丹参多酚酸盐辅助治疗不稳定型心绞痛有效性和安全性的系统评价

管 燕 刘 兵 廖小娟

（湖南中医药大学附属第二医院药剂科，湖南 长沙 410005）

丹参多酚酸盐辅助治疗不稳定型心绞痛有效性和安全性的系统评价

管 燕 刘 兵 廖小娟

（湖南中医药大学附属第二医院药剂科，湖南 长沙 410005）

目的 系统评价丹参多酚酸盐治疗不稳定型心绞痛的有效性和安全性，为临床决策提供科学依据。方法 全面检索文献，并进行筛选。对纳入文献进行质量评价之后，采用RevMan5.0软件对同质研究进行Meta分析，对具临床异质性研究进行定性评价，潜在的发表偏倚采用“倒漏斗”图示分析。结果 共纳入20个研究，1547个病例。分析结果显示：在常规西医药治疗基础上辅以丹参多酚酸盐，与只采用西医药治疗相比，在临床有效性和心电图改善方面RR及95%CI分别为1.33（1.25，1.41）、1.36（1.27,1.45），P值均＜0.001，有统计学意义；而与其他中药注射剂相比，临床有效性和心电图改善均不确切。使用丹参多酚酸盐的主要不良反应为头痛、头晕，但基本能耐受。结论 丹参多酚酸盐对不稳定型心绞痛有一定的辅助治疗效果，且不良反应较少、较轻。

丹参多酚酸盐；不稳定型心绞痛；系统评价；有效性；安全性

丹参多酚酸盐是从中药丹参中提取的以丹参乙酸镁为主要成分的丹参多酚酸盐类化合物，2005年经SFDA批准作为中药二类新药上市。丹参多酚酸盐具有活血化瘀作用，在临床上越来越多的用于不稳定型心绞痛的治疗，对丹参多酚酸盐辅助治疗不稳定型心绞痛有效性和安全性的研究和报道也逐渐增多。本研究对丹参多酚酸盐辅助治疗不稳定型心绞痛有效性和安全性进行系统评价，为临床治疗决策和合理用药提供证据。

表1 纳入研究的数据基本特征

1 资料与方法

1.1 检索策略

本研究检索的数据库主要包括有中国期刊全文数据库（CNKI）、中国科技期刊全文数据库（VIP）、中国生物医学文献数据库（CBM）、PubMed数据库、Elsevier数据库。中文检索词：丹参多酚酸盐（不稳定性心绞痛或不稳定型心绞痛）。手工检索心血管会议论文集，尽量与药业公司联系索取相关文献，并对纳入文献的参考文献进行追溯查找。检索年限为2005～2012年。

1.2 文献纳入标准

①研究设计：随机对照试验是否采用盲法和分配隐藏，有无随访不限。语言限制在中文和英文。②研究对象：诊断标准符合中华医学会心血管病分会和中华心血管病杂志编辑委员会制定的《不稳定性心绞痛诊断和治疗建议》，不考虑患者性别、年龄，不考虑患者基础性疾病状况。③干预措施：在采用相同的常规治疗基础上，试验组采用丹参多酚酸盐注射治疗，对照组不论是空白对照还是其他中药注射剂。常规治疗包括卧床、吸氧，并给与硝酸酯类及其他抗心绞痛药、抗血小板聚集药、抗凝药、调脂药等以及其他对症治疗。④结局指标：依据依据冠心病、心绞痛疗效标准，至少包括以下指标中的一项：a.临床有效情况。标准：显效：心绞痛发作次数和持续时间减少＞80%；有效：心绞痛发作次数和持续时间减少50%-80%；无效：心绞痛发作次数和持续时间减少＜50%或恶化。b.心电图复查改善情况。标准：静息心电图原有缺血性ST段恢复正常或恢复≥0.1mv,缺血性倒置T波变为直立；有效：静息心电图原有缺血性ST段恢复≥0.05mv,或主要导联T波变浅≥50%，或由平坦转为直立；无效：静息心电图与治疗前比较无明显改善或恶化。c.不良反应发生情况。

1.3 数据提取及文献质量评价

按纳入标准筛选文献并提取数据。根据Cochrane系统评价员手册5.0.1提供的RCT质量评价标准进行质量评价，评价内容包括：①随机分配方法；②分配方案隐藏；③是否采用盲法；④结果数据的完整性；⑤选择性报告研究结果；⑥其他偏倚来源。

数据提取和质量评价由2名研究者独立进行并交叉核对，如遇分歧通过讨论或参考第三位研究者意见决定。

1.4 统计分析

采用Revman5.0版软件对所收集的文献进行处理。计数资料的效应尺度采用相对危险度（RR），计量资料的效应尺度采用加权均数差（WMD），两者均以95%CI表示。在进行合并分析之前先对各试验进行异质性检验，当试验结果未出现异质性（P＞0.1，I2＜50%）时，使用固定效应模型进行Meta分析,潜在的发表偏倚采用“倒漏斗”图示分析。有临床异质性资料则分别描述分析。

2 结果与分析

2.1 研究的一般情况

①文献资料及纳入研究的观察对象：依据检索策略，共检索到43篇相关文献，并且全部为中文文献。按照文献纳入标准进行筛选，剔除不符合诊断标准、文章数据不符合要求等，最后纳入20个研究，各纳入研究的病例数量从40到210例不等，20个研究共纳入观察对象1547例。所纳入研究的基线均可比。②干预措施：17个研究为丹参多酚酸盐+常规治疗与常规治疗比较，3个研究为丹参多酚酸盐+常规治疗与其他中药注射剂+常规治疗比较。③纳入研究的结局指标：20个研究均以治疗前后临床有效性和心电图复查改善情况进行临床疗效评价。除6个研究[6，13，15， 16，18，20]外，其余研究均报告了药物的不良反应。各纳入研究的基本情况见表1。

2.2 纳入研究的方法学质量

各纳入研究的质量不等。所有研究都提到了随机，其中2个[10,18]对具体的随机方法进行了描述，方法正确，其余研究虽然提到了随机分组，但对具体随机分组方法并未给出。所有研究均未提到分配是否隐藏，1个[19]采用了单盲法，但未具体描述。有1个研究[10]报道了实验组和对照组退出人数分别为1和2，但并未描述理由；有1个研究报道了对照组有1例患者退出，但未描述理由；有1个研究报道了试验组和对照组各有2个病例退出，并有说明理由。

2.3 结果分析

由于纳入的20个研究中，对照组的干预措施不同，我们分成2个亚组进行分析：①组：丹参多酚酸盐+常规治疗与常规治疗比较，目的是了解丹参多酚酸盐对不稳定性心绞痛是否有辅助治疗作用；②组：丹参多酚酸盐+常规治疗与其他中药注射剂+常规治疗比较，目的是了解丹参多酚酸盐是否优于其他活血化瘀中药注射剂。

2.3.1 ①组：丹参多酚酸盐+常规治疗与常规治疗比较

临床有效性分析：所纳入研究合并后I2=17%，P=0.26，说明研究间异质性较小，采用固定效应模型进行分析，结果为：RR=1.33，95%CI，P＜0.001，表明两种治疗方案在治疗不稳定型心绞痛临床有效性方面的差异有统计学意义。心电图改善分析：所纳入研究合并后I2=0%，P=0.77，说明研究间异质性较小，采用固定效应模型进行分析，结果为：RR=1.36，95%CI，P＜0.001，表明两种治疗方案在治疗不稳定型心绞痛心电图改善方面的差异有统计学意义。

2.3.2 ②组：丹参多酚酸盐+常规治疗与其他中药注射剂+常规治疗比较

本组纳入的3个研究分别采用了3个不同的中药注射液作为对照，具有明显临床异质性，且只有3篇文献，采用描述性分析。韩亚萍[2]的研究采用红花黄色素作对照，结果显示治疗组与对照组在临床有效性方面的差异无统计学意义，心电图改善方面的差异无统计学意义，提示丹参多酚酸盐治疗不稳定型心绞痛与红花黄色素相当；吴兴利[7]的研究采用丹红注射液作对照，结果显示治疗组与对照组临床有效性方面的差异无统计学意义，心电图改善方面的差异无统计学意义，提示丹参多酚酸盐治疗不稳定型心绞痛丹红注射液相当；韦玉华[3]的研究采用丹参注射液作对照，结果显示治疗组与对照组临床有效性方面的差异有统计学意义，心电图改善方面的差异有统计学意义，提示丹参多酚酸盐治疗不稳定型心绞痛优于丹参注射液。

2.3.3 发表偏倚分析

由于②组纳入研究3篇文献，不适宜做漏斗图，只对①组进行分析。各项研究效应的点呈倒漏斗形分布，但左右不太对称，说明纳入研究的文献有一定发表偏倚。

2.4 安全性评价

纳入的20个研究共756例患者使用了丹参多酚酸盐，其中1个研究[1]报道4例出现搏动性头痛，1个研究[4]报道出现1例颜面潮红、2例头痛，1个研究[7]报道1例出现头痛头胀，1个研究[9]报道1例出现头晕，1个研究[17]报道出现1例乏力，均能耐受或减慢滴速症状均消失。

3 讨 论

研究显示，炎症反应以及内皮功能损伤在不稳定型心绞痛的发病过程中起到关键作用，丹参多酚酸盐在改善血管内皮功能、抑制血管局部炎症方面有较好效果。但由于所纳入研究对血清NO、内皮素等细胞因子报道不全，我们未能对这些指标进行有效的合并分析，而只是以临床有效性及心电图改善作为结局指标进行了系统评价。

本系统评价，共纳入20个研究，根据纳入研究试验组和对照组用药状况，我们分成了2个亚组进行分析。研究结果表明，在西医药常规治疗的基础上辅以丹参多酚酸盐对不稳定型心绞痛患者的临床有效性和心电图改善方面均优于常规治疗，提示丹参多酚酸盐对不稳定型心绞痛患者有一定的辅助治疗作用。而从纳入的研究来看，与其他活血化瘀类中药注射剂比较，临床有效性和心电图改善方面的优劣均不确切。丹参多酚酸盐不良反应较少，主要为头痛、头晕，且均能耐受或改变滴速症状均消失。

本研究的局限性：①纳入研究均为随机对照试验，但仅一个研究描述了具体的随机方法，所有研究均未描述分配是否隐藏，只一个研究描述采用了单盲，，因此纳入文献均为低质量文献，部分研究结局指标差异无统计学意义；②纳入的20个研究均为中国国内已发表文献，无灰色文献；③各临床试验的常规治疗的具体措施不尽相同。因此系统评价结果存在选择性偏倚、实施偏倚和测量偏倚的可能性，虽然使用了漏斗图分析，但仅限于发表偏倚，使本研究的结论强度受到影响，对本评价的结论也要谨慎对待。特别是与中药注射剂的比较分析，纳入的3个研究分别是以丹参注射液、丹红注射液、红花黄色素作为对照干预，临床研究数目少，病例少。为获得全面、客观的结论，尚需进行更多的设计严谨、方法可靠、质量较高随机对照试验，来做进一步的研究证实。

综上所述，现有证据表明，丹参多酚酸盐可用于不稳定型心绞痛的辅助治疗。

[1] 巢胜吴,樊继海.丹参多酚酸盐治疗不稳定型心绞痛的临床观察[J].中西医结合心脑血管病杂志,2009,7(11):1347-1349.

[2] 韩亚萍.丹参多酚酸盐与红花黄色素治疗不稳定型心绞痛疗效观察[J].现代中西医结合杂志,2010,19(8):943-944.

[3] 韦玉华,邓书禄.丹参多酚酸盐治疗不稳定型心绞痛临床观察[J].中外健康文摘,2011,8(43):46-47.

[4] 高文谦,朱平.丹参多酚酸盐治疗高龄不稳定型心绞痛疗效观察[J].中国基层医药.2010,17(3):307-308.

[5] 徐蓉,邱凌,汪思阳,等.丹参多酚酸盐治疗老年不稳定型心绞痛患者的临床疗效评价[J].中国老年学杂志,2011,31(23):4672-4673.

[6] 赵福中.丹参多酚酸盐治疗不稳定型心绞痛210例疗效观察[J].中国保健营养,2012,22(16):3390-3391.

[7] 吴兴利,李进珉.丹参多酚酸盐治疗老年不稳定型心绞痛的疗效与机制研究[J].现代中西医结合杂志,2010,19(13):1561-1563.

[8] 伦佳,季祥武.丹参多酚酸盐治疗不稳定型心绞痛的疗效及其对一氧化氮和内皮素的影响[J]. 临床合理用药,2011,4(1B):1-2.

[9] 江宗明,季祥武.丹参多酚酸盐治疗不稳定型心绞痛的疗效及其对AngⅡ、UA、VEGF的影响[J].山东医药,2012,52(13):25-27.

[10] 陈飞,倪岚.丹参多酚酸盐治疗不稳定型心绞痛50例临床疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志,2009,17(11):958-959.

[11] 任玉芳,李方江.丹参多酚酸盐对不稳定型心绞痛的临床观察[J].河北医药,2008,30(7):983-984.

[12] 杨琳琳,季祥武.丹参多酚酸盐注射液治疗不稳定型心绞痛临床观察[J].临床合理用药,2010,3(2)1-2.

[13] 康善平,黄金龙.丹参多酚酸盐治疗老年不稳定型心绞痛疗效观察[J].新中医,2012,44(12):18-19.

[14] 吴泽铭,骆昕宇.丹参多酚酸盐对不稳定性心绞痛的疗效及对CRP 、NO 、ET-I的影响[J].河南中医,2012,32(7):864-865.

[15] 赵惠君,胡剑平.丹参多酚酸盐对老年不稳定型心绞痛患者炎症因子的影响[J].老年医学与保健,2011,17(5):312-314.

[16] 豆利华.丹参多酚酸盐治疗不稳定性心绞痛[J].中国实验方剂学杂志,2010,16(16):205-206.

[17] 段兴亮,季祥武.丹参多酚酸盐对不稳定性心绞痛疗效SOD MDA 的影响[J].潍坊医学院学报,2010,32(1):23-25.

[18] 冯振花,季祥武.不稳定性心绞痛患者早期应用丹参多酚酸盐的临床研究[J].辽宁中医药大学学报,2010,12(4):54-56.

[19] 陈春.丹参多酚酸盐对不稳定型心绞痛疗效及血浆TXA＜,2＞PGI＜,2＞的影响[D].长沙:中南大学湘雅医学院,2008.

[20] 谢晓琴.丹参多酚酸盐对不稳定型心绞痛PAG/Fg/Hcg的影响[D].福州:福建中医药大学,2011.

Systematic Evaluation on the Efficacy and Safety of Salvianolate for Unstable Angina Pectoris

GUAN Yan, LIU Bing, LIAO Xiao-juan
(Department of Pharmacy, the Second Affiliated Hospital, Hunan University of Traditional Chinese Medicine, Changsha 410005, China)

Objective To evaluate systematically the efficacy and the safety of Salvianolate for unstable angina pectoris, from which to provide scientific proofs for clinical decision making. Methods We retrieved and selected publications. We evaluated the quality of eligible studies. And then Meta-analyses were performed for homogeneous studies by RevMan 5.0 software. If clinical heterogeneity existed among the studies, descriptive analysis was conducted. The potential publication-bias were analyzed by funnel plot analysis. Results A total of 20 papers and 1547 cases were included in the study.The analysis indicated that compared supplementing by Salvianolate on the basis of common drug with only using common drug, both in the clinical efficacy and the improvement of electrocardiogram,RRs and 95% CI were 1.33(1.25,1.41) and 1.36(1.27,1.45)respectively, and P values were less than 0.001 which have statistical significance. Compared to other traditional Chinese medicine injections, there were no clear differences both in the clinical efficacy and the improvement of electrocardiogram.Adverse reactions of Salvianolate were mainly headache and dizzy, which could be basically endured. Conclusion The preliminary studies have shown the positive clinical effect of Salvianolate in treating unstable angina pectoris,and the adverse reactions were light and few.

Salvianolate; Unstable angina pectoris; Systematic evaluation; Efficacy; Safety

R541.4

B

1671-8194（2013）19-0050-03