喹硫平和奥氮平对分裂症睡眠结构的影响

卢慧贤 曹顺姬 周 贤

（广州市精神病医院，广东 广州 510370）

喹硫平和奥氮平对分裂症睡眠结构的影响

卢慧贤 曹顺姬 周 贤

（广州市精神病医院，广东 广州 510370）

目的 研究应用喹硫平(思瑞康)和奥氮平（再普乐）对精神分裂症患者睡眠结构的影响。方法 选择60例我院接收的精神分裂症患者，随机分为2组，喹硫平组、奥氮平组，各30例。分别给药喹硫平和奥氮平进行治疗，同时观察患者睡眠结构，包括睡眠总时间、睡眠潜伏期、REM睡眠期、觉醒时间、醒起时间、各睡眠分期所占%（N1%、N2%、N3%、REM%），并记录在此过程中药物产生的不良反应。结果 服用喹硫平和奥氮平后，分裂症患者睡眠总时间增加，觉醒时间和醒起时间缩短，N1期时间缩短，N3显著延长（P＜0.05），而睡眠潜伏期和REM睡眠期无显著变化，但两种药物之间比较无显著性差异（P＞0.05）。结论 应用喹硫平和奥氮平可显著增加患者睡眠总时间，提高睡眠质量，效果良好。

喹硫平；奥氮平；分裂症；睡眠结构

分裂症患者中很多存在睡眠障碍症状，睡眠障碍的病程也与分裂症的病程相一致，特别在早期失眠是较常见的症状[1，2]。近年文献发现，分裂症患者中睡眠障碍的发生率达72.4%，主要为入睡困难、总睡眠时间减少、睡眠效率下降等[3]。抗精神病药物对患者的睡眠质量也有影响，它们作用于神经递质系统，一方面改善患者的睡眠问题，纠正紊乱的睡眠结构；另一方面，一些药物的睡眠-觉醒效应如睡眠过多等又影响着患者的日常功能和生活质量[4]。喹硫平（商品名：思瑞康）和奥氮平（商品名：再普乐）是目前临床上常用的非典型抗精神病药物，为了更好的研究两者对分裂症患者睡眠结构的影响，我们作了以下研究。

1 资料与方法

1.1 临床资料

表1 分别用药后实验组患者睡眠结构变化

选取2009年10月至2012年12月间本院精神科60例分裂症患者，全部符合CCMD-3的分裂症诊断标准[5]。将60例患者等均分为喹硫平组和奥氮平组，各30例。喹硫平组男17例，女13例，平均年龄（32.1± 8.9）岁，平均病程（6.2±4.8）年；奥氮平组男15例，女15例，平均年龄（31.9±7.7）岁，平均病程（7.1±3.4）年。两组患者在性别、年龄及受教育等方面比较无显著性统计学差异（P＞0.05）。

1.2 监测方法

两组患者需记录4夜的多导睡眠图，第一夜适应睡眠环境，第2夜记录用药前的睡眠情况，第3、4夜记录用药后第7天和第14天的睡眠情况。喹硫平组统一在睡前1h给予50mg的喹硫平，奥氮平组给予20mg的奥氮平，统一于晚9：30睡觉，记录结果至早6：30结束。

所有受试者均单睡一个房间，仪器与记录在另一房间进行，室温保持在20-25℃，若因例外导致记录不能反映正常的睡眠情况则可将数据舍弃，重新记录。采用尼高力NicoletOne系列多导睡眠仪系统记录监测，全夜连续同步记录，监测指针包括脑电、心电、下颌肌电、眼动、呼吸、体动等。

1.3 测量指针

根据所测的数据记录如下数据：①睡眠总时间：从入睡到最后觉醒并减去期间觉醒的时间。②睡眠潜伏期：从熄灯到出现3屏N1或出现N2及以上睡眠期之间的时间。③REM睡眠期：REM睡眠的全部时间。④REM潜伏期：从入睡一直到第一个REM（快速眼动睡眠）出现的时间。⑤觉醒时间：从熄灯开始到最后觉醒之间醒的时间。⑥醒起时间：从最后觉醒直到起床的时间。⑦各睡眠分期所占百分比，即N1、N2、N3、REM各占百分比。

1.4 统计学方法

采用SPSS19.0进行数据处理，单因素方差分析，t值检验组间差异，P＜0.05代表资料有统计学差异。

2 结 果

2.1 给药后分裂症患者睡眠结构监测结果

结果显示，服用喹硫平和奥氮平后，分裂症患者的睡眠结构与用药前比较，睡眠总时间增加，觉醒时间和醒起时间缩短，N1期时间缩短，N3期显著延长（P＜0.05），而睡眠潜伏期时间有所缩短但未达到统计学差异，REM睡眠时间增加同样也未达到统计学差异。

2.2 患者服药后不良反应

结果显示，喹硫平组和奥氮平组患者服药后部分患者呈现嗜睡的现象，喹硫平组1例患者血糖血脂水平稍微升高，1例患者有稍微头晕现象，奥氮平组2例患者血糖升高，2例头晕现象，但都未达到统计学水平。

3 讨 论

国内学者研究认为，分裂症急性期患者的多导睡眠图显示为睡眠潜伏期延长，NREM3期时间减少，NREM睡眠期δ波数量和波幅下降。觉醒次数和NREM睡眠第1期时间可能增加，患者的总睡眠时间缩短[6]。这与我们的研究结果相似，精神分裂症患者在用药前，睡眠总时间缩短，觉醒时间和醒起时间延长，N1期时间延长，N3减少，而睡眠潜伏期时间延长及REM睡眠时间减少则不明显。

在分裂症的发病机制中，多巴胺、5-羟色胺、去甲肾上腺素和γ-氨基丁酸等神经递质均占有重要地位。而在睡眠与觉醒的神经生化调节机制中，降低动物脑内去甲肾上腺素可以使REM睡眠时间延长，这说明去甲肾上腺素有抑制REM睡眠的作用。5-羟色胺是导致睡眠的重要递质，尤与NREM睡眠的发生关系密切。γ-氨基丁酸与睡眠也有联系，在中脑水平以上横切脑干后，脑电图显示为纺锤状波睡眠，同时γ-氨基丁酸的释放增多，比正常高出3倍[2]。在新型抗精神病药中，喹硫平对5-羟色胺受体、组胺H1受体、α1肾上腺素受体都有高亲和力。而奥氮平对多巴胺（DA）受体、5-羟色胺受体、组胺H1受体、α1肾上腺素受体、毒烟碱受体等均有亲和力。McEvoy等通过类似的研究方法对134例患者52周的观察发现，服用奎硫平后58%患者出现倦睡，42%的患者增加睡眠时间[7]。Cohrs等发现健康者服用25 mg和100 mg奎硫平后，他们的睡眠质量改善，并发现奎硫平有诱导入睡的作用[8]。Lindberg等对健康人群的研究结果提示，奥氮平有保护正常的睡眠结构和延长N3的功能，这一作用对治疗精神分裂症有重要意义[9]。服用奥氮平后精神分裂症患者的N3波增多可能与奥氮平拮抗5-HT：受体的特性相关一致[10,11]。

本研究结果显示，通过喹硫平和奥氮平治疗后，两组精神分裂症患者的睡眠质量均有所提高，睡眠总时间增加，NREM3期时间延长，尽管喹硫平和奥氮平两者作用机制不同，但在两个实验组之间比较无显著性差异。说明随着精神症状的改善，患者的睡眠质量进一步好转，同时药物能逆转紊乱的睡眠结构[4]。

睡眠障碍可能是精神分裂症患者固有的内在特征，也可能是对疾病的一种反应，而不是药物治疗的结果，抗精神病药物的残余效应可能加重或减轻睡眠障碍。而在治疗中应根据患者的睡眠情况，选择合适的药物以改善患者的睡眠质量[3]。因此，在临床工作中，我们根据精神分裂症患者的实际情况选择适合的抗精神病药物，无论对疾病本身或是睡眠状况的改善方面都会起到双赢的效果。

[1] 沈渔邨.精神病学[M].2版.北京:人民卫生出版社,2009:513-516.

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R749.3

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1671-8194（2013）19-0237-03