血清胱抑素C检测在糖尿病肾损害诊断中的应用价值

蓝永乐，李介华，钟国权

（暨南大学附属清远医院/清远市人民医院，广东清远 511500）

现代人的生活方式发生了很大改变，生活水平也得到了很大提高，但是肥胖及缺乏运动却日渐普遍，由此导致糖尿病患者逐年增加。世界卫生组织预计，到2030年，世界人口糖尿病的比率将达到4.4%［1］。糖尿病肾病（DN）是糖尿病众多并发症之一，临床证明是导致终末期肾脏疾病（ESRD）的重要原因。糖尿病患者大多数都合并心血管疾病，或者外周血管病变，加之患者自身体质量增加，血糖控制效果不佳等，种种因素使DN引起ESRD，其肾脏替代治疗效果并不理想。所以，准确地评价DN患者的肾功能具有重要意义。近几年来的研究表明，血清胱抑素C（CysC）是检测肾功能损害的灵敏指标，能作为早期发现糖尿病肾损伤的生物标记。CysC经肾小球滤过而被清除，所以也能作为反映肾小球滤过率变化的内源性标志物［2］。因此，本文通过研究血清CysC与肾小球滤过率之间的关系，探讨检测血清CysC水平在糖尿病肾损害诊断中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以2012年4月至2012年11月入住本院的120例2型糖尿病患者为研究对象，所有患者均符合1999年世界卫生组织确定的《糖尿病的诊断及分型标准》。其中男68例，女52例，年龄18～88岁，平均56岁。

1.2 方法

1.2.1 观察指标 （1）一般资料：包括性别、年龄、身高、体质量、血压、病程等；（2）留取患者24h尿并统计总量，混匀后取10mL送检尿清蛋白排泄量；（3）禁食10h后采静脉血4mL送检CysC、血清肌酐（SCr）。

1.2.2 仪器及方法 仪器为雅培（Abbott）公司生产的c16000全自动生化分析仪，CysC由上海景源医疗器械有限公司提供检测试剂，采用颗粒增强免疫比浊法；尿微量清蛋白试剂由芬兰Orion提供；SCr试剂由北京九强生物技术股份有限公司提供，利用简化的MDRD公式计算肾小球滤过率（GFR）；质控品由美国伯乐公司（Bio－Rad）提供。

1.2.3 分组 根据24h内患者尿清蛋白排泄量分为：（1）单纯性糖尿病组（UAE＜30mg/24h）32例，男17例，女15例。（2）早期 DN组（UAE 30～300mg/24h）48例，男25例，女23例。（3）临床DN组（UAE＞300mg/24h）40例，男26例，女14例。

1.3 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件进行数据分析。计量资料采用±s表示，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

单纯性糖尿病组、早期DN组和临床DN组3组患者年龄和性别差异无统计学意义（P＞0.05）。随着尿清蛋白量的增加，CysC和SCr水平升高，GFR差异有统计学意义（P＜0.05）。CysC水平早期DN组较单纯性糖尿病组明显升高，差异有统计学意义（P＜0.01），临床DN组较早期DN组升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；GFR早期DN组较单纯性糖尿病组降低，差异有统计学意义（P＜0.05），临床DN组较早期DN组明显降低，差异有统计学意义（P＜0.01）；SCr早期DN组较单纯性糖尿病组升高，差异有统计学意义（P＜0.05），临床DN组较早期DN组明显升高，差异有统计学意义（P＜0.01），见表1。

表1 各组研究对象临床资料结果比较±s）

表1 各组研究对象临床资料结果比较±s）

项目 性别（男/女） 年龄（岁） CysC（mg/L） SCr（μmol/L） GFR（mL/mm·1.73m2）.49早期DN组 25/23 56.5±12.2 1.42±0.73 89.19±26.72 68.76±18.01临床DN组 26/14 62.1±9.9 1.68±0.97 120.27±44.22 50.30±21.57 P＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05单纯性糖尿病组 7/15 54.9±11.1 1.03±0.41 77.94±20.10 78.89±20

3 讨 论

3.1 DN主要病理及尿微量清蛋白、SCr诊断 DN的主要病理变化为早期肾小球肥大，随着病理改变的发展，系膜区扩宽，系膜基质堆积，基底膜变厚，肾小球硬化。患者早期检测呈现出肾小球高滤过状态，随后出现微量清蛋白尿，由于患者尿中清蛋白量逐渐增高，最终会导致终末期肾功能衰竭，这是导致糖尿病患者死亡的主要原因之一。尿微量清蛋白是DN的最早临床证据，也长期作为筛选早期DN的主要指标。目前来看，尿微量清蛋白水平的检查仍然是早期DN诊断的重要指标，但由于尿清蛋白水平极易受尿路感染、机体运动及血压、酮症、月经状态等外在因素的影响，并不能作为早期DN的诊断标志物。随着医疗水平及技术的进步，SCr水平检测在临床上常用来评价肾功能，也被广泛用来计算GFR。SCr测定方便又廉价，目前使用最广泛，是临床上常用的了解肾功能的指标，但是临床证明SCr浓度在反映肾小球滤过功能上不够敏感。由于SCr也容易受到一些外在因素的干扰，SCr水平检测对于DN早期诊断有一定的局限性。理想的检测标志物应该是完全由肾小球滤过，并且能够以一个恒定的速率释放产生，经由肾脏排出而肾小管不分泌，不受年龄、性别、肌肉量等肾外因素的干扰。SCr主要由肾小球滤过，在肾小管中有少量分泌，其水平容易受到年龄、性别、肌肉量、新陈代谢水平等肾外因素的影响［3］。

本次实验结果显示，随着尿清蛋白量的增加，SCr水平明显升高，GFR明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；SCr水平早期DN组较单纯性糖尿病组升高，差异有统计学意义（P＜0.05），临床DN组较早期DN组明显升高，差异有统计学意义（P＜0.01）；GFR早期DN组较单纯性糖尿病组降低，差异有统计学意义（P＜0.05），临床DN组较早期DN组明显降低，差异有统计学意义（P＜0.01）。SCr水平能够大致反映糖尿病患者肾损害情况。

3.2 血清CysC应用于DN早期诊断 血清CysC是近年来最新发现的能够很好地反映肾功能受损的标志物。CysC产生于人体所有的有核细胞，是一种非糖化小分子蛋白质，呈碱性，是半胱氨酸蛋白酶的一种分泌性抑制剂，可对半胱氨酸蛋白酶的活性起调节作用。CysC能在机体内几乎所有的有核细胞内以恒定速度持续产生，不受性别、年龄、肌肉量、活动、炎性反应状态、饮食等因素的影响［4－7］。肾脏是CysC惟一的清除器官，当肾小球出现轻微损伤时，血浆中的CysC水平就会升高。由于CysC相对分子质量很小，而且在环境中带正电荷，它可以完全自由地通过肾小球滤过膜，在肾脏近曲小管中几乎全部被细胞重吸收并分解代谢，而肾小管不分泌，所以CysC在血清中的浓度很大程度上由GFR决定。CysC的这些特性说明它可以作为评估肾功能的一项理想指标。大部分研究结果支持CysC比SCr更能反映GFR［8］。近年来，血清CysC应用于DN的早期诊断的研究越来越得到重视［9］。CysC在少数情况下会受到一些因素的干扰，比如糖皮质激素大量摄入、甲状腺功能异常、恶性肿瘤细胞、风湿性疾病、肾小管间质损伤、免疫抑制剂等因素，在选择病例作为研究对象时这些都应该严格予以排除，以确保研究结果的准确性［6］。

本次实验结果显示，随着尿清蛋白量的增加，血清CysC水平明显升高，血清CysC水平早期DN组较单纯性糖尿病组明显升高，差异有统计学意义（P＜0.01），临床DN组较早期DN组升高，差异有统计学意义（P＜0.05），由此证明血清CysC可作为反映DN的一项理想指标，而且相比于SCr能够更灵敏地反映糖尿病患者的肾损害情况，血清CysC水平检测对糖尿病肾病的早期诊断有很大的价值。

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