HPV DNA检测联合液基细胞学检查在宫颈癌筛查中的应用价值

张力荔 李欢玉

湖南环境生物职业技术学院，湖南 衡阳 421005

宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，其发病需要一个过程，从宫颈上皮内癌变到出现原位癌、早期癌、浸润癌需经历10～15年。浸润癌的5年生存率较低，而早期癌的5年生存率相对较高，宫颈上皮内癌变的5年生存率可达100%。因此早期筛查，可以有效防止宫颈癌发展至中晚期，提高患者的生存率。

已有大量的流行病学资料证实人乳头状瘤病毒 (HPV)感染与宫颈癌有关，几乎所有的宫颈癌患者组织内都可检测到HPV DNA。传统的巴氏涂片法已不能满足临床检测早期宫颈癌的要求，假阴性较高，目前常规使用液基细胞学作为检测手段。本研究是通过液基细胞学 (TCT)、HPV DNA联合检测，探讨TCT、HPV DNA检测在宫颈癌中的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年5月至2012年5月本院进行早期宫颈癌筛查的高危妇女1025例，年龄18～67岁，平均 (40.3±11.6)岁。所有患者均有不同程度的宫颈肥大、充血，部分患者白带增多及出血，宫颈糜烂547例。所有患者进行液基细胞学检查和HPV DNA检测、组织病理学检查，检查前24小时内无性行为，不能对引导进行冲洗，避开月经期。

1.2 方法 所有患者用窥阴器暴露宫颈口，棉拭纸先拭去宫颈处过多的分泌物，然后使用宫颈刷在宫颈口处轻轻旋转3～5圈，将样本放入装有细胞保存液的试管中并将刷头这段保留与样本管中，记录患者姓名及就诊编号。

HPV DNA检测采用第二代杂交俘获实验，对16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68 等高危型肿瘤相关HPV DNA进行检测，相对光单位值 (RLU value)/阈值 (Cutoff Value)≥1即为HPV DNA阳性。

TCT检测:将所取标本采用液基薄膜制片机进行处理，制备成直径为2cm的细胞薄层，采用95%乙醇固定，巴氏染色。组织病理学检查:所有患者在阴道镜下取宫颈组织，做病理检查。病理结果分为:慢性炎症或HPV感染、轻度不典型增生 (CINI)、中度不典型增生 (CINII)、重度不典型增生 (CINIII)、鳞状细胞癌 (SCC)，宫颈病理学活检≥CINI判定为阳性。

1.3 统计学处理 采用SPSS16.0软件进行统计学分析，计量资料采用±s表示，组间比较采用t检验，率的比较采用χ2检验。P＜0.05为结果有统计学意义。

2 结果

2.1 HPV DNA、TCT检测结果与组织病理学的关系 1025例患者中HPV DNA检查645例阳性，TCT检查643例阳性，病理检查417例阳性。HPV DNA、TCT检测结果与组织病理学的关系见表1。

表1 TCT检测结果与组织病理学的关系

2.2 HPV DNA、TCT联合检测结果分析 PV DNA、TCT联合检测阳性共923例，阴性102例。联合检测敏感性96.2%、特异性14.4%、阴性预测值84.3%。HPV DNA单独检测敏感性76.7%、特异性46.5%、阴性预测值74.5%。TCT单独检测敏感性72.9%、特异性44.2%、阴性预测值70.4%。HPV DNA、TCT联合检测的敏感性和阴性预测值显著高于单独检测，对比差异有统计学意义 (P＜0.05)。HPV DNA、TCT联合检测的特异性显著低于单独检测，对比差异有统计学意义 (P＜0.05)。

表2 各种检测方法的临床价值比较 (%)

3 讨论

宫颈癌是危害妇女的主要公共健康问题，35～40岁和60～65岁为两个高峰发病阶段。其病因尚未完全明了，可能与性生活紊乱、性生活过早、多产、地域因素有关。随着医学的发展，大量研究结果显示HPV感染是宫颈癌的发病因素，美国癌症学会指出30岁之前每两年一次TCT检查，连续3次检查结果为阴性则常规3年普查一次，对于70岁以上妇女连续3次检查结果阴性且往前10年检查结果为阴性可停止宫颈癌的普查。宫颈癌的发展经历一个较长的阶段，在发展过程的任意一个早期阶段发现都可阻断向浸润性宫颈癌发展。因此对于宫颈癌早发现、早处理、早治疗是提高生存的关键。

国外已将HPV作为宫颈癌筛查的常规手段，可以将具有潜在发病风险的妇女筛选出来。液基细胞学 (TCT)是在传统巴氏涂片的基础上进行的改进，涂片更薄，细胞无重叠，染色清晰，减少了白细胞、红细胞的影响，不易漏诊，操作简单快捷。阴性预测值相对单独检测也具有显著差异，说明联合检测可以有效提高宫颈癌的诊断效率。研究结果中所示两者联合检测的特异性降低，可能是与TCT检查中无明确意义的非典型鳞状细胞癌检出率较高有关。

联合TCT检查和HPV DNA检查在诊断准确率上较单一检查更为理想，临床推荐使用两种方法串联的方式，避免过度治疗或者不适当的治疗。

［1］刘向阳，冯飞跃，赵守华．美国癌症学会［ACS］2004年版癌症早期筛查指南解读［J］．中国医刊，2004，39(7):49．

［2］章文华．宫颈癌筛查方法与我国宫颈癌筛查面临的新问题［J］．中华肿瘤杂志，2008，30(12):881－88．