五味子多糖抗肿瘤作用的研究

孟天娇，狄 烊，姜亚磊，闫晓英，温 娜综述，齐 玲*审校 (吉林医药学院:.00级临床本科班，.病理教研室，吉林 吉林 303)

多糖又称聚糖，可以分为两类，分别为同多糖、杂多糖;多糖一般没有精确的分子量，其中的单糖单位可因细胞的代谢需要而增加或减少;多糖没有还原性、无甜味、大多不溶于水，有的与水形成胶体溶液。各种多糖具有许多生物学活性，例如桑叶多糖可以降血糖，银耳多糖可以加速肝脏代谢等［1］。20世纪90年代，许多学者从五味子水溶液中分离得到五味子多糖，并对其药理活性进行了研究，在保肝、提高免疫、抗疲劳、抗肿瘤等［2-3］方面有广泛的应用前景。

1 五味子多糖通过免疫力的提高来达到抗肿瘤作用

免疫是机体抵御外界刺激的一种防御作用，免疫系统在控制恶性病变中起重要作用［4］，当机体免疫功能受损或降低时，机体易患肿瘤;而当宿主免疫功能恢复和提高时，能有效地排斥肿瘤，控制肿瘤的生长和转移［5］。多糖可以双向调节人体免疫功能，是近年来公认的免疫调节剂［6］。五味子对正常小鼠有提高免疫力的作用［7］，因此，可以通过提高免疫力达到抗肿瘤的效果。黄玲等实验证明:五味子多糖在抑瘤作用的同时还对脾脏、胸腺有刺激增生作用［8］，说明五味子多糖可以增强免疫器官功能而提高机体的免疫功能，促进机体的抗肿瘤作用。五味子多糖还可以通过调节红细胞的功能起到抗肿瘤作用。五味子多糖能够改善S180荷瘤小鼠红细胞生理功能［9］，其可能机制是:维持S180荷瘤小鼠红细胞胞内低Ca2+稳定，提高红细胞的自我封闭能力，改善红细胞膜的流动性，恢复红细胞表面的带电性能，有利于其表面免疫粘附肿瘤细胞的功能，最终发挥抗肿瘤的作用。五味子多糖提高机体免疫力的作用可能对机体普遍抗肿瘤的研究具有一定意义。

另外，化疗药物在杀伤瘤细胞的同时也损害机体免疫细胞，机体对肿瘤的免疫反应存在细胞免疫反应［10］。巨噬细胞是体内执行非特异性免疫的主要细胞，当巨噬细胞的数量减少或功能低下时，肿瘤的发生率增加，但未活化的巨噬细胞吞噬作用有限，在体外培养不能杀伤肿瘤细胞［11］，因此巨噬细胞的激活可以提高机体抗肿瘤的能力。近年来研究发现，许多种类的多糖都能通过调节巨噬细胞来实现抗肿瘤功能［12］，包括增强巨噬细胞对肿瘤细胞的毒性、激活巨噬细胞功能来实现抗肿瘤作用［12］，包括增强巨噬细胞对肿瘤细胞的毒性、激活巨噬细胞的吞噬能力等等。目前，研究五味子多糖对巨噬细胞的作用还不多见，因此，这方面的研究可能具有一定价值和前景。

2 五味子多糖抗氧化与抗肿瘤

活性氧与自由基对人体健康的影响深刻而广泛，如肿瘤发生、辐射致癌、心脑血管疾病、器官的缺血再灌流、药物中毒、人体衰老等过程都涉及自由基和活性氧［13］。如果机体抗氧化能力增强，则使肿瘤生长而激发的活跃的自由基代谢受到有效限制，过氧化反应减弱，减少了过多产生的自由基对机体的损伤，使肿瘤的生长速度慢，瘤块减小［14］。因此抗氧化方法对抗肿瘤具有积极意义。

活性氧在致、促癌过程中，可直接作用于DNA，DNA被过量的活性氧氧化损伤，影响基因表达，造成染色体损伤和基因突变，从而造成肿瘤的发生和发展［15］。五味子多糖对活性氧具有一定的抗损伤能力［16］，通过五味子多糖的抗氧化作用，可以间接达到抗肿瘤作用。恶性肿瘤患者的血液或组织中超氧化物歧化酶(SOD)及过氧化氢酶(CAT)的活性明显下降，脂质过氧化的产物丙二醛(MDA)的含量则显著增高［11］。也有实验研究表明，经过五味子多糖灌喂的荷瘤小鼠比肿瘤对照组小鼠血浆SOD水平明显升高，并且五味子多糖灌喂的荷瘤小鼠比肿瘤对照组小鼠血浆MDA水平明显降低，揭示五味子多糖灌喂的荷瘤小鼠机体抗氧化作用增强［9］。这些都提示，五味子多糖可以通过抗氧化作用起到抗肿瘤作用。

3 五味子多糖的抗突变作用与抗肿瘤

与肿瘤发生相关的基因发生点突变、扩增、易位、重排、缺失，或者过表达等，可以使原癌基因活化成癌基因，抑癌基因则失活甚至转变为癌基因［17］。五味子多糖具有抗突变的作用，有实验表明五味子多糖对环磷酰胺诱导的小鼠骨髓微核率有抑制作用，与环磷酰胺对照组比较，高、中、低剂量组都有非常显著差异，表明五味子多糖对环磷酰胺诱导小鼠骨髓染色体畸变率有抑制作用［18］，可以通过对肿瘤突变的抑制作用，间接起到对肿瘤的抑制作用。

此外，多糖还能通过抑制自由基的产生和加快自由基因的清除，使细胞分裂发生抑制，减少突变的可能性，从而导致肿瘤的生长受到抑制［19］。由于多糖的化学组成对机体副作用小，又对肿瘤有明显的抗突变作用，所以利用五味子多糖来降低正常细胞和染色体的突变率，对于肿瘤的防治具有明显的深远意义［20］。

4 对VEGF等的干扰抗肿瘤作用

血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)具有增加血管通透性、促进不同来源的内皮细胞分裂增殖和血管构建、促进内皮细胞迁移等多种作用，而肿瘤血管生成对肿瘤的生长十分重要，是肿瘤代谢的关键途径［21-22］，当肿瘤在直径＜2 nm时，肿瘤细胞通过弥漫作用吸取营养;肿瘤进一步长大，则需依赖新生的毛细血管因提供养分;同时血管通透性增加，促进了肿瘤的生长、浸润甚至转移，这个过程中VEGF起了极为重要的作用［23］。此通过抑制VEGF的生成，从而抑制肿瘤血管的生成，对肿瘤的生长起到重要的干扰作用。

VEGF还可以抑制树突状细胞成熟［24］，抑制肿瘤的抗原提呈，逃避免疫监视。VEGF还可以与受体结合后增加细胞内Ca2+水平，通过磷酸肌醇特异性磷酸酯酶C途径，使细胞内IP3水平升高，传导细胞内信号，最终完成生物学效应［25］。五味子多糖对VEGF的表达有一定的抑制作用［26］，结果虽不是很明显，但其研究意义仍然存在，有待学者进一步改进实验方法对其深入探讨。

5 展望

面对肿瘤日益侵袭着人类健康，探索新的肿瘤治疗方法即日可待。用我国的中医中药，结合当今科学的提纯技术，进行肿瘤治疗，可减少对人体的治疗伤害。同时其开发也具有巨大的经济效益，值得人们关注。

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