艾迪注射液联合化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床研究

赵富丽 王丽森 杨光华 李 琦 何宋兵

1.河南省驻马店市中心医院肿瘤科，河南驻马店 463000；2.苏州大学附属第一医院普外科，江苏苏州 215006

肺癌是最常见的恶性肿瘤，其发病率及致死率高，严重威胁患者的生命健康，肺癌早期常缺乏临床特异性症状，确诊时多为中晚期，错过手术切除时机，即使术后也极易复发转移，晚期非小细胞肺癌的治疗以化疗为主，老年晚期非小细胞肺癌患者多体质差，有合并症，对化疗药物耐受性差，选用有效率高且副作用小的化疗方案，是临床工作的重点。本科2008年1月～2011年11月应用艾迪注射液联合化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌180例，取得较好的临床疗效，现总结报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究180例患者，均经纤维支气管镜活检、CT引导下穿刺或手术后病理组织学证实为非小细胞癌，均有客观可测量病灶，所有患者均无手术指征。其中，男性128例，女性52例，年龄52～77岁，平均62岁。病理类型：腺癌82例，鳞癌89例，腺鳞癌9例。按1997年国际抗癌联盟TNM分期标准：Ⅲb期101例，Ⅳ期79例。其中83例为术后复发或转移。所有患者Karnofsky≥60，预计生存期≥3个月，化疗前查血常规、肝肾功能、心电图均正常。根据CT、MRI、B超等评价病灶变化。所有病例随机分为两组，两组患者年龄、病理类型、临床分期及KPS评分差异均无统计学意义（P ＞ 0.05），见表 1。

表1 两组患者的一般情况（n）

1.2 治疗方法

所有患者化疗方案为：TP方案：多西紫杉醇75 mg/m2溶于0.9%氯化钠注射液250 mL，第1日静脉滴注，用药前1 d始服地塞米松片8 mg，Bid，连服3 d，以防止过敏及水潴留，顺铂25 mg/m2溶于0.9%氯化钠注射液250 mL，第2、3、4日静脉滴注；GP方案： 吉西他滨 1 000 mg/m2溶于0.9%氯化钠注射液 250 mL，第1、8日，静脉滴注30 min，顺铂 25 mg/m2，第 1、2、3 日静脉滴注；NP 方案：长春瑞滨25 mg/m2溶于0.9%氯化钠注射液100 mL，第1、8日快速静脉滴注，顺铂 25 mg/m2，第 1、2、3日静脉滴注，长春瑞滨用药前需行深静脉置管以防化疗药物外渗及静脉炎发生。观察组在上述方案治疗基础上加用艾迪注射液50 mL/d静脉滴注，连用14 d。对照组单用上述其中之一方案化疗，化疗同时均应用保肝及止吐药物，3周为1个周期，所有患者均接受3～4个周期化疗。

1.3 疗效评价

按WHO关于实体瘤疗效评价标准，分为完全缓解（CR）：可见病变完全消失超过 1个月；部分缓解（PR）：病变缩小50%以上，时间不少于4周；稳定（SD）：病变缩小不及50%或增大不超过25%；进展（PD）：病变增大 25%以上，或出现新的病变。有效率为CR+PR，临床受益率为CR+PR+SD。不良反应评价按抗肿瘤药物急性、亚急性毒性分度标准分为0～Ⅳ度。根据KPS评分评价患者生活质量，KPS评分增加≥10分为改善，减少≥10分为下降，增加或减少未超过10分者为稳定[1]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件进行数据处理，组间有效率及KPS评分比较采用χ2检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

见表2：两组患者化疗3～4个周期后，治疗组有效率为35.6%，临床受益率为81.1%；对照组有效率为33.3%，临床受益率为67.8%。两组治疗有效率相比较差异无统计学意义（P>0.05），临床受益率差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 两组患者治疗后生活质量比较

观察组患者生活质量改善率为54.4%（49/90），明显高于对照组的31.1%（28/90），两者比较差异有统计学意义（P ＜ 0.05），见表 3。

表2 两组患者治疗近期疗效比较[n（%）]

2.3 两组患者化疗毒副作用比较

观察组患者化疗后恶心呕吐及骨髓抑制发生率及严重程度均低于对照组，两者比较差异有统计学意义 （P＜0.05），腹泻发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组毒副反应比较（n）

3 讨论

肺癌在我国的发病率呈逐年上升趋势，其中80%～85%为非小细胞肺癌，80%的肺癌患者在1年内死亡，5年生存率仅为8.9%[2]。化疗是晚期非小细胞肺癌主要治疗手段之一，目的在于控制肿瘤生长，缓解症状，改善患者生存质量并延长生存期。针对老年晚期非小细胞肺癌患者，常有多种合并症，对化疗药物耐受差，目前常用的TP、GP、NP等方案有明显的胃肠道反应和（或）骨髓抑制，常使化疗难以按时足量顺利进行。

有研究表明[3]在化疗同时使用中药制剂可提供化疗效果并减少毒副反应的发生，改善患者的生活质量。艾迪注射液从人参、黄芪、刺五加和斑蝥等中药中提取所得，其主要有效成分为去甲斑蝥素、刺五加皂苷多糖、黄芪多糖、人参皂苷等。现代医学研究证实[4-5]，去甲斑蝥素主要作用于肿瘤细胞周期中的S期，抑制DNA合成，使S期与G2+M期阻滞，诱导肿瘤细胞凋亡[6]，斑蝥在直接杀伤肿瘤细胞的同时还能促进骨髓造血干细胞向粒-单核细胞分化，从而缓解化疗所致骨髓抑制[7]；刺五加多糖有抗疲劳和耐缺氧的功能，能对抗化疗所致的骨髓抑制。黄芪皂苷和黄芪多糖能刺激淋巴细胞增生和促进期吞噬肿瘤细胞，通过增强机体免疫活性提高抗肿瘤作用；人参皂苷不仅能增强机体免疫力，还能直接抑制肿瘤细胞生长[5，8]。四药配伍再联合化疗，既增强抗肿瘤作用，又减轻化疗所致不良反应。本研究结果也证实艾迪注射液联合化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌近期疗效与单纯化疗比较差异无统计学意义，但临床受益率，患者生活质量改善方面均优于单纯化疗组，两组比较差异有统计学意义；骨髓抑制、恶心呕吐的发生率及程度均低于单纯化疗组，两组间比较差异有统计学意义。

综上所述，艾迪注射液联合化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌临床受益率高，患者生活质量提高，不良反应少，对化疗的耐受性提高，以利于化疗顺利进行。远期疗效如肿瘤进展时间、中位生存期、1年生存率等需临床进一步观察。

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