头孢西丁1990～2013年致不良反应的文献分析

刘晓敏刘广洲

（1 吉林医药学院附属医院药剂科，吉林 吉林 132013；2 吉林市高新区华侨医院外科，吉林 吉林 132013）

头孢西丁1990～2013年致不良反应的文献分析

刘晓敏1刘广洲2

（1 吉林医药学院附属医院药剂科，吉林 吉林 132013；2 吉林市高新区华侨医院外科，吉林 吉林 132013）

目的 探讨头孢西丁致不良反应（ADR）发生的特点及规律，促进临床合理用药。方法 收集中国知网和万万数据库1990年1月-2013年8月有关头孢西丁致ADR个案报道，共13篇文献19例，进行分析、评价。结果 18-59岁中年人ADR发生率最高占73.68%，68.42%的ADR发生在用药24h内。头孢西丁引起的ADR有迟发性静脉炎2例（10.53%），血细胞全系减少1例（5.26%），过敏性休克9例（47.37%），药疹3例（15.79%），血尿1例（5.26%），顽固性呃逆3例（15.79%）。结论 临床应重视头孢西丁引起的ADR，用药时应加强对患者的观察，以减少严重ADR发生。

头孢西丁；不良反应；文献分析

头孢西丁为头霉素类抗菌药物，由美国Merck公司研制，于1974年上市。对革兰阳性菌作用弱，对革兰阴性菌作用强，对部分厌氧菌亦具有良好作用，抗菌谱及作用强度相当于二代头孢。由于其具有高度抗β-内酰胺酶作用和抗厌氧菌作用，临床应用广泛。随着临床应用的增多，该药的ADR报道也随之增加，为了解该药致ADR的类型和特点，笔者检索国内医药期刊中有关头孢西丁致ADR的文献并进行统计、分析，以期引起关注，加强临床用药安全。

1 资料与方法

在中国知网和万万数据库，以“头孢西丁”、“不良反应”为“篇名”进行检索，共有相关文献18篇，2010年4篇，2011年7篇，2012年4篇，2013年3篇。其中2篇文献作者分别总结本院发生的ADR，ADR类型均为过敏性休克，样本超过20例，但未对每个患者的情况进行具体叙述，由于患者情况记录不完整，这两篇文献予以剔除；另外有2篇文献与其他文献报道病例有雷同之处也予以剔除；1篇文献专门对头孢西丁过敏反应进行综述也予以剔除，最后合格文献13篇，病例19例。按患者年龄、性别、过敏史、基础疾病、入院诊断疾病类型、给药剂量、用药次数、给药方式、转归、发生ADR时间、临床表现等方面分别统计，并对结果进行分析评价。

2 结 果

2.1 性别、年龄分布、基础疾病和过敏史

19例ADR中，男性8例，占42.10%；女性11例，占57.90%。年龄2～67岁，平均37.4岁，其中≤18岁3例，占15.79%；18～59岁14例，占73.68%；≥60岁2例，占10.53%。所有患者均未有基础疾病，1例有家族过敏史（其女儿有头孢类过敏休克史），其余均否认药物食物过敏史。

表1 头孢西丁引起ADR的类别及临床表现

2.2 入院诊断疾病类型

双侧卵巢囊肿剥离术1例，剖宫产手术1例，肾结石1例，L4/5开窗髓核摘除1例，胆囊炎3例，牙周炎3例，上呼吸道感染咽炎扁桃体炎7例，跟骨粉碎性骨折1例，尿路感染1例。

2.3 用药情况

给药方式均为静脉滴注；用法均为一日二次；给药剂量一次2g 12例，一次4g 3例，一次3g 1例，一次1.25g 1例（12岁），一次1.8g 1例（2岁），一次1g 1例（2岁）。单独用药8例，占42.11%；联合用药11例，占57.89%：两药联合10例（联合药物为：奥硝唑1例，替硝唑1例，其他抗生素（具体不详）2例，地塞米松3例，克林霉素1例，炎琥宁1例，利巴韦林1例），三药联合1例（联合药物为地塞米松+奥硝唑）。

2.4 ADR发生时间

使用头孢西丁＜20min 发生ADR8例，占42.10%；30min～24h 的5例，占26.32%；1～2d 2例，占10.53%；5～10d 2例，占10.53%；停药后2例，占10.53%。ADR最快发生时间为5 min，最慢为停药后10 d。

2.5 ADR类别及临床表现及出现时间

头孢西丁引起的ADR有迟发性静脉炎2例（停药后10d），血细胞全系减少1例（1～2d 1例），过敏性休克9例（＜20min的7例，30min～24h的2例），药疹3例（＜20min的1例，5～10d 2例），血尿1例（1～2d 1例），顽固性呃逆3例（30min～24h的3例），具体见表1。2.6 ADR的转归

19例ADR患者经停药和对症处理，均治愈，无死亡病例。

3 讨 论

19例ADR患者中，女性11例略高于男性8例，但由于样本量及研究手段限制，头孢西丁引起ADR是否与性别有关有待进一步研究。从年龄分布可看出，18～59岁占73.68%，ADR多发生在中年人，可能与该类人群用药机会较多有关。提示临床关注这类人群用药反应。

头孢西丁临床应用于敏感革兰氏阴性菌和厌氧菌所致呼吸道、泌尿生殖系统、腹腔、骨和关节、皮肤和软组织等部位感染，也可用于败血症。从19例病例的入院诊断可看出，患者用药均符合用药指征，未有超适应症情况，选药合理；但从用药情况可看出，用药次数一日两次，用药频次不合理，头孢西丁为时间依赖性抗菌药物，血浆消除半衰期为1小时，需一日3～4次给药，才能达到有效治疗浓度，用药次数过少，非但不能取得治疗效果，还会引起细菌耐药，导致ADR发生；用药剂量有3例一次4g，1例一次3g，单次剂量过大，结果不能增加药物抗菌效果，反而使药物浓度过大，引起ADR。应把一次剂量分多次给予，增加给药次数，缩短治疗疗程；儿童用药1例（12岁）一次1.25g，1例（2岁）一次1.8g，1例（2岁）一次1g，在头孢西丁很多厂家药品说明书中未详细介绍儿童的用药方法，上述的用量计算方法在病历中也未有体现，因此这几例患者ADR与剂量是否相关有待思考；19例患者中有11例联合用药，联用药物主要为抗厌氧菌、抗病毒、激素类药物，头孢西丁本身具有抗厌氧菌作用，与奥硝唑、甲硝唑、替硝唑合用属重复用药，增加出现ADR的风险。

头孢西丁引起ADR最快发生时间为用药5 min[1]，24h以内出现13例占68.42%，20min以内出现8例占42.10%。从表1也可看出，头孢西丁引起主要ADR过敏性休克（9例占47.37%）均发生在用药24h以内，其中7例发生在用药20min内，提示临床应用该药应密切注意用药后30分钟内患者反应，以便根据情况采取相应处理措施。最晚出现在停药后10d[2]，提示该药ADR有速发和迟发两种情况，即使停药也应密切注意患者反应。

本文头孢西丁引起的ADR类型有：迟发性静脉炎，血细胞全系减少，过敏性休克，皮疹、荨麻疹，血尿，顽固性呃逆。过敏性休克、皮疹、荨麻疹，均为变态反应类型，共计12例，占63.16%，占绝大多数，各年龄段都有发生。病例中只有1例有家族过敏史（其女儿有头孢类过敏休克史），其余均否认药物食物过敏史。因此虽然患者无过敏史，也应注意过敏现象发生。另外头孢西丁可影响酒精代谢，使血中乙醛浓度上升，导致双硫仑样反应（面部潮红、头痛、眩晕、腹痛、胃痛、恶心、呕吐、气促、心率加快、血压降低，以及嗜睡、幻觉等），双硫仑样反应严重可出现休克。本文所述病例，没有一例记载患者用药前后是否有饮酒史及服用含酒精饮料及药品，护士是否用酒精擦拭注射部位，这些原因都会引起头孢西丁的双硫仑样反应[3]。上述发生过敏性休克病例是否为发生双硫仑样反应有待研究。其余类型ADR有的机制尚不清楚[4]，有的可能为特异质反应[5]，有的与多种机制[6]相关。

从头孢西丁导致的ADR的转归可看出，该药的ADR救治及时完全可以治愈，不会导致死亡等严重后果，这就要求临床工作者熟练掌握头孢西丁致各种ADR的特点和救治方法，及时有效的抢救患者生命。

总之，通过对19例患者的文献分析，为预防头孢西丁引起的ADR，用药前要详细了解患者既往病史和药物过敏史，严格执行说明书规定的用法用量，初始滴注速度要慢，观察15～20min，巡视并询问患者是否有瘙痒、发热、胸闷等症状，用药后观察30min[7]。合理联合用药，并告知患者可能出现的ADR及延迟反应；用药期间和停药后1周不允许饮酒及服用含酒精饮料及药品。用药期间监测患者血常规、凝血指标，根据临床症状及检查结果调整药物治疗，以减少ADR发生。

[1] 黄帮华,洪敏,普燕芳.头孢西丁钠致过敏性休克[J].药物ADR杂志,2010,12(2):142-143.

[2] 赵喜荣,赵明明,吴旭霞,等.静脉滴注注射用头孢西丁钠致迟发性静脉炎2例[J].中国医学创新,2013,10(8):163.

[3] 高慧娟.头孢菌素致双硫仑反应86例回顾性分析[J].药物流行病学杂志,2012,21(10):494-495.

[4] 高慧娟.头孢西丁注射液致顽固性呃逆3例[J].药物流行病学杂志,2012,21(9):469.

[5] 祝与鸣,王丽.头袍西丁钠引起血细胞全系减少1例[J].中华妇幼临床医学杂志,2013,9(1):121.

[6] 詹倩,王玲华,王永碧.静脉滴注头孢西丁注射剂致血尿1例[J].中国药房,2010,21(14):1326.

[7] 牛小萍.头孢西丁致过敏性休克临床观察[J].中国实用医药, 2011,6(33):156-157.

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1671-8194（2013）28-0143-02