海洋抗肿瘤活性物质研究进展

叶芳

(乐山职业技术学院，四川 乐山614000)

海洋抗肿瘤活性物质研究进展

叶芳

(乐山职业技术学院，四川 乐山614000)

海洋抗肿瘤活性物质的研究在海洋药物的研究中具有重要地位。本文简要概述了近年中国南海红树，海绵，珊瑚等生物内海洋抗肿瘤活性物质研究情况。

海洋药物；红树；海绵；珊瑚；肿瘤

中国南海蕴含了丰富的自然资源，海洋动植物因其特殊生存环境提供给了微生物良好的栖息地，海洋微生物的代谢产物是许多新化合物的重要来源。由于现有抗肿瘤药物耐药现象不断出现，学者们转向了在海洋中寻找新的抗肿瘤药物。本文简要概述近年来从中国南海红树，海绵，珊瑚等动植物内微生物中所提取代谢产物的抗肿瘤研究情况。

1 红树内微生物次级代谢产物的抗肿瘤研究

红树是一类生长于潮间带的乔灌木的通称，由一些生长在陆地的植物进入海洋边缘后，受到海水周期性浸淹，经过漫长演化而形成。多种海洋微生物栖身于红树林中，其中真菌的次级代谢产物近十几年来得到了广泛关注，通过研究先后发现了多种抗肿瘤活性物质。如香港红树林的叶片内分离的真菌No.1403，其代谢产物中的四个萘醌类化合物和一个蒽醌类化合物分别对口底癌细胞和人肝癌细胞株HepG2有抑制作用[1]。采自湛江的红树内生真菌ZSUH36中分离得到五个次级代谢产物，其中化合物5对HepG2有中等抑制活性，IC50为3.0× 10-5g/L[2]。No.1386为取自中国南海红树的内生真菌，其代谢产物对肿瘤细胞亦有抑制作用[3]。

2 海绵次级代谢产物的抗肿瘤研究

海绵是组成海绵多孔动物门的低级有机海生动物，是最原始、结构最简单的多细胞动物，已有两亿年的历史，其生存环境多样、分布广泛，种类高达数万种，是一个庞大的海洋动物群体。由于生存环境多样且种类繁多，其产物的次级代谢产物丰富多样，如萜类、过氧化物、含氮化合物、大环内醌类、甾体等，其中许多具有抗菌、抗病毒、抗虫和抗肿瘤活性[4]。从中国南海细薄星芒海绵Stelletta tenui lindgren分离得到的四个异玛拉巴烷型三萜化合物对HL-60细胞株有明显的毒性作用[5]。取自南海海绵Hyrtios erectus的12β-Hydroxy-16-scalaren-24,25-olide对小鼠淋巴瘤细胞株L5178和PC12的IC50分别为7.6μg/mL和5.4μg/mL[6]。来自中国南海桶状海绵X.testudinaria的E-18,18-二溴-9,17-二烯-5,7-二炔硬脂酸甲酯对HCT116和A549细胞株具有抑制活性[7]。

3 珊瑚次级代谢产物的抗肿瘤研究

中国南海地处热带亚热带，是珊瑚集中的海域之一。自上世纪八十年代以来，我国科学家相继对南海的珊瑚进行了研究，分离到了许多具有不同生理活性的物质[8]。如取自中国南海三亚海域软珊瑚Sinularia dissecta的化合物(1S,4R,2E,7E,11E)-西松烷-2,7,11-三烯-4-醇对PC-3MIE8细胞株的IC50＝2.54μg/mL[9]。严小红等[10]从南海的硬棘软珊瑚Scleronephthya分离鉴定了13个化合物，其中的1-烯-3-酮-20S-甲基-21-羟基孕甾烷乙酸酯对HELA有抑制作用；1-烯-3-酮-20β-羟基孕甾烷乙酸酯对HELA、BEL-7402和HL-60均有抑制活性。柳珊瑚次级代谢产物丰富多样，南海网状软柳珊Subergorgia reticulata中分离鉴定的6β-甲氧基-麦角甾-7,22E-二烯-3β,5α-二醇对P388和HELA细胞株的抑制率分别为84.24%和98.09%，其体外抗肿瘤作用明显[11]。

4 其他

除来自南海红树，海绵，珊瑚的代谢产物具有抗肿瘤活性外，从海藻、草苔虫等生物中提取的化合物经提取鉴定和生物学活性研究发现也具有不同程度的抗肿瘤作用。如通过对采自中国南海的几种藻类进行抗肿瘤、抗心力衰竭、抗动脉粥样硬化方面的研究，发现其中的基根硬毛藻和刺状鱼栖台次级代谢产物具有一定的抗肿瘤活性，三列凹顶藻次级代谢产物具有一次的抗心力衰竭和抗动脉粥样硬化作用[12]。林厚文等[13]通过研究从南海采集的总合草苔虫 Bugula neritina中分离鉴定的一种新型大环内酯类化合物bryostatin19发现，其对HL-60、K562和U937细胞株均有明显的抑制作用。

5 展望

中国南海幅员辽阔，蕴含着丰富的自然资源，通过近年研究，从中发现了许多具有活性的新物质，其中来自红树内微生物，海绵，珊瑚等的一些代谢产物具有不同程度的抗肿瘤活性。但目前对这些物质的研究主要停留在分离鉴定和生物活性检测的初级阶段，在药物对肿瘤细胞作用的具体机制及其在动物、人体实验中的效果等方面尚需进一步发展。总之，中国南海海洋生物中含有大量抗肿瘤活性物质，对其应用价值的研究还处于初级阶段，其抗肿瘤机制和生物体内的研究将成为未来研究的热点。

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［6］戴好富，梅文莉，Peter Proksch，等.南海海绵Hyrtios erectus的肿瘤细胞毒活性成分研究[J].中国海洋药物杂志，2006，25(5)：1-5.

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［11］李俊，李永爱，许晶，等.中国南海网状软柳珊瑚化学成分研究[J].中国海洋药物杂志，2011，30(3)：31-36.

［12］史大永，李敬，郭书举，等.5种南海海藻醇提取物活性初步研究[J].海洋科学，2009，33(12)：40-43.

［13］林厚文，易杨华，李文林，等.中国南海总合草苔虫中新的抗癌活性成分Bryostatin19[J].中国海洋药物，1998，1：1-3.

汤静］

叶芳(1986—)，女，四川眉山人，乐山职业技术学院护理系，助教，硕士，研究方向为功能蛋白质组学、海洋药物等。