银杏叶制剂治疗出血性中风急性期随机对照试验的系统评价研究*

张珊珊 魏德健

（山东中医药大学，山东 济南 250355）

银杏叶制剂治疗出血性中风急性期随机对照试验的系统评价研究*

张珊珊 魏德健

（山东中医药大学，山东 济南 250355）

目的 系统评价银杏叶制剂治疗出血性中风急性期的临床疗效及安全性。方法 运用系统评价方法，检索银杏叶制剂治疗中风的随机对照试验，筛选合格研究，评价研究质量，采用异质性检验、Meta分析、敏感性分析、倒漏斗图等方法统计相关数据。结果 5项研究符合选择标准，试验措施均为银杏叶注射液，其治疗出血性中风急性期总有效率比较的RR（99%CI）、神经功能缺损评分、脑血肿体积变化比较的WMD（99%CI）统计结果依次为 1.40（0.96，2.03）、-7.47（-9.98，-4.96）、-9.72（-13.73，-5.70）。 结论 现有证据显示银杏叶注射液有益于改善出血性中风急性期患者的神经功能缺损及脑血肿状况，且安全性较高。

银杏叶 出血性中风急性期 系统评价 随机对照试验

出血性中风急性期发病率、致残率、病死率均较高，严重危害着人类生命健康。银杏叶制剂常用于出血性中风急性期的治疗，并有大量临床试验评价其疗效。目前，未见银杏叶制剂治疗出血性中风急性期疗效的系统研究。本研究旨在系统评价银杏叶制剂治疗出血性中风急性期的疗效及安全性，以更好为临床应用提供依据。

1 资料与方法

1.1 检索方法“银杏叶and中风”作为基本策略，在中国生物医学文献数据库、清华同方系列数据库、中国医用信息资源系统、MEDLINE、Cochrane图书馆检索相关研究（各数据库具体检索策略略，期限截至2011年12月）。

1.2 临床研究选择标准（1）纳入标准：①随机对照研究；②中风诊断标准公认、权威；③纳入患者为出血性中风急性期，并经CT或MRI确诊，病程在30 d以内；④试验措施为银杏叶制剂，可包括注射液、片剂等；⑤判效标准公认，至少包括总有效率、残障率、病死率、不良事件发生率、脑血肿变化情况、神经功能缺损评分、日常生活活动能力评分、生存质量评估中的1项。（2）排除标准：①随机分组概念模糊，出现“随机抽样法分组”、“随机单盲分组”、“随机选定”、“随机设立” 等；②半随机分组；③出现干扰或沾染；④相互对照；⑤外伤、颅内血管畸形、脑动脉炎等所致的脑血管疾病。

1.3 纳入研究质量采用Jadad评分法，不小于3分为高质量研究。

1.4 统计分析方法应用Revman4.2.10统计相关数据，计数资料效应指标选用相对危险度 （RR）、率差（RD）、需治疗患者数（NNT），计量资料效应指标选用加权均数差（WMD），均计算 99%可信区间（99%CI）。异质性检验结果P＞0.1时，Meta分析采用固定效应模型，否则采用随机效应模型，结果为阳性时分析可能的异质性来源。纳入研究大于5个，采用倒漏斗图检验发表性偏倚；统计结果为阳性，采用敏感性分析、失效安全数检验统计结果稳定性。

2 结 果

2.1 纳入研究概述检索相关研究814项，通过摘要或题录信息排除不合格研究112项，9项研究未查及原文，收集原文研究共693项。因非随机分组、相互对照、研究对象及试验措施不符、非临床研究、综述、抄袭、一稿两投等原因，排除683项。另外，有5项研究因相关信息不明确，与未查及原文一同被列入待评价研究，共纳入研究5项［1-5］。所有纳入研究均在国内进行，无多中心研究，纳入患者共376例，平均样本数为75例，总体男性多于女性。诊断标准明确公认，均经CT或MRI确诊为出血性中风，均为急性期患者。组间基线治疗相同，试验措施均为银杏叶注射液。均采用全国第4届脑血管病学术会议通过的脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准作为判效标准。

2.2 纳入研究质量3项研究均未介绍随机方法，Jadad评分均为1分。

2.3 临床疗效Meta分析结果1项研究报道神经功能缺损改善比较的计数资料，统计结果见表1。4项研究有神经功能缺损改善比较的计量资料，异质性检验结果P=0.82，Meta分析采用固定效应模型，统计结果见表2。5项研究有脑血肿体积变化比较，异质性检验结果P=0.02，随机效应模型统计的合并WMD（99%CI）为-9.72（-13.73，-5.70），按药物来源进行分层分析，统计结果见表3。

表2 银杏叶制剂治疗出血性中风急性神经功能缺损评分比较的Meta分析结果

2.4 统计结果稳定性检验神经功能缺损评分比较的Meta分析结果失效安全数为37.58，脑血肿变化比较的Meta分析结果失效安全数为108.16。

表3 银杏叶注射液治疗出血性中风急性期分层分析脑血肿体积变化比较的统计结果

2.5 安全性3项研究未报道是否出现不良反应，2项研究报道未出现不良反应。

3 讨 论

3.1 疗效分析银杏叶注射液治疗出血性中风急性期神经功能缺损评分、脑血肿体积变化比较的WMD小于0，其99%CI均不包含0，提示上述统计结果既有临床意义，又有统计学意义。失效安全数计算结果提示，银杏叶注射液治疗出血性中风急性期神经功能缺损评分及脑血肿比较的统计结果稳定性较好。上述证据显示，银杏叶注射液有益于改善出血性中风急性期患者的神经功能缺损及脑血肿状况。

3.2 安全性分析纳入研究中无不良反应报道，提示银杏叶注射液应用于出血性中风急性期患者的安全性较高。

3.3 影响因素分析上述结论的可能影响因素主要有：（1）纳入研究质量低；（2）存在基线治疗状况、性别比例、病程、病情及合并症等潜在的临床异质性因素；（3）待评价研究。本研究结果显示，银杏叶注射液有益于改善出血性中风急性期患者的神经功能缺损及脑血肿状况，且安全性较高。纳入研究质量低、待评价研究等因素可能会影响上述结论。在今后评价中，尚需密切关注设计合理、执行严格、多中心大样本且随访时间足够的相关随机对照试验证据的研究动态，及时纳入、更新本系统评价，以便为临床提供更为可靠的临床证据。本系统评价无利益冲突。

［1］李玲玲，李晶，赵淑清.舒血宁注射液对脑出血治疗的效果［J］.中外健康文摘：医药月刊，2007，4（11）：10-11.

［2］赵玉军.金纳多治疗急性脑出血30例疗效观察［J］.中国全科医学，2004，7（2）：122.

［3］王爱琴，冯周琴.金纳多治疗急性高血压性脑出血的临床研究［J］.临床荟萃，2003，18（18）：25.

［4］孙敬玉，周艳华.金纳多治疗急性脑出血36例临床观察［J］.中国冶金工业医学杂志，2005，22（6）：629-630.

［5］张宪忠，付伟，迟耀新，等.银杏叶制剂治疗老年人急性脑出血临床研究［J］.现代临床医学生物工程学杂志，1999，5（4）：271-272.

A Systematic Review of Ginkgo Biloba Extract on Acute Phase of Hemorrhagic Stroke

ZHANG Shanshan，WEI De-jian.Shandong University of Tradition Chinese Medicine，Shandong，Jinan 250355，China

Objective:To evaluate efficacy and safety of the ginkgo biloba extract on acute phase of hemorrhagic stroke.Methods:Randomized controlled trails （RCTs） of ginkgo biloba extract for acute phase of hemorrhagic stroke were identified，eligible studies were included.The methodological quality of inclusive trails was assessed by Jadad scale.Heterogeneity test，Meta-analysis，funnel plot analysis and sensitivity analysis were used to analyse data.Results:5 studies were collected.The meta-analysis indicated that the RR （99%CI） of the total effective rate，the WMD （99%CI） of the neural function defect score and the cephalophyma volume change was 1.40（0.96，2.03），-7.47 （-9.98，-4.96），-9.72 （-13.73，-5.70）.Conclusion:This systematic review shows that the ginkgo biloba extract can improve the neural function and the cephalophyma.It is safety that this drug was used in the acute phase of hemorrhagic stroke.

Ginkgo biloba；Acute phase of hemorrhagic stroke；Systematic review；Randomized controlled trail

R255

A

1004-745X（2013）06-0869-03

国家自然科学基金资助课题（30801458）

2013-03-07）