何首乌致药物性肝炎2例

缪叶军，恽芸蕾（. 宁波市安康医院医务科，浙江 宁波 35500；. 第二军医大学长征医院药材科，上海 00003）

1 临床资料

病例1：患者，女性，52岁，主因全身皮肤发黄、尿液加深1月、进行性加重1周入院。平素体健，6岁时曾患甲型肝炎，经治疗后已痊愈，否认其他肝炎史，有虾过敏史，否认其他食物及药物过敏史。无结核病、糖尿病、冠心病等病史，无疫区及不洁食物接触史。患者自述2012年5月5日起自行服用制首乌250 g、黑芝麻200 g、核桃150 g混合粉末，每日一次，每次15 g，以增强免疫力。当时全身皮肤轻度黄染，未引起重视。2012年5月25日，患者全身皮肤、巩膜黄染加重，小便颜色进行性加深，呈浓茶色，伴皮肤瘙痒，全身乏力，食欲减退，恶心、厌油腻。在外院查肝功能结果：TBIL116 μmol·L-1、ALT 1105 U·L-1、AST 1110 U·L-1，但血常规、电解质均正常，为进一步诊治来我院。2012年6月1日入院查体：神清，全身皮肤、巩膜中度黄染，无颈静脉怒张，无血管蜘蛛痣，浅表淋巴结无肿大，心、肺无特殊，腹平软，腹部无压痛及反跳痛，肝、脾肋下未及，移动性浊音阴性，肠鸣音正常，双下肢无水肿。入院辅助检查尿常规：尿胆红素（3+）、尿胆原（2+）；肝肾功能：TBIL 137 μmol·L-1、DBIL 112 μmol·L-1、ALB 42 g·L-1、ALT 1023 U·L-1、AST 942 U·L-1、γ-GT 85 U·L-1、AKP 145 U·L-1；乙肝五项、甲肝、丙肝、丁肝、戊肝、HIV、梅毒、自身免疫抗体均（-）；血常规、粪常规、凝血功能、电解质均未见异常；肝、胆、胰、脾、双肾B超未见明显异常。根据其有服首乌中药史、临床表现及辅助检查，诊断为药物性肝炎，予注射用硫普罗宁、复方甘草酸苷注射液、水飞蓟宾葡甲胺片、茴三硫片保肝利胆降酶治疗，病情好转，于2012年6月14日出院。出院后继续予西利宾胺、胆维他、碳酸氢钠口服药治疗，12 d后随访肝功能恢复正常。

病例2：患者，女性，61岁，主因眼黄、尿黄1周伴低热入院。有高血压及高血脂病史10余年，平时规律服用苯磺酸氨氯地平片和珍菊降压片，血压控制可。无食物及药物过敏史，无结核病、糖尿病、冠心病及慢性肝病等病史，无疫区及不洁食物接触史。患者自述因血脂偏高而自服山楂、荷叶、生首乌（每次量为各5 g泡水饮用），半年间间断服用生首乌约500 g。入院前1周自觉眼黄、小便颜色加深，呈浓茶色，伴低热，体温37.6 ℃，乏力、纳差，腹胀。入院前2 d于外院查肝功能示TBIL 123.0 μmol·L-1、DBIL 105.0 μmol·L-1、AKP 284.0 U·L-1、γ-GT 330 U·L-1，血常规未见明显异常，为进一步诊治于2012年6月18日来我院。查体：神清，精神可，皮肤、巩膜轻度黄染，全身浅表淋巴结未及肿大；双肺呼吸音正常，心律齐；腹平软，肝脏及脾脏肋下未及；肝肾区无叩击痛，腹部无压痛及反跳痛；移动性浊音阴性，双下肢无水肿。入院辅助检查尿常规：尿胆红素（2+）、尿胆原（2+）；肝肾功能：TBIL 120 μmol·L-1、DBIL 102 μmol·L-1、ALB 75 g·L-1、ALT 1062 U·L-1、AST 517 U·L-1、γ-GT 379 U·L-1、AKP 230 U·L-1；乙肝五项、甲肝、丙肝、丁肝、戊肝、HIV、梅毒、自身免疫抗体均（-）；血常规、粪常规、凝血功能、电解质均未见异常；B超示肝、胆、胰、脾未见明显异常，左肾实质有钙化。既往无肝病史，根据其有服首乌中药史、临床表现及辅助检查，诊断为药物性肝炎，予注射用硫普罗宁、苦黄注射液、复方甘草酸苷注射液、痰热清注射液等保肝、退黄、降酶等对症治疗，病情好转，于2012年6月29日出院。继续予甘草酸二铵肠溶胶囊、茴三硫片、肝苏颗粒等治疗。1个月后随访肝功能恢复正常。

2 讨论

2例患者既往均无药物过敏史及慢性肝病史，初入院诊断为急性黄疸型肝炎，肝功能明显异常，查病毒性肝炎血清学标志物均阴性，自身免疫抗体均阴性。因有服用何首乌史，故考虑为何首乌所致。

生何首乌具有解毒、消痈、润肠、通便之功；制何首乌具有补肝肾、益精血、乌须发、强筋骨之功[1]。近年来国内外报道的何首乌所致不良反应逐渐增加，且主要集中在肝脏不良反应[2-5]，主要表现包括黄疸（皮肤、巩膜黄染）、尿色变深、恶心、呕吐、乏力、虚弱、胃痛、腹痛、食欲减退等[6]。目前不能确切知道何首乌相关性肝损伤的发生率（可能是小概率事件），何首乌引起肝损伤的确切机制也尚不明确，进一步开展对何首乌的系统毒理学，尤其是肝脏毒理学研究，研究其有毒（效）成分及作用机制，才能从根本上减少临床不良反应事件的发生。

[1] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典（一部）[M]. 2010年版.北京：中国医药科技出版社，2010：164-165.

[2] NG Kit-ying, CHENG Chuen-lung．Safety issues of Chinese medicine：a review of Intoxication cases in Hong Kong[J]. Chin Heb Med, 2009, 1(1): 29-39．

[3] 邵泽勇. 何首乌致肝损害2例[J]. 浙江中西医结合杂志，2003，13（11）：716,718.

[4] 孙少梅. 何首乌致肝损伤2例[J]. 中国医药指南，2011，9（26）：136-137.

[5] 曹明雪，刘淼，吴荣荣，等. 制何首乌致肝损害1例[J]. 中国药物警戒，2011，8（8）：510.

[6] 英国MHRA警告何首乌的肝损害不良反应[J]. 中国药物警戒，2006，3（5）：313-314.