银杏达莫注射液致过敏性休克分析

徐丽婷，杜 慧，孙爱军，巩慧敏

银杏达莫注射液是一种中药复方制剂，其主要成分为从银杏叶中提取的银杏总黄酮、银杏苦内酯、白果内酯，另外添加了化学药双嘧达莫和其他一些制剂辅料。银杏总黄酮具有扩张冠脉血管、脑血管，改善脑缺血产生的症状和记忆功能的作用;双嘧达莫具有抑制血小板聚集的作用，高浓度时甚至可抑制血小板的释放［1］。临床常用于预防和治疗血栓栓塞性疾病，如冠心病［2］、脑梗死［3］等。银杏达莫注射液在临床上应用广泛，常见的不良反应有过敏等，但罕见过敏性休克，更未见过敏性休克伴白细胞急剧升高的报道。现报道1例我院使用银杏达莫注射液后发生过敏性休克伴白细胞急剧升高的病例，以期提高临床对此类不良反应的重视。

1 病例资料

患者，男，46岁，本次入院前无原发疾病。患者入院前2 d主诉“眩晕、视物模糊”就诊于我院眼科门诊，诊断“椎-基底动脉供血不足”，给予扩血管中药复方制剂“银杏达莫注射液”(具体剂量不详，无合并用药)静滴。第1天输液过程中无不适，次日输液中自觉全身发抖，轻微恶心，在回家途中出现大小便失禁，全身出冷汗，随即晕厥，家人于21∶00急送至我院急诊科，急诊测血压60/30 mmHg，心率 120次/min，体温 36.2 ℃，血常规白细胞3.64×109/L，体格检查扁桃体无肿大，咽部无充血水肿，肺部呼吸音清，未闻及干湿性啰音，腹部B超及胸片检查未见异常。初步诊断为过敏性休克。后因血压持续偏低(仅为70/40 mmHg左右)，且患者反复有恶心、呕吐(呕吐物为胃内容物)，腹泻，伴有多汗、无尿，转入心内科继续治疗。入科后先后给予激素抗休克，多巴胺升压，肾上腺素强心。经上述处理后，血压波动仍较大，病情危重。化验复查心肌酶示:乳酸脱氢酶297 IU/L、肌酸激酶817 IU/L、肌酸激酶同工酶26 IU/L;肝功示:天门冬氨酸转氨酶146 IU/L、丙氨酸氨基转移酶89 IU/L、总蛋白44.0 g/L、白蛋白 28.3 g/L、球 蛋白 15.7 g/L，总 胆 红 素28.50 μmol/L、直接胆红素 20.20 μmol/L;肾功示:肌酐 266.0 μmol/L、尿素 11.70 mmol/L、尿酸455.0 μmol/L;凝血四项:国际标准化比值1.939、PT百分活动度30.9%;血常规示:红细胞计数3.91×1012/L、白细胞计数20.05×109/L、血红蛋白118 g/L。各项化验指标提示已有多脏器功能衰竭表现，病情危重，从心内科转入ICU，给予激素抗过敏，对症处理其余并发症，病情逐渐稳定好转。患者自入院后全程无发热、咳嗽、咳痰、尿频、尿急、尿痛现象，肺部未闻及干湿性啰音，静脉采血送细菌培养结果为阴性。患者自入院后常规检验每日2次，入院第3天白细胞升至43.02×109/L，第5天时回落至正常范围并持续稳定;C反应蛋白也呈现出类似的变化趋势，入院第3天时最高至196.58 mg/L，第5天时回落至33.28 mg/L，入院第10天时复查患者白细胞为7.19×109/L，其余检验指标均已恢复正常范围，一般情况良好，办理出院手续。

2 讨论

2.1 因果关系 上述病例中患者在第2次输注银杏达莫注射液的过程中，出现全身发抖现象，当时症状较轻微，未采取处理措施，之后在回家过程出现大小便失禁，全身出冷汗，晕厥，急诊送至我院，诊断为过敏性休克。该患者的上述过敏症状是在输注银杏达莫注射液后出现，根据我国药品不良反应监测中心制定的药品不良反应判断标准，该患者出现的休克症状很可能是由注射用银杏达莫引起的。为了排除是否由于药品质量问题导致该患者出现严重过敏反应症状，笔者对我院同期使用同一厂家及同一批号银杏达莫的患者进行了追踪调查。结果显示，除本案例中提到的患者以外，其余患者在静滴银杏达莫的过程中及静滴后均未出现异常现象，因此，可排除该患者使用的银杏达莫本身存在质量问题。该患者入院后进行的一系列实验室检查结果均异常，包括肝肾功及血常规。入院初急诊查血常规中白细胞为3.64×109/L，入院第2天时白细胞升至最高(43.02×109/L)，在入院第5天时回落，降至7.12×109/L，此后一直保持在正常范围内。而分析该患者病情，未见明确感染灶，因此，考虑白细胞升高多与银杏达莫注射液导致的过敏性休克有关。

2.2 文献检索 为了进一步证实本例患者出现的临床症状和银杏达莫注射液之间可能存在的因果关系，我们以“银杏达莫”、“不良反应”和“白细胞升高”为关键词进行了文献检索，结果仅检索到中文文献关于银杏达莫导致过敏性休克的报道，因此，本文为首例患者静滴银杏达莫后出现休克伴白细胞急剧升高的报道。

2.3 原因分析 银杏达莫导致过敏性休克的机制可能是由于该药中含有的致敏原进入体内，与特异性IgE抗体结合，发生抗原抗体反应，刺激肥大细胞和嗜碱性粒细胞，导致血管活性物质释放，大量毛细血管通透性增加，血压下降［4］。银杏达莫为中药复方制剂，制备工艺复杂，难以提纯，成分较多，容易引起过敏反应［5］。因此，在使用过程中，应详细询问患者过敏史，严格掌握适应证，尽量减少配伍用药，加强用药监护，合理使用该中药注射剂。

该患者入院后无咳嗽、发热等症状，肺部呼吸音清，未闻及湿性啰音。其余检查项目结果也未发现明确感染灶，细菌培养也不支持感染存在。此外，该患者入院后白细胞变化趋势为短期内突然升高，至顶峰后又急剧下降，在下降过程中白细胞数量未再发生波动，与细菌感染后白细胞变化规律不相符合。因此，考虑白细胞升高多与银杏达莫注射液导致的过敏性休克有关。

白细胞升高的原因可能为银杏达莫注射液诱发患者出现过敏性休克症状，应激状态下交感肾上腺髓质系统兴奋，缺氧及交感神经兴奋促进骨髓池的释放，导致白细胞增加。

3 临床应用建议

银杏达莫注射液为经科学方法从银杏叶中提取的天然活性成分和化学药物组成的复方制剂。在临床使用中，银杏达莫注射液导致的常见的不良反应有:头痛、头晕等神经系统反应，恶心、呕吐等消化系统反应;皮肤潮红、瘙痒等过敏反应，少见的不良反应包括呼吸困难、过敏性休克、过敏性哮喘以及静脉炎等［6-7］。在我院不良反应的监测中，目前也仅发现本文中报道的1例银杏达莫导致过敏性休克，并引起白细胞急剧升高的病例。结合上文中的文献检索结果，本文中患者出现的过敏性休克伴白细胞升高，很可能是由银杏达莫注射液导致的，而银杏达莫引起白细胞急剧升高，是否与患者的个体因素及疾病因素有关，还需要进一步收集及分析临床资料。临床诊治过程情况复杂，该患者白细胞升高可能与机体、感染、药物及应激反应等有关，因此需注意鉴别。通过此病例提醒临床医务工作者在银杏达莫注射液使用中应密切观察药物的不良反应，若出现白细胞升高，应结合患者临床症状，区别感染与非感染因素，以免过度或延误患者的治疗。

［1］李海山，付世龙.银杏达莫注射液的临床应用及研究进展［J］.中外医学研究，2012，10(12):146-147.

［2］姜慧敏，张少虹.银杏达莫治疗冠心病心绞痛的疗效观察［J］.临床合理用药，2009，2(13):50-51.

［3］黄礼传，林秀洁，张俊，等.银杏达莫治疗急性脑梗死100例疗效观察［J］.中国实用神经疾病杂志，2012，15(19):34-36.

［4］谢珍惠.银杏达莫注射液致过敏性休克抢救成功1例［J］.右江民族医学院学报，2007，2:266.

［5］谢海丽，方崇波.银杏达莫注射液安全性评价分析［J］.药物流行病学杂志，2010，19(6):359-360.

［6］谢海丽.71例银杏达莫注射液不良反应分析［J］.海峡药学，2011，23(4):225-226.

［7］刘霞.静滴银杏达莫注射液致严重过敏性休克1例［J］.中国医药导报，2010，7(9):109.