张 箭
高危型耐药性妊娠滋养细胞肿瘤(gestational trophoblastic tumor,GTT)的处理一直是临床难点问题,也是造成GTT病人死亡的主要原因。氟尿苷(FUDR)+放线菌素D(ActD)+足叶乙甙(VP16)+长春新碱(VCR)方案(简称FAEV方案)是我院首创的新型方案,对于高危型耐药性GTT病人的治疗有满意的疗效。现将有关护理经验总结如下。
1.1 临床资料 2006年10月—2010年10月我院收治且使用过FAEV方案的高危型耐药性GTT病人36例,年龄21岁~60岁,平均年龄35岁。24例已生育,12例未生育。改用FAEV方案时按照国际妇产科联盟(FIGO)2000分期评分标准进行评估,Ⅰ期4例,Ⅲ期3 2例;评分7分~1 8分,中位数为1 1分。病人开始改用FAEV方案时血清人绒毛膜促性腺激素β亚单位(β-hCG)为12.3U/L~11732.3U/L,中位数为1 122.9U/L。
1.2 治疗方法 36例病人均给予FAEV方案化疗,每个疗程连续化疗5d,疗程间隔为21d。具体方案:FUDR 800mg/m2+5%葡萄糖500mL,每日1次,8h匀速静脉输注;ActD 200μg/m2+5%葡萄糖200mL,每日1次,静脉输注;VP16 100mg/m2+生理盐水300mL,每日1次,静脉输注;VCR 2mg+生理盐水30 mL,每个疗程第1天给药1次,静脉注射。病人出现Ⅲ度或Ⅲ度以上骨髓抑制时,即予粒细胞集落刺激因子(G-CSF)150μg/d~300μg/d皮下注射,直至白细胞计数连续两次≥10×109/L。病人血清β-hCG转为正常后,均予巩固化疗2个~4个疗程。
24例(66.7%)病人使用FAEV方案后治愈,达到血清βhCG正常的疗程数为2个~5个疗程,共治疗5个~9个疗程。对FAEV方案耐药12例(33.3%)。其中1例病人采用FAEV方案后血清β-hCG达到正常,巩固化疗后随诊,停药8个月后复发,因难以耐受化疗而放弃治疗。7例改用足叶乙甙+甲氨蝶呤+放线菌素D/足叶乙甙+顺铂(EMA/EP)方案后获得缓解;1例改用手术(肺叶切除)加放疗后缓解;3例换用多种方案均呈耐药,总疗程分别达28个、35个、62个,病情恶化,放弃治疗。本组病例接受FAEV方案的总疗程数为198个。
3.1 心理护理 低危型非耐药性GTT病人预后良好,治愈率可高达95%以上,而高危型耐药性GTT病人的治愈率则仅为60%~70%[1]。故高危型耐药性GTT病人往往表现为不同程度的忧郁、焦虑、悲观、失望。本组病人此前均经历过化疗失败,多数病人有多种化疗方案失败史,对于进一步的治疗缺乏信心。FEAV方案为我院新创制的方案,系国内外首次报道,虽已取得良好疗效且在国际知名杂志发表相关文章,但病人对其仍较为陌生,缺乏信心。针对病人这一心理,医护人员加强宣教工作,除讲解有关背景资料外,尤其注重以治疗中取得疗效的实例鼓励病人。针对病人的具体情况,通过与家属的积极沟通,取得家庭成员的支持,为病人的治疗创造了良好的心理支持环境。经过心理护理和家庭支持,病人的心理状态有了明显的改善。
3.2 骨髓抑制的护理 与其他治疗GTT的化疗方案相比,FAEV骨髓抑制较为严重,尤其是对粒系和巨系的抑制较为突出。本组36例病人共接受FAEV方案化疗198个疗程,115个疗程(58.1%)因停化疗后出现Ⅲ度或Ⅲ度以上粒细胞减少而需使用G-CSF,其中31个疗程(15.7%)出现Ⅳ度粒细胞减少。112个疗程(56.6%)停化疗后出现不同程度的血小板减少,7个疗程(3.5%)出现Ⅲ度血小板减少,6个疗程(3.0%)出现Ⅳ度血小板减少。针对以上情况,病人应每隔2d进行血常规检查1次,当白细胞<4×109/L,血小板计数下降至100×109/L时,应停止化疗,予以保护性隔离。本组病人在使用FAEV方案时,由于病人已经过多疗程化疗,骨髓增生能力低下,使用G-CSF的病人较多;另一方面,因为床位紧张,很多病人需在院外使用G-CSF。为保证医疗安全,医护人员加强了相关知识的健康教育,杜绝了G-CSF使用不当的发生。在护理措施方面,采取了预防并发症的措施:①病房勤通风,保持空气清新,谢绝探望,严格无菌操作;②病房每日1次紫外线空气消毒,用浸有苯扎氯铵的刷子湿式扫床,地面和墙壁用1∶400消毒灵消毒;③做好皮肤护理,加强会阴护理,勤翻身,防止压疮;④密切注意有无牙龈出血、鼻出血、皮下淤斑及阴道出血,保持室内适宜的温度及湿度,静脉穿刺时慎用止血带[2]。
3.3 胃肠道反应及护理 FUDR是氟尿嘧啶的脱氧核糖核苷衍生物,在等摩尔剂量下,FUDR比氟尿嘧啶有更好的抗肿瘤活性,且毒性较轻[3]。将含FUDR的单药联合方案应用于GTT的治疗结果表明,含FUDR的化疗方案骨髓抑制重于含氟尿嘧啶的化疗方案,而胃肠道副反应(尤其是腹泻)则较轻。护理方面,除密切观察及早发现此类并发症外,还采取了下列措施以改善反应症状:①合理饮食,鼓励病人少食多餐,进食清淡易消化的高蛋白、高维生素和低脂肪食物;②合理使用镇吐剂,可选甲氧氯普胺针20mg肌肉注射或枢丹8mg静脉注射,均在化疗前15min给药;③呕吐严重者,可用维生素B60.1g于内关穴位注射,注意呕吐物的颜色、性质和量,及时倾倒呕吐物,并协助漱口;④腹泻病人要注意大便次数及性质,与伪膜性肠炎鉴别。本组病例共进行了198个疗程FAEV方案化疗,其中5个疗程(2.5%)出现严重的菌群失调性腹泻。经过积极治疗、护理后病情好转。
3.4 口腔溃疡的预防和护理 口腔黏膜溃疡是抗代谢药物的主要并发症之一,本组病例出现严重口腔黏膜溃疡的为6个疗程(3.0%),和文献报道相近[4]。护理措施:①化疗期间每天检查口腔卫生状况,进行口腔护理预防口腔炎;②嘱病人多饮水,以减轻药物对黏膜的毒性刺激,并促使代谢产物从肾脏排泄;③保持口腔清洁,进食前后30min用0.2%的呋喃西林溶液漱口,睡前用软毛牙刷清洁口腔;④出现口腔炎后不再使用牙刷,代之以棉签轻轻擦洗,每次清洁口腔后,用碘甘油或制霉菌素甘油涂于患处,防止真菌感染;⑤因口腔疼痛影响进食与睡眠者,可选用局部麻醉药含漱止痛,或给予全身止痛剂,在饭前或睡前使用[5]。
截止2011年10月,全部病人随诊时间为12个月~62个月。24例以FAEV方案获得治愈的病人无复发表现,其中9例为未生育病人,4例在治疗后曾获得妊娠(2例足月顺产,2例人工流产),5例尚未解除避孕。7例改用EMA/EP方案后获得缓解的病人和1例改用手术(肺叶切除)加放疗后缓解的病人目前仍在随诊中。4例放弃治疗的病人失访。FAEV方案为高危型耐药性GTT病人的治疗提供了有效的新方法,治疗过程中除应用常规护理技术外,还应强调心理护理及副反应护理。
[1] Lurain J.Pharmacotherapy of gestational trophoblastic disease[J].Expert Opin Pharmacother,2003,4:2005-2017.
[2] 洪凌,章鸣.滋养细胞肿瘤病人化疗的护理50例[J].中国实用护理杂志,2003,19(11):232.
[3] Wan X,Xiang Y,Yang XY,et al.Floxuridine-containing regimens in the treatment of gestational trophoblastic tumor[J].J Reprod Med,2004,49:453-456.
[4] 万希润,杨秀玉,向阳,等.氟尿嘧啶脱氧核苷单药联合方案治疗妊娠滋养细胞肿瘤患者的疗效[J].中国医学科学院学报,2003,25:410-413.
[5] 崔玉伟.5-Fu持续化疗致口腔溃疡的临床观察及护理[J].实用护理杂志,2002,18(2):42.