早期连续静推纳络酮对新生儿缺氧缺血性脑病预后的影响

何麓郦，龙淑青，张海威，覃庆利，覃方波，黄敏娜

(柳江县妇幼保健院儿科，广西柳江545100)

早期连续静推纳络酮对新生儿缺氧缺血性脑病预后的影响

何麓郦，龙淑青，张海威，覃庆利，覃方波，黄敏娜

(柳江县妇幼保健院儿科，广西柳江545100)

目的探讨早期连续使用纳洛酮对新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的的治疗效果和预后的影响。方法将2004年11月至2011年9月在本院进行治疗的110例缺氧缺血性脑病患儿随机分为对照组和治疗组，每组55例。对照组仅给予常规治疗，治疗组在对照组的基础上，每天给予加用纳洛酮治疗，疗程为3～5 d。对两组的疗效和预后的影响进行比较分析。结果治疗组的总有效率为90.91%，显著高于对照组的76.36%(P＜0.05)；患儿随访12个月后的发育指标评分比较，治疗组均显著高于对照组(P＜0.05)。结论在常规治疗新生儿HIE的基础上加用纳络酮，可显著改善HIE患儿病情，提高患儿的存活率，减少后遗症的发生。

纳洛酮；缺氧缺血性脑病；早期；预后

新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是临床上导致新生儿死亡和儿童致残的重要因素，近年来逐渐引起重视。窒息缺氧常导致许多重要脏器如脑、心、肾和肺功能的损伤，其中最常见的是脑损伤，及时发现并给予适当的药物是成功治愈HIE的关键所在[1]。纳络酮为羟二氢吗啡酮衍生物之一，能够与脑干部位的阿片受体产生竞争性拮抗作用，结合阿片受体后，对于阿片样物质引起的各种反应能够起到明显的阻碍作用，缓解脑水肿、昏迷、偏瘫等症状，改善循环呼吸功能疗效显著[2]。此外，纳洛酮能够保护神经细胞，对神经功能恢复具有显著促进作用。本研究对在本院进行治疗的新生儿缺氧缺血性脑病患儿55例给予纳洛酮治疗，现总结如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料将2004年11月至2011年9月在本院进行治疗的110例缺氧缺血性脑病患儿(全部符合2004年全国新生儿协作组长沙会议修订的《新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准》)随机分为对照组和治疗组。对照组55例，其中男性30例，女性25例；出生体重2.1～4.0 kg；胎龄38～40周；38例剖宫产，3例顺产，14例产钳助产；7例轻度HIE，29例中度HIE，19例重度HIE。治疗组55例，其中男性30例，女性25例；出生体重2.0～4.1 kg；胎龄37～42周；36例剖宫产，4例顺产，15例产钳助产；9例轻度HIE，29例中度HIE，17例重度HIE。两组患儿在年龄结构、性别比例和基础病情等方面差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法复苏成功后，两组患儿均给予常规治疗，主要包括保暖、维持血糖正常高值在3.5～5.0 mmol/L，保证pH值和血气在正常范围，给予吸氧，降低颅内压，控制惊厥，使脑干症状消除，保持正常血液循环功能等。治疗组在常规治疗基础上，给予0.1 mg/kg的纳洛酮静脉注射，继续以0.03～0.05 mg/(kg·h)速度静脉注射3～5 d[3]，治疗结束两组均严格按常规进行泳疗抚触、推拿等早期干预。生后3 d或生命体征平稳后给予NBNA评分，每3 d做一次。并且每个月随访一次，连续12个月。应用Gesell量表对患儿语言、社交、适应性、大运动、精细运动等5个能区对患儿发育情况进行评估，评分低于85分认为异常[4]，对神经系统异常两组患儿都进行相应的康复训练。

1.3 疗效判定治疗效果评价以NBNA评分及患儿抽搐控制、原始反射、意识状态、肌张力、呼吸功能的恢复情况为标准。NBNA＞35分，3 d内以上指标恢复正常为显效；NBNA＞35分，5 d内以上指标恢复正常为有效；NBNA≤35分，或以上指标没有恢复正常为无效。

1.4 统计学方法采用SPSS17.0计量软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差表示，计量资料间差异的比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较采用纳洛酮治疗后，治疗组总有效率为90.91%，与对照组的76.36%比较，差异有统计学意义(χ2=4.2512，P＜0.05)，见表1。

表1 两组患儿的临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组神经发育功能评分患儿随访12个月后的发育指标评分比较见表2。

表2 患儿随访12个月后的发育指标评分比较

表2 患儿随访12个月后的发育指标评分比较

组别对照组治疗组t值P值组别55 55语言102.1±7.6 105.9±8.1 2.5372＜0.05社交99.6±4.9 102.8±5.8 3.1256＜0.01适应性96.8±5.1 99.3±5.4 2.4961＜0.05大运动76.6±4.8 88.2±4.4 13.2116＜0.01精细运动74.2±5.8 89.7±6.2 13.5396＜0.01

3 讨论

HIE的致病原因主要是围生期出现的缺氧窒息，进而造成缺氧缺血性的脑损伤[5]，β-内啡呔在HIE患儿的血浆中含量显著增加，表明在HIE发病过程中β-内啡呔发挥了重要作用。纳洛酮能够降低血清的β-内啡呔水平[6]，使由缺氧性损伤造成的脑水肿的发生率降低，在缺氧后增加细胞膜的稳定性，使脑血流量增加，因此使脑功能得到显著改善。有报道显示,脑缺氧缺血后，在6～12 h出现神经细胞的凋亡[7]，因此尽早在窒息复苏后采用适当的治疗，可以对凋亡过程起到减轻或阻断作用，使脑损伤程度减轻，为以后的康复治疗赢得时间打好基础，从而减轻患儿后遗症的发生。

本文结果表明，给予患儿纳洛酮治疗的总有效率高于对照组，两组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。12个月的随访，我们应用Gesell量表对患儿语言、社交、适应性、大运动、精细运动等5个能区对患儿发育情况进行评估，治疗组评分均显著高于对照组。纳洛酮在临床应用上起效快，安全性较高，本组患儿无不良反应出现。

综上所述，在常规治疗的基础上早期给予纳洛酮治疗能及时有效减少神经细胞的凋亡从而阻断HIE的发展，降低脑损伤程度，减少患儿死亡和致残的发生。

[1]郭伟中,利丹,罗海标.纳洛酮治疗重度窒息新生儿的临床疗效观察[J].国际医药卫生导报,2008,14(17):86-87

[2]赵祥文,魏克伦,胡皓夫,等.儿科急诊医学[M].北京:人民卫生出版社,2006:596-599.

[3]魏珉,王丹华,董梅,等.儿科诊疗常规[M].北京:人民卫生出版社,2004:86.

[4]刘皖君,王承缘,常立文,等.新生儿脑损伤的远期预后[J].中华儿科杂志,1991,29(6):351-353

[5]黎惟广,姜丽,潘燕,等.纳洛酮及早期干预治疗重度新生儿窒息临床观察[J].小儿急救医学,2003,10(4):250-251.

[6]邓春晖.早期应用纳洛酮对新生儿重度窒息预后的影响[J].中国实用医药,2007,2(23):51-52.

[7]王凤琼.新生儿窒息复苏后的观察重点和处理[J].医学创新研究, 2007,4(21):106-107.

Effect of early continuous intravenous injection of naloxone on the prognosis of neonatal hypoxic ischemic encephalopathy.

HE Lu-li,LONG Shu-qing,ZHANG Hai-wei,QIN Qing-li,QIN Fang-bo,HUANG Min-na. Department of Paediatrics,Liujiang Maternal and Child Health Hospital,Liujiang 545100,Guangxi,CHINA

ObjectiveTo discuss the influence of early continuous intravenous injection of naloxone on the clinical prognosis of neonatal hypoxic ischemic encephalopathy(HIE).MethodsOne hundred and ten newborns with HIE in our hospital from November 2004 to September 2011 were randomly divided into the treatment group(n=55)and the control group(n=55).Traditional treatment was applied in the control group,and Naloxone(0.03～0.05 mg/kg, 3～5 days)was added in the treatment group on the basis of traditional treatment.The clinical efficacy and prognosis were compared between the two groups.ResultsThe total effective rate of the treatment group was 90.91%,significantly higher than that of the control group(76.36%),P＜0.05.After 12 months of follow-up,the scores of growth indexes in the treatment group were significantly higher than those in the control group.ConclusionThe therapy with naloxone on the basis of traditional treatment can markedly improve the severity and increase the survival rate of newborn with HIE.

Naloxone;Hypoxic ischemic encephalopathy;Early;Prognosis

R722

A

1003—6350（2013）19—2851—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2013.19.1190

2013-04-18)

何麓郦。E-mail：970851051@qq.com