锡山禾药业股份有限公司)40 mL加入5%葡萄糖氯化钠注射液250 mL中静脉滴注，每日1次，疗程14 d。

1.3 观察指标

采用双抗体夹心酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量，严格按试剂盒说明书操作。按脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准进行临床疗效评定[3-4]，有效=治愈+显著进步+进步。收集患者术后1，3，5，7，14 d静脉血3 mL，并与10名健康者清晨空腹静脉血3 mL作健康对照。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表1和表2。观察组患者TNF-α及IL-6于发病后1 d达高峰，5 d后恢复至健康对照组水平;对照组TNF-α于发病后3 d达高峰，以后逐渐降低。对照组患者在出血后5，7 d时TNF-α及IL-6含量均高于观察组及健康对照组水平(P＜0.05);治疗第14天时仍高于观察组，但差异无统计学意义(P＞0.05)。观察组患者总有效率明显高于对照组(P＜0.05)。

表1 两组患者及健康对照组血清IL-6及TNF-α含量变化(± s，μg/L)

表1 两组患者及健康对照组血清IL-6及TNF-α含量变化(± s，μg/L)

注:与观察组同时点比较，＊P＜0.05;与健康对照组比较，△P＜0.05。

组别健康对照组(n=10)观察组(n=40)对照组(n=40)IL-6 13±4 75±13△35±16△14±12 13±9 13±6 68±17△89±21△＊72±18△＊47±15△＊16±9时点1 d 3 d 5 d 7 d 14 d 1 d 3 d 5 d 7 d 14 d TNF-α 23±7 115±22△72±19△25±18 23±10 22±8 106±22△125 ±26△＊93 ±20△＊66 ±13△＊28±16

3 讨论

动物研究显示，高血压脑出血后的炎性反应是出血后神经元继发性损害及神经功能障碍加重的重要因素[4]。白细胞介素类和肿瘤坏死因子活性增加可导致脑微血管通透性及血脑屏障通透性增加、血脑屏障崩溃、炎性细胞侵入和脑水肿。相关临床研究证实，高血压脑出血术后临床疗效与IL-6及TNF-α等细胞因子水平及动态变化密切相关[5-6]。

表2 两组患者临床疗效比较[例(%)，n=40]

醒脑静组方源于清代吴瑭《温病条辨》的安宫牛黄丸，由麝香、冰片、栀子、郁金等中药组方，主要适用于高热烦躁、神昏谵语等症。醒脑静注射液则是利用现代技术结合传统验方提取精制而成，能迅速通过血脑屏障，直接作用于中枢神经系统。方中麝香有很好的开窍通闭功效，是治疗中枢性昏迷的主药，能增进大脑神经功能，兴奋中枢神经系统，促进神经功能细胞的修复;冰片辛香走窜、通窍醒脑，有协同麝香的作用;郁金性苦寒，行气化痰解瘀，有协同麝香、冰片开窍通络，且有调节血脂、改善血黏度及利胆作用;山栀子苦寒，功能清热解毒、凉血泻火。醒脑静注射液能通过抑制血管通透性作用来改善缺氧脑细胞的水、电解质代谢，增强组织细胞耐缺氧能力，从而减轻脑水肿、降低颅内压，使神经细胞的损害减轻[7];对急性脑出血患者的血清炎性因子TNF-α，IL-6，IL-8 有抑制作用[2，8]。

本研究中对行微创碎吸术后的高血压脑出血患者予醒脑静注射液治疗，其血清TNF-α及IL-6水平达峰时间早，恢复至健康人水平的时间短，且临床总有效率显著高于对照组(P＜0.05)。因此，为及时遏制高血压脑出血后的炎性反应，避免继发性免疫损害，在高血压脑出血患者微创碎吸术后加用醒脑静注射液治疗，有助于改善患者的预后。

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