门诊口服降糖药物的使用分析

韦 宁 廖 艺* 盘红梅

（广西医科大学第三附属医院，广西 南宁 530031）

门诊口服降糖药物的使用分析

韦 宁 廖 艺* 盘红梅

（广西医科大学第三附属医院，广西 南宁 530031）

目的 了解门诊口服降糖药的使用情况，为合理用药提供参考。方法 回顾性分析医院门诊2012年11月-2013年2月份的口服降糖药处方，对处方数、处方量和销售金额、联合用药等进行统计，计算用药频度（DDDs）和药物利用指数（DUI）。结果 在105694张处方中含口服降糖药的处方有1770张，占处方总量的1.67%；使用的口服降糖药共10种，有4种药物的DUI值＞1；使用频度最高、销售金额最高的是阿卡波糖（合资），其次是吡格列酮片，马来酸罗格列酮已不再使用。联合用药702例，占口服降糖药处方总数的39.66%，其中二联用药最多。结论 我院门诊降糖药物使用基本合理。

处方分析；降糖药；限定日剂量

糖尿病（DM）是糖代谢异常所致的慢性疾病，是危及人们健康的主要慢性疾病之一。最常见的是2型糖尿病（2DM），即为非胰岛素依赖型糖尿病，约70%的糖尿病患者需要长期使用口服降糖药物，口服降糖药的用药是否合理，对糖尿病病情控制有重要意义。本次对医院门诊口服降糖药处方进行统计分析 ，旨在为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

我院2012年11至2013年2月门诊处方共计105694张，凡处方中使用口服降糖药物中任何一种 ，即纳入本研究。

1.2 统计内容

采用回顾性分析方法，从处方中遴选出有治疗2DM的药物处方，统计患者性别、年龄、构成比。并对口服降糖药用药品种、用药量、用药天数、用药金额、联合用药情况进行统计分析。

1.3 评价方法

以WHO推荐的限定日剂量DDD为标准，计算用药频度DDDs值、药物利用指数DUI值。DDD是指达到主要治疗目时用于成人的平均日剂量；各药的DDD以《中华人民共和国药典临床用药须知》2011版[1]及《新编药物学》第17版[2]规定的日剂量为准。用药频度DDDs=（总用药数量×规格）/该药的DDD值，DDDs值越大说明药品的使用频率越高[3]。药物利用指数DUI=DDDs/实际用药总天数，DUI＞1为不合理用药，DUI≤1为合理用药。排序值比 B/A=B（药品销售金额排序）/A（DDDs排序），此比值反映用药金额与用药人次数是否同步，＞1表示同步较好，其经济效益与社会效益相一致。

2 结 果

2.1 患者年龄、性别分布

105694张处方中，使用口服降糖药处方共1770张，男性977例 ，女性793例。其中患者年龄19～40岁共91例，占5.14%，41～65岁898例，占50.73%，＞65岁781例，占44.13%。

2.2 口服降糖药使用情况分析

某院使用的口服降糖药共10种，DDDs前三位的分别为阿卡波糖片（合资）、吡格列酮片和二甲双胍肠溶片。有6种药物的DUI值≤1，表明使用较为合理；而阿卡波糖片（拜糖平）、阿卡波糖片（合资）、二甲双胍片（格华止）和二甲双胍肠溶片的DUI值＞1，表明存在不合理使用现象。详见表1。

表1 10种口服降糖药的DDD、DDDs、DUI及DDDS排序

2.3 各种降糖药销售金额、构成比及排序比（金额排序/ DDDs排序）分析

表2显示，销售金额前两位的是阿卡波糖（合资）、吡格列酮片（卡司平），金额构成比分别为47.75%、12.70%，占全部口服降糖药金额的60.45%。两药排序比为1。排序比可反映药品的销售金额与用药频度是否同步，比值＞1则表示该口服降糖药价格低廉，患者乐于选用。排序比＞1的有二甲双胍片（格华止）、二甲双胍肠溶片。有4种药排序比＜1，表示该药价格较高，金额与用药频度同步性差，详见表2。

表2 各种口服降糖药销售金额及构成比

2.4 口服降糖药的联合应用

口服降糖药联合用药702例，占口服降糖药处方总数的39.66%，其中二联用药为526例，占全部联合用药的74.93%。三联161例，四联15例。联用方式详见表3。

3 讨 论

3.1 2DM患者年龄分布

19～40岁的患者占5.14%，随着人们物质生活水平提高了，生活饮食方式多样化，2DM患者呈现年轻化趋势。41～65岁的患者占到了50.73%，显示2DM的主要人群是中老年人。其次＞65岁的老年人也是患2DM的次要群体。男性患2DM为977例（55.20%），较女性793例多（44.80%），但比例相差并不悬殊，说明性别不是患2DM的主要因素。

3.2 各类降糖药合理应用分析

①从表2可知，DDDs最高的口服降糖药为阿卡波糖片（合资），阿卡波糖是α-葡萄糖苷酶抑制剂类的代表药物，能明显降低餐后血糖并能防止糖尿病并发症的发生，长期服用可降低空腹血糖和糖化血红蛋白的浓度[4]。阿卡波糖片（合资）因价格适宜，其销售金额最高，因其价格较阿卡波糖片（拜糖平）低，选用阿卡波糖片（合资）比进口的阿卡波糖片（拜糖平）患者多。而阿卡波糖片（拜糖平）金额排序为第6位，DDDS排序第7，排序比为0.86，说明用药金额与用药人次数同步性较差。提示医生选择药物时，应该考虑患者的经济承受能力。但是阿卡波糖片（拜糖平）和阿卡波糖片（合资）两者的药物利用指数DUI＞1，说明存在不合理用药现象，进一步分析发现，部分病人因血糖控制不好而自行加大口服剂量，未按医嘱服药。提示应重视患者用药依从性教育，擅自增大用量不利于血糖控制。阿卡波糖口服剂量需个体化，宜从小剂量开始服用，逐渐增量，于进餐前即刻吞服或与第一口主食一起咀嚼吞服[5]。②噻唑烷二酮类药物为胰岛素增敏剂，主要通过结合和激动过氧化物酶体增殖物活化受体，从而提高外周组织和肝脏细胞对胰岛素的敏感性，增强胰岛素的作用而促进外周组织和肝脏对葡萄糖的利用，降低血糖水平[6]，可作为胰岛素抵抗为主的肥胖型糖尿病患者常用治疗药物，吡格列酮是该类的代表药物。从表1、2分析，吡格列酮片DDDs及销售金额均排第2为，原因是吡格列酮片价格低廉，患者乐于选用。另据报道[6]马来酸罗格列酮因与缺血性心血管疾病的风险增高相关，我院已不再使用，这也是吡格列酮使用频率及使用金额较高的原因之一。该药DUI值为0.91，排序比为1，使用合理。③双胍类降糖药有二甲双胍肠溶片和二甲双胍片（格华止）2种。其他双胍类药物由于易导致严重的乳酸性酸中毒国内外已停止或减少使用[7]。盐酸二甲双胍片的不良反应较低，国产二甲双胍虽临床效果不及进口格华止，但价格非常低廉，仍受临床欢迎。结果显示二甲双胍肠溶片DDDs及使用金额均排第3位，排序比为2.63，表明销售金额与用药频度同步性最高，反映出二甲双胍肠溶片价格低廉，多数患者乐于选用。该药属于国家基本药物，也体现了国家基本药物政策得到良好实施。结果还显示，盐酸二甲双胍肠溶片和盐酸二甲双胍片（格华止）的DUI＞1，表明存在不合理使用现象，主要是初次口服降糖药的患者，不遵医嘱，不注意饮食，不注意用药剂量和用药时间，早期血糖控制不达标，而随意加大口服剂量，增加服药次数，导致不合理用药。④我院磺酰脲类使用品种较多，磺酰脲类主要靶部位是ATP敏感型钾通道，属于胰岛素促释剂。磺酰脲类分为3代，第l代因严重的低血糖副作用已很少使用，第2代种类较多，常用一些较少引起低血糖的品种如格列吡嗪、格列喹酮和格列齐特，第3代为格列美脲等较为常用[8]。格列美脲是一种新型长效、强效降糖药，具有受体选择性强、应用剂量小、不良反应小等特点，能通过与胰岛素无关的途径增加心脏对葡萄糖的摄取，比其他口服降糖药更少影响心血管系统，尤其适用于2型糖尿病伴胰岛素抵抗患者。从表1可知，其使用频率居第5位，是磺酰脲类中DDDs最高的品种，原因在于格列美脲不良反应少，强效、安全等特点。从表2可知，格列美脲的排序比为0.8，销售金额与用药频度同步性最差，分析认为是格列美脲价格昂贵，患者不乐于选择，使用受限制。格列喹酮半衰期短为1～2h，引起持续严重低血糖的危险性较少，且仅5%经过肾排泄，是目前磺酰脲类降糖药中唯一不受肾功能影响的药物，有别于其他经肾排泄的降糖药物，故肾损伤或糖尿病肾病不会影响其血浆浓度，这种消除特性使之成为肾损害型糖尿病的首选药。由表1及表2可知，格列喹酮DDDs较低，销售金额排第7位，排序比为0.7，同步性较差，原因于格列喹酮价格昂贵，临床使用受到限制。格列齐特排泄缓慢，疗效稳定，继发性失效率低，还有轻度的调血脂、降低血小板聚集、改善微循环作用，适用于糖尿病伴血管病变或伴肥胖症者，可用于老年伴心血管病的患者。而其他的磺酰脲类降糖药则没有这种作用。该药DDDs及销售金额均排较后，性价比一般。其使用频率低，是否因其属于医保乙类药品所致有待进一步调查。格列吡嗪控释片属于中等强度降糖药，其代谢迅速，在体内无明显蓄积，较少引起低血糖反应。格列吡嗪控释片每天服药1次，较方便且降糖作用确切。肝肾功能不全者会影响本品的排泄，增加低血糖发生的危险，对肝肾功能有损害，特别是老年患者应慎用。由表1及表2可知，格列吡嗪控释片的销售金额排序、DDDS排序比均靠后，可能因格列吡嗪控释片有体重增加和低血糖的副作用等。但是格列吡嗪控释片的排序比＞1，显示销售金额与用药频度同步性较好。⑤瑞格列奈属于非磺酰脲类胰岛素促释剂。其降糖作用快而短，避免了长期过度刺激所引起的β细胞功能衰竭。它可以模拟胰岛素生理性分泌，主要用于控制餐后高血糖，被称为“餐时血糖调节剂”。具有进餐服药、不进餐不服药的特点适用于不同生活方式的患者，餐前给药，餐后出现最大作用，可用于急性糖尿病患者。同时，瑞格列奈刺激胰岛素分泌的作用呈葡萄糖依赖性，较少引起低血糖，临床安全性好。与磺脲类相比，非常适合老年高血糖患者。此外，瑞格列奈在肝脏分解，代谢产物经胆道排泄，因此非常适合肾功能不全的2DM患者[8]。瑞格列奈DDDS排序为第6，销售金额排序居第3位，排序比最低为0.5，同步性最低，原因可能是瑞格列奈价格昂贵。

表3 口服降糖药的联合用药情况

3.3 联合用药分析

各类口服降糖药作用特点、作用机制各不相同，当单一药物治疗不能满意地控制血糖时，就需要联用其他作用机制不同的降糖药物，以发挥不同类型药物的优点，

表3统计显示，702例联合用药处方中，二联用最多。较多有磺酰脲类+α-葡萄糖苷酶抑制剂及磺酰脲类+双胍类2种方式，利用其协同作用减少血糖波动，临床上口服降糖药绝大多数属于这种联合。磺酰脲类+α-葡萄糖苷酶抑制剂联用最多，此联用可以提高外周组织对胰岛素的敏感性，有助于增强磺酰脲类降糖药的降糖作用。磺酰脲类与α-葡萄糖苷酶抑制剂联用，可改善单独使用磺酰脲类控制餐后血糖不理想者。但要注意：两者作用相加，能增加低血糖的发生率。

国际组织制定的糖尿病指南中都推荐二甲双胍作为2型糖尿病患者控制高血糖的一线用药和联合用药中的基础用药。磺酰脲类药+双胍类药，不仅可以加强彼此的降血糖效果，还能减少2种药的用量而减少副作用。需要注意的是虽然单用双胍类不会出现低血糖反应，但两类药合用会增加低血糖的危险，对老年患者尤其引起注意。α-葡萄糖苷酶抑制剂与双胍类降糖药联用也较多，但因为此两类药均有胃肠道反应，故应注意。通常餐后血糖较高者选用二甲双胍与阿卡波糖，空腹与餐后血糖均较高者选择双胍类与格列奈类。对于存在胰岛素抵抗的2DM肥胖患者，宜首选噻唑烷二酮类与二甲双胍合用，以改善β细胞功能。一般口服降糖药不宜在同一类之间重复用药，本次抽查未发现这一现象。

3.4 不合理用药分析

糖尿病病因复杂，病情多样，常伴发心脑血管、肾、眼及神经等多种并发症。联合用药，应根据药物的作用机理病情而定，不仅可以提高疗效，还可避免药物不良反应。分析发现，处方中出现格列喹酮用于治疗心血管方面的疾病。格列喹酮是第二代磺酰脲类降糖药，主要经肝脏代谢，适用于糖尿病合并轻中度肾功能不全患者使用，可能因处方医生非糖尿病专科医生或诊断书写错误所致。联合用药不适宜还表现在4种口服降糖药联用:瑞格列奈片（或格列吡嗪）+盐酸二甲双胍片+阿卡波糖胶囊+马来酸罗格列酮片。口服降糖药一般不宜超过3种，因为几种药物联用，在治疗作用增加的同时，不良反应也相应的增加，2DM患者发生低血糖等不良反应的机率、频率都随之增加。若口服降糖药效果不理想，应考虑与胰岛素制剂合用。

4 结 语

通过调查门诊糖尿病患者口服降糖药的使用情况，分析了联合用药的情况，系统的讨论了各个口服降糖药的应用机制和使用的利弊，显示我院糖尿病门诊降糖西药用药情况基本合理，不存在违规用药行为，但在降糖药联合使用、加强患者用药教育方面需加以改进，因此，医院等医疗卫生机构应开展健康教育，宣传并普及预防糖尿病知识，使人们能更好的了解口服糖尿病药物使用方法[9]，从而更好地控制血糖，预防并发症的发生。

[1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典临床用药须知[S].北京:人民卫生出版社,2005.

[2] 陈新谦,金有豫,汤光.新编药物学[M].17版.北京:人民卫生出版社, 2003:609-617.

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[4] 张静.安徽省六安市人民医院药材处.2006—2008年我院降糖药使用情况分析[J].医学理论与实践,2011,24(2):235-237.

[5] 梅海权,罗艳梅,张静,等.我院2008年门诊糖尿病患者口服降糖药使用分析[J].中国药业,2010,19(15):58-59.

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[8] 任耘.口服降糖药的使用情况分析[J].中国医院药学杂志,2002, 22(9):547.

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R587.1

B

1671-8194（2013）19-0100-03

广西壮族自治区卫生厅自筹经费科研项目（编号：Z2008447）

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