依达拉奉对急性颅脑外伤手术患者的脑保护作用研究

姜峰

湖南省湘乡市人民医院，湖南湘乡 411400

随着社会化进程的发展，近年来急性脑损伤患者不断增多，若治疗不及时，会留下严重的并发症，甚至死亡。目前认为氧自由基增多是导致急性颅脑外伤患者脑损伤加重的主要原因[1]。脑损伤出血产生大量的自由基，这种细胞毒性可介导脑细胞的凋亡，促使形成脑水肿，造成不可逆的组织损伤[2]。依达拉奉具有清除自由基和脂质过氧化的作用，是一种新型的自由基清除剂，具有减轻脑梗死后的缺血和水肿、减少组织损伤的作用。本研究对来本院就诊的48例急性颅脑外伤手术患者的临床资料进行回顾性分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年l2月～2012年12月在本院神经内科住院的48例急性颅脑外伤手术患者，均经临床表现、CT或MRI确诊，CSS评分＞20分，ADL评分＜75分。排除标准：短暂性脑缺血发作、脑栓塞、脑出血、继发脑肿瘤、血液病等病变的脑梗死患者，排除昏迷、心功不全等其他不能配合治疗的患者。符合病例纳入标准的患者48例中，男性30例，女性18例；年龄30～80岁，平均42岁；其中，脑挫裂伤20例，外伤性脑出血12例，头外伤后反应8例，颅底骨折8例。将所有患者随机分为观察组与治疗组各24例，两组患者在性别、年龄、ADL评分、CSS评分等一般资料方面比较，差异均无统计意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者均在全麻状态下行开颅血肿清除术，麻醉过程完全相同。两组均给予常规治疗，14 d为1个疗程，共2个疗程。常规治疗包括钙离子拮抗剂（尼莫地平）30 mg，3次/d；处理脑水肿：甘露醇125 ml，每8小时1次；应用神经营养药物：单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液100 mg加入至100 ml生理盐水中静脉滴注，1次/d。观察组患者在常规治疗的基础上于开始手术时即开始静脉滴注依达拉奉30 mg，30 min内输完，连续输注4 d。手术过程中要注意心电监护情况（血压、心率、呼吸频率、血氧饱和度）。

1.3 临床观察指标

分别于术前（T0）、术毕（T1）、术后 1 d（T2）、术后 2 d（T3）、术后 4 d（T4）清晨空腹抽取静脉血离心，取血清，超氧化物歧化酶（SOD）采用黄嘌呤氧化法，丙二醛（MDA）采用比色法测定浓度[3]，试剂盒均由南京聚力生物医学工程研究所提供。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件对相关数据进行分析，计量资料用（±s）表示，采用 t检验，计数资料采用 χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组 SOD 活性在 T1、T2、T3、T4与 T0比较均明显增加（P＜0.05）， 且观察组 SOD活性均明显高于对照组 （P＜0.05）；两组 MDA 浓度在 T1、T2、T3、T4与 T0比较均下降明显（P＜0.05），且观察组 MDA 浓度均明显低于对照组（P＜0.05）（表 1）。

表1 两组患者在不同时间SOD活性、MDA浓度的比较（±s）

表1 两组患者在不同时间SOD活性、MDA浓度的比较（±s）

与 T0比较，#P＜0.05；对照组比较，*P＜0.05

组别 时间 SOD（nU/ml） MDA（nmol/L）观察组（n=24）对照组（n=24）T0T1T2T3T4T0T1T2T3T4 59.01±2.13 68.05±2.38#*75.79±2.56#*84.69±2.49#*91.97±2.49#*58.98±2.26 62.37±2.19#66.27±2.36#70.78±2.09#74.97±2.16#7.95±1.30 7.13±1.46#*6.30±1.27#*5.58±1.31#*4.72±1.33#*7.89±1.37 7.51±1.29#7.29±1.31#6.98±1.28#6.64±1.35#

3 讨论

急性脑损伤的发生机制非常复杂，而且各影响因素之间相互作用，可能最初的微循环障碍是各种损伤的基础，进而使受损的脑组织出现缺血、缺氧、水肿，引发氧化应激、炎症反应、兴奋性毒性、钙超载，造成神经细胞的死亡或是启动了凋亡程序。但是由于目前大多数据都是来自动物模型，还缺乏有效的临床证据，有很多问题亟待解决[4]。急性颅脑外伤在严重应激状态下，脑组织局部缺血缺氧，导致血栓形成，肾上腺素应激性增高，血管内皮分泌内皮素，内皮素和神经细胞膜上的内皮素受体结合后，产生大量的氧自由基，氧自由基具有很强的氧化活性，在体内引起脂质过氧化反应，对机体产生氧化损伤，同时分解大量的MDA，导致SOD含量下降，清除氧自由基的能力降低，产生一系列反应，最终形成炎症，实现自由基对脑组织的损害，故自由基在脑缺血缺氧损伤的过程中起着关键作用[3]。正常情况下体内存在着可清除自由基的SOD，SOD是存在于细胞内的天然抗氧化剂，具有清除自由基、防止脂质过氧化作用，SOD的活性高低可反映机体清除自由基的能力[5]。MDA是氧自由基与生物膜不饱和脂肪酸发生脂质过氧化反应的稳定代谢产物，可使DNA和RNA发生交联，从而出现断裂和失活，MDA含量变化间接反映了氧自由基含量的变化，故测定MDA含量可以估量脑组织中氧自由基的水平和脂质过氧化反应强弱[6]。依达拉奉是一种新型的脑神经保护剂，能够有效清除氧自由基，抑制脂质过氧化，具有抑制脑细胞、血管内皮细胞、神经细胞的氧化损伤的作用[7]。依达拉奉是一种强效的自由基清除剂，能抑制黄嘌呤氧化酶和次黄嘌呤氧化酶的活性，炎症递质生成减少，羟自由基浓度降低，抑制脂质过氧化作用，同时还能通过减轻自由基对组成细胞磷脂膜的多聚不饱和脂肪酸的氧化损伤，对抗细胞凋亡，抑制细胞过氧化作用，从而达到减轻脑水肿和脑组织损伤的作用[8-10]。

在本研究结果提示，依达拉奉可以有效提高急性脑损伤手术患者的SOD活性，降低MDA含量。因此，对于急性脑损伤手术患者，应尽早使用依达拉奉，可以有效地保护脑细胞，提高患者的生存率，值得在临床上推广应用。

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