帕利哌酮合并重复经颅磁刺激治疗老年精神分裂症轻度认知功能障碍32例

张洪新 刘晓军 (胜利石油管理局胜利医院精神科，山东 东营 257055)

轻度认知功能障碍(MCI)特指记忆或认知功能下降但未达到痴呆标准，并且机体的日常生活功能没有明显改变，是介于正常老化与痴呆之间的认知障碍状态〔1〕，是老年精神分裂症患者较多见的伴发症状，对患者生活质量有不利影响。帕利哌酮缓释片以及重复经颅磁刺激(rTMS)对认知功能障碍有改善作用〔2〕。本研究采用帕利哌酮缓释片配合rTMS治疗老年人的MCI，对其临床疗效进行分析。

1 资料与方法

1.1 研究对象 纳入标准:我院2011年11月1日至2012年10月31日精神科收治的住院患者。符合《中国精神障碍分类与诊断标准第3册》(CCMD-3)中有关精神分裂症的诊断标准64例，所有患者年龄均＞60周岁。参考MCI国际工作组提出的广义的诊断标准〔3〕以及美国精神障碍诊断统计手册第4版(DSM-Ⅳ)中的MCI研究用标准〔4〕制定:①患者自己诉说记忆障碍，并有知情者旁听，但记忆力或其他认知功能的下降情况并不符合痴呆标准。②日常自理能力未受明显影响:日常生活能力量表(ADL)(21项版本)评分＜26分。③精神状态简易速检表(MMSE)评定:文盲组＞18分，小学组＞21分，初中及以上组＞24分;总体衰退量表(GDS)评分为2～3分。④同意签署知情同意书。排除标准:①病史、临床表现及临床检查结果表明患者可能有导致轻度认知损伤或造成脑功能障碍的疾病者，有头部外伤史者。②患者伴有严重的听力、视力障碍，且合并较多较严重的原发性疾病，有长期大量饮酒史，滥用药物及癌症患者。③目前存在抑郁、躁狂。④认知检查前4 w内服用过可能影响患者认知功能的药物。符合上述标准患者共计64例，按随机数字表法随机分为研究组(n=32)和对照组(n=32)。研究组:男19例，女13例;平均年龄(63.25±3.09)岁;病程(8.35±2.55)年;受教育时间(10.75±3.09)年。对照组:男20例，女12例;平均年龄(62.87±2.12)岁;病程(7.24±3.37)年;受教育时间(11.15±3.38)年。两组患者以上各项指标差异均无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 研究方法 研究组在帕利哌酮缓释片治疗基础上合并rTMS治疗。疗程4 w，每周治疗3次，治疗2个疗程后进行疗效评价，治疗次数为24次。操作方法:使患者充分放松，舒适地坐在治疗椅上。治疗者手握探头(圆形线圈)，对准患者头颅右额叶前部背外侧的治疗区域(DLPFC)，合理调整各项参数，频率:10 Hz，刺激强度:80%运动域值(MT)，刺激间隔:20 s，刺激时间:1 s，治疗时间:20 min。对照组给予帕利哌酮缓释片单药治疗(3～6 mg/d)，疗程8 w。此外，所有患者都进行一般性心理治疗及康复功能锻炼等辅助治疗以及基础性疾病的常规治疗等。

1.3 疗效评价标准 ①临床治疗效果评定:以MMSE提高分率计算。提高分率=(治疗后得分－治疗前得分)/治疗前得分×100%。痊愈:治疗后，提高分率≥20%，MMSE得分升至27分以上;显效:治疗后，提高分率≥20%，MMSE得分未达27分;有效:提高分率≥12%，＜20%;无效:提高分率＜12%。②日常生活能力评定:采用修订的Barthel指数(MBI)进行评定，总分为100分。

1.4 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件进行分析，数值变量资料以±s表示，分类变量资料以百分比表示;计量资料用t检验，计数资料用χ2检验。

2 结果

两组患者总有效率比较差异有统计学意义(χ2=4.730，P＜0.05);两组患者治疗前后MMSE、ADL量表评分值比较差异明显(t=5.68、4.27、8.21、6.25，P ＜0.05)。见表1，表2。

表1 两组临床疗效比较(n)

表2 两组治疗前后MMSE量表、ADL量表评分比较(±s)

表2 两组治疗前后MMSE量表、ADL量表评分比较(±s)

与本组治疗前比较:1)P＜0.05;与对照组治疗后比较:2)P＜0.05

量表 治疗前 治疗后治疗组 32 MMSE 25.56±1.17 28.35±2.201)2)ADL 22.36±1.77 18.39±2.001)2)对照组 32 MMSE 25.84±1.24 27.33±2.131)ADL 23.62±1.65 19.45±2.051)组别 n

3 讨论

MCI是处在正常老化与痴呆之间的认知障碍状态，在老年精神分裂症患者中比较常见。临床学者研究显示，精神分裂症病人的认知功能障碍与其大脑额叶及颞叶不同部位以及相邻的皮质下结构的改变密切相关，即为大脑额颞叶之间的连接功能发生紊乱，其中以前额叶的变化最为突出〔5〕。如果不能及时干预，认知功能障碍逐渐加重，严重影响患者社会功能，给患者家人、社会、医疗资源等增加负担。近年来，临床研究发现利培酮等抗精神病药物在改善患者认知功能上具有显著的效果〔6〕。帕利哌酮是2009年国内上市的新型抗精神病药物，是利培酮的血浆主要代谢产物，其药理作用和利培酮相似。曹国兴等〔7〕进一步研究证实帕利哌酮可显著提高精神分裂症患者的社会认知能力。rTMS技术是上世纪80年代中期得以快速发展的新型神经电生理技术〔8〕。其作用机制是利用短暂、强效的磁场脉冲，在脑皮层上反复进行施压，使磁场迅速穿越头皮层及颅骨，诱导神经元兴奋，从而影响脑内递质代谢和神经电活动〔9〕。其影响的递质主要包括与学习和记忆功能有特殊作用的乙酰胆碱、单胺类和神经肽类等神经递质;同时，对不同脑区内包括5-羟色胺(5-HT)、N-甲酰-D-门冬氨酸等受体及调节神经元兴奋性的基因表达具有显著的影响，这可能是rTMS改善精神分裂症患者认知功能的主要作用机制之一〔10〕。刘锐、Fitzgerald等〔9，10〕均报道证实rTMS对精神分裂症认知功能损害有一定的改善作用。

本研究证实，帕利哌酮联合rTMS可更有效地缓解患者认知功能，对老年精神分裂症病人MCI有显著疗效。由于研究条件所限，尚缺乏大样本、多中心研究资料进行验证。

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6 王丽莉，寻知元.帕利哌酮缓释片与利培酮片治疗老年期精神分裂症的对照研究〔J〕.天津药学，2012;24(5):24-6.

7 曹国兴，谢国建.帕利哌酮缓释片与国产奥氮平治疗精神分裂症的疗效及安全性观察〔J〕.重庆医学，2011;40(17):1695-6.

8 吴 越，季 萍，汤 莉，等.重复经颅磁刺激对慢性精神分裂症阴性症状的疗效〔J〕.中国康复，2012;27(3):227-8.

9 刘 锐，王继军，柳 颢，等.重复经颅磁刺激治疗对精神分裂症认知功能影响的对照研究〔J〕.上海精神医学，2008;20(5):257-60.

10 Fitzgerald PB，Daskalakis ZJ.A review of repetitive transcranial magnetic stimulation use in the treatment of schizophrenia〔J〕.Can J Psychiatry，2008;53(9):567-76.