经腹和经阴道彩超联合技术对12～20周重型α-地中海贫血胎儿的早期产前诊断

尹晓云谢纯平王桂芳廖 忠黄尉梅黄继才老兆航陈兵勇李景珊林妍雯

（1 顺德区桂洲医院B超室，广东 佛山 528305；2 顺德区妇幼保健院，广东 佛山 528305；3 顺德区桂洲医院妇产科，广东 佛山 528305；4 顺德区桂洲医院检验科，广东 佛山 528305）

经腹和经阴道彩超联合技术对12～20周重型α-地中海贫血胎儿的早期产前诊断

尹晓云1谢纯平2王桂芳3廖 忠4黄尉梅1黄继才1老兆航1陈兵勇1李景珊1林妍雯1

（1 顺德区桂洲医院B超室，广东 佛山 528305；2 顺德区妇幼保健院，广东 佛山 528305；3 顺德区桂洲医院妇产科，广东 佛山 528305；4 顺德区桂洲医院检验科，广东 佛山 528305）

目的 探讨经腹和经阴道彩超联合技术对 12～20 周重型 α-地中海贫血胎儿早期产前诊断的研究。方法 利用经腹和经阴道彩超声联合技术对孕 12～20 周的 200 例重型 α-地中海贫血胎儿进行检查，并利用 gap2PCR 分子技术进行基因分析，并与同期胎儿的正常组进行对照。结果 20 例出现胎儿腹水 ;12 例出现心脏增大，心胸比＞ 0.32，5 例出现颈部透明层增厚，20 例肠管回声增强；胎盘厚度均较同孕周正常对照组平均值高。结论 经腹和经阴道彩超联合技术对 12～22 周重型 α-地中海贫血胎儿能较早期有效检出异常胎儿，对早期诊断重型α-地中海贫血胎儿超声是一种安全、准确、有效的首先方法。

经腹和经阴道彩超联合技术；重型α-地中海贫血胎儿；早期产前诊断

α-地中海贫血是我国南方各省发病率高、影响力较大的遗传病之一，据报道广东省α2地贫的检出率为8.3%[1]，受影响的胎儿常在妊娠晚期出现一系列重度贫血症状，目前治疗效果不理想，因此，通过产前诊断预防患儿出生就显得尤为重要。随着超声技术在产前诊断的应用范围不断拓宽，已成为非侵入性产前筛查重型α-地中海贫血水肿胎主要手段之一，特别是经阴道超声检查技术，可获得更好的图像及更多的诊断信息，本课题采用经腹和经阴道彩超联合技术对52例孕12～20周胎儿进行检查，并将异常胎儿检查结果与同期正常胎儿进行对照。

1 资料与方法

1.1 对象与资料

研究组 收集2008年5月至2011年10月在我院产前检查，夫妇双方均为α地贫携带者，或既往育过重度胎儿水肿病史，超声检查有异常改变的52例病例，孕周在12～20周（以末次月经计算孕周，周期为28d ±2d），拟进行羊膜腔或脐血管穿刺术并进行α-地中海贫血基因检测。对照组，同期在我院行孕期产前检查的正常孕妇86例，为确保数据来源可靠性，对照组采用了李秋明等学者提出的条件作为本课题的选择标准：①超声孕龄与月经孕龄相差小于7d；②均为单胎妊娠；③超声检查未发现异常胎儿；④胎儿出生时无发育受限或畸形等。

1.2 仪器与方法

仪器：采用美国菲利普IU22彩色多普勒超声诊断仪，探头频率3～5MHz。

两组胎儿均按照超声系统检查方法对胎儿进行全方位扫查，了解胎儿发育状况、胎盘及脐带情况并进行各项参数检测，同一参数在标准切面应反复测量2～3次以上减少测量误差。对孕12～14周胎儿，以测量头臀径确定胎龄，14～20周采用双顶径测量确定孕龄。横切胎儿胸腔，根据胎方位将探头作适度旋转即可获取四腔心切面，测量心脏/胸腔面积比为胎儿心胸比值（C/L）；胎儿上腹横切面显示肝、左右枝门静脉汇合处、胃泡及脊柱，测量胎儿腹围周径（AC）；颈部透明层（NT）测量，是在胎儿姿势保持颈部自然伸位，取胎儿正中矢状切面，显示此切面时，尽可能将图像放大，测量在NT最宽处进行；胎盘测量部位是在胎盘最厚处从子面绒毛板至母体面的基底层测量胎盘厚度（PLW）；利用彩色多普勒显示脐带血流，测量脐带周径、脐静脉内径脐动脉血流频谱S/D值。

1.3 胎儿α地贫基因的检测

超声检查发现16周左右胎儿有明显结构异常者，行羊膜腔穿刺取样，并将样本送至相关有资历的合作单位gap2PCR分子诊断室进行检测，确诊为重型α-地中海贫血，立即终止妊娠；阴性者，继续妊娠，并定期超声检查随访直至分娩。

1.4 统计学方法

正常组胎儿的超声测值进行统计学处理，并计算出各项正常值范围；对研究组中确定为重型α-地中海贫血胎儿的所有超声参数采用多元回归方法进行统计学处理。

2 结 果

研究组200例重型α-地中海贫血高危胎儿，经超声引导下羊膜腔穿刺抽取羊水进行基因分析确定为重型α-地中海贫血水肿胎52例，均行引产。并与对照组进行同期比较，统计分析如下：研究组52例阳性胎儿的心胸面积比值均值明显大于对照同期胎儿，12例＞0.32。正常组胎儿颈项透明层厚度平均值为0.10～0.15mm，且随孕周的增加而增加，异常组平均值略高于正常组，但无显著性差异，但有3例明显高于平均值，大于两个标准（图1）。

图1 超声检查图例

20例出现胎儿肠管强回声，肠管扩张，20例胎儿出现胎儿腹水，孕妇14～20周正常组织胎盘厚度平均值为12～27mm，异常组相应孕周均值明显增高。异常胎儿组与对照组超声参数比较（表1）。孕妇14周胎儿NT增厚。

表1 异常组不同孕周胎儿与对照组同期胎儿超声参数测值比较[mm，（χ—±s）]

3 讨 论

3.1 重型α-地中海贫血，是一种单基因遗传性溶血性贫血，严重威胁患儿的健康，此病多见于南方各省，在夫妇双方均为α2地中海贫血基因携带时，所育胎儿有25%的机会罹患重型α-地中海贫血。此为一种致死性疾病，胎儿常于妊娠晚期死于母腹中或生下后很快就会死亡，且孕妇常患有严重的产科并发症[2]。由于目前对该病无有效的治疗方法，给家庭及社会带来严重的伤害。因此早筛查、早诊断、早处理是防止该类胎儿出生的最佳方法。而超声是一种无创伤、可重复性一种检查技术，作为常规筛查，对夫妻双方均为地中海贫血杂合子的孕妇进行产前诊断不失为一种直接有效方法，因为重型α-地中海贫血胎儿 ，在胎儿期不同阶段可出现结构异常，从妊娠早期孕8周左右胎儿开始出现贫血、缺氧，最终导致继发性血溶量增加、胎儿心脏扩大，心功能下降，导致静脉压力升高和淋巴液回流不畅，过多的淋巴液积聚在颈部，致颈部透明层增厚；同时，因缺氧，导致胎盘绒毛水肿而致胎盘增厚。上述胎儿形式态学的改变，采用超声技术可直接进行有效的观察和测量，从而达到早期预测该病存在的目的。这对优生优育有重大意义。

3.2 国外学者Tongsong[3]提出，α地贫胎 儿从孕妇12～13周开始可以通过腹部超声观察至胎儿心胸比值的改变。有作者[4]通过阴超测量，认为17周前均可通过阴道超声检测。本组资料显示有6例重型α-地中海贫血胎儿心胸比值增大，与正常组比较有明显差异，采用脐血管穿刺行PCR检查确诊，最终结束妊娠。对于心胸面积比大于0.30高危胎儿，具有较高的特异性，为临床制定相应对策提供了重要的指标。

3.3 颈部透明层（NT）是指胎儿颈部皮下的无回声带。一般认为在11～14周测量NT较好[5]，在早孕和中孕早期，胎儿颈部超声异常征象是目前提示胎儿染色体异常最敏感和最特异的超声指标[5]。本研究显示，在高危胎儿中，孕13周以前＞31.5mm、20周以前＞61.5mm，具有较高的诊断价值。

3.4 在中期妊娠，胎盘体积被认为是预测胎儿异常的一个精确指标[5]，李秋明等学者认为用各孕周胎盘2个标准差作标准比单纯用30mm作为切割值较为准确[6]，本研究也表明，在水肿胎时，胎盘厚度均值也明显高于对照组同孕周两个标准差。

3.5 重型α-地中海贫血导致的胎儿水肿具研究表明是因胶体渗透压降低和心衰所引起。因此在对高危人群检查中，若发现胎儿高度水肿并伴有腹水，应高度怀疑重型α-地中海贫血胎儿。另外，部分胎儿还可表现为肠管扩张、肠道回声增强。

本研究结果提示，对夫妻双方均为α-地贫基因携带者或曾生育过重度水肿胎，在孕12～20周利用经腹和经阴道彩超联合技术进行产前超声测量胎儿颈部透明层厚度变化、胎盘厚度以及心胸面积比值，同时辅以观察肠管回声及腹水，可及时发现异常重型α-地中海贫血胎儿水肿胎，从而及时作出诊断，达到优生目的，作者认为上述指标是诊断重型α-地中海贫血胎儿水肿胎非常重要指标，是一种方法简单、阳性率高、风险小的可行性产前诊断方法之一，应在基层推广应用。

[1]曾瑞萍,胡彬,金龙金.广东地区血红蛋白H病基因型分析及高危胎儿基因诊断[J].中华医学遗传学杂志,1996,13(5):266.

[2]Jis SQ,Mo QH.Alpha thalassaemia as a result of a novel 11.1 kb deletion eliminating both of the dupl.icated alpha globin genes[J]. J Clin pathol,2004,57(2):164-167.

[3]Tong T,Wanapirak C,Siricbtiyakul S.Placental thickness at midpregnancy ac predictor of Hb Bart,sdisease[J].Prenat Diagn,1999, 19(11):1027-1030.

[4]Haak MC,Twisk JW,Van Vugt JM.How successful is fetal echocar-2diographic examination in the first trimester of pregnancy[J]. UItrasound Obstet Gynecol,2002,20(1):9213.

[5]李胜利.胎儿畸形产前超声诊断学[M].北京:人民军医出版社, 2004:526-570.

[6]李秋明,葛群,曹建法,等.胎盘厚度测量在产前诊断α-地中海贫血的价值[J].中国基层医药,2006,13(1):128.

R445.1；R714.5

：B

：1671-8194（2013）02-0067-02