薄膜包衣提高绿梅止泻颗粒防吸湿性研究

胡崇茂 陈佩英 胡晓晓 高 磊

（北京英茂药业有限公司，北京 101407）

薄膜包衣提高绿梅止泻颗粒防吸湿性研究

胡崇茂 陈佩英 胡晓晓 高 磊

（北京英茂药业有限公司，北京 101407）

目的 研究用薄膜包衣技术提高绿梅止泻颗粒的防吸湿性。方法 采用薄膜包衣工艺技术，选取 3 种包衣液处方，通过对颗粒的溶化时间和防潮性能的综合比较，筛选最佳的包衣材料。结果 用高防潮胃溶型薄膜包衣预混剂对本品颗粒包衣后，颗粒溶化时间略有增加，吸湿率比未包衣的颗粒吸湿率低，防潮性好。结论 本品可以采用高防潮胃溶型薄膜包衣预混剂进行包衣，对提高其防吸湿性有明显效果。

绿梅止泻；中药颗粒；薄膜包衣；吸湿性

绿梅止泻颗粒是收载于中华人民共和国卫生部标准(WS-11160（ZD-1160）-2002)的中药制剂[1]，由山楂330g、乌梅330g、绿茶330g和蔗糖910g组成。①制法：以上三味药材，山楂和乌梅加水煎煮二次，第一次1.5h，第二次1h，合并煎液，滤过；绿茶加水煮沸后，温浸二次，第一次1h，第二次0.5h，合并浸出液，滤过，将上述二种滤液合并，静置，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.28（80℃）的清膏，加入蔗糖，混匀，制成颗粒，干燥，即得。②性状：本品为浅棕色的颗粒；味甜、微酸。③检查：水分不得超过3.0%（中国药典2010年版一部附录Ⅸ H）。其他应符合颗粒剂项下有关的各项规定（中国药典2010年版一部附录I C）。④功能主治：消食化滞止泻。用于腹泻，腹胀，消化不良等症。⑤规格：每袋装10g。⑥有效期：18个月。

本品为中药颗粒剂，含有浸膏和糖粉，极易吸潮软化[2]，而且提取清膏中含有鞣质等易引湿性成分，故贮臧期间极易吸湿变软、结块，或发生霉变，从而使药品在有效期内即失去药用效能。随着薄膜包衣技术在药物制剂中应用越来越成熟，也为中药颗粒剂克服上述难题提供了新的解决方法。本文采用该方法对提高绿梅止泻颗粒防吸湿性进行了研究，现报道如下。

1 仪器与试药

BG-10型高效包衣机（南京天塔机械设备有限公司）；胶体磨（立体式胶体磨JM-LB(50-180) 温州市七星乳品设备厂）；WD-A药物稳定性检查仪（天津市富兰斯电子科贸有限公司）；SH10A型水分快速测定仪（上海精密科学仪器有限公司）；DHG-781型电热恒温干燥箱（上海跃进医疗器械厂）；FA1104N电子天平（上海精密科学仪器有限公司）。

高防潮胃溶型薄膜包衣预混剂（北京英茂药业有限公司生产，批号20120516）；羟丙甲纤维素（山东赫达股份有限公司，120429154）；丙烯酸树脂Ⅳ（湖州展望药业有限公司，20120409）；聚乙二醇6000（辽阳华兴药用辅料厂，20110610002）；二氧化钛（上海凌升精制钛白粉有限公司201104130）；滑石粉（海城艾海药粉有限公司，生产日期20110725）；绿梅止泻颗粒（SH药业有限公司按部颁标准生产提供，批号110429）。

2 方法和结果

2.1 绿梅止泻颗粒的制备

2.1.1 将按上述制法生产的绿梅止泻湿颗粒，加入高效包衣机内，开启设备和热风，滚动吹干，使其成为大小均匀一致的、24～50目的圆整小颗粒。

2.1.2 颗粒质量考察

对上述颗粒按其质量标准进行质量考察结果如下：性状、粒度、水分、溶化性等技术指标。结果为：性状：本品为浅棕色的颗粒；味甜、微酸。粒度：参照中国药典方法，但改成用二号筛和三号筛检查，不能通过二号筛和能通过三号的总和为5.6%。水分：1.8%。溶化性：取本品10g，加75℃200mL纯化水，置磁力搅拌桨下慢速搅拌5min，立即观察，全部溶化。

2.2 包衣

2.2.1 包衣液处方

包衣液1：高防潮胃溶型薄膜包衣预混剂（英依美TM）、50%乙醇溶液（W/W）；包衣液2：羟丙甲纤维素、聚乙二醇6000、二氧化钛、滑石粉、50%乙醇溶液（W/W）等；包衣液3：丙烯酸树脂Ⅳ、聚乙二醇6000、二氧化钛、滑石粉、50%乙醇溶液（W/W）等。

2.2.2 包衣液的配制

包衣液1：用50%乙醇溶液作溶剂。按每锅投入颗粒量10kg、理论增重3%、固含量11%、乙醇浓度为95%计算，需高防潮胃溶型薄膜包衣预混剂（英依美TM）干粉为0.3kg，95%乙醇1.277kg，纯化水1.15kg。称取计算量的95%乙醇和纯化水，置于带搅拌桨的不锈钢配料罐内，开启搅拌桨，将上述称量好的薄膜包衣预混剂干粉缓缓加至搅起旋转的溶剂旋涡上，并且在3～5min内加完，搅拌45～60min后，调整搅拌速度至包衣液在整体旋转即可，搅拌维持到包衣喷雾结束。

包衣液2和3的配制：按处方量称取羟丙甲纤维素或胃溶型丙烯酸树脂Ⅳ，置于带搅拌桨的不锈钢配料罐内，加入50%乙醇溶液（W/ W），开启搅拌桨搅拌2h，再加入其它辅料混合搅拌15min，再用胶体磨研磨1次，使成均匀细腻的混悬液，备用。

2.2.3 包衣生产操作

将制好并经过检测的待包衣颗粒投入高效包衣机内，调节喷枪角度使喷出的雾柱与颗粒床垂直，枪床距离22～25cm，锅转速5r/min，开启排风、进风、加热，待颗粒床温度预热达到46～50℃时，将锅转速调至20r/min，开启喷枪喷雾，控制喷雾流量为95mL/min，出风温度为55℃，保持喷雾与干燥处于动态平衡状态，避免粘粒、包衣液干燥成粉等现象出现，使包衣液喷完。测得包衣增重为2.8%。

2.4 实验结果

2.4.1 包衣对本品溶化性的影响

分别称取未包衣和包衣的颗粒各3份，每份10g，分别放入烧杯中，加入75℃200mL的纯化水，置磁力搅拌桨下慢速搅拌，当溶液中看不到未溶化的颗粒时即为全部溶化。记录每种颗粒的平均全部溶化时间。结果见表1。

表1 包衣对绿梅止泻颗粒溶化性的影响

2.4.2 包衣对本品防吸湿性能的影响

称取未包衣的本品颗粒3份，每份20g，加入无盖表面皿中摊匀，放入药物稳定性检查仪中，分别按0、5、10、15天取样，用烘干法[3]测定颗粒水分，计算平均含水量。同法分别测定、计算其余3种包衣颗粒的平均含水量。结果见表2。

结果表明，未包衣颗粒吸潮与包衣颗粒相比，吸湿速度快，吸湿量大，而包衣颗粒具有显著防潮性，3种包衣颗粒在同一时间内含水量无明显差异。

表2 绿梅止泻颗粒平均含水量检查结果（n=3，%）

2.4.3 包衣对本品粒度的影响

按《中国药典》2010年版一部附录I C对本品包衣前后的粒度进行测定，结果见表3。

表3 绿梅止泻颗粒平均含水量检查结果

结果表明，包衣前后颗粒的粒度无明显变化。

综合以上溶化性、防潮性和粒度影响结果，我们选择包衣液1作为绿梅止泻颗粒的包衣材料。

3 讨 论

3.1 本品颗粒的大小应保持均匀一致，这样可以避免因颗粒大小相差悬殊造成的包衣不均匀现象。包衣前应控制颗粒水分在合理范围，过于干燥的颗粒在包衣锅内快速转动时易破碎，过于潮湿的颗粒在受热和接收雾粒时易结快，一般含水量宜在1.2%～2.8%。

3.2 包衣过程中需控制好喷雾与干燥处于动态平衡状态，包衣时以颗粒始终微粘而不粘结成团为宜，包衣结束后应继续滚动颗粒并吹热风干燥，使颗粒达到流动顺畅状态时即可。

3.3 粒度变化会影响颗粒的溶化性，也反应包衣过程中有无产生粘连或破碎现象，故试验中考察了包衣对粒度的影响。

[1]中华人民共和国卫生部.国家药品监督管理局药品标准(WS-11160(ZD-1160)-2002)[S].2002.

[2]沈雪梅.中药制剂学[M].北京:中国医药科技出版社,2006:272.

[3]国家药典委员会.中华人民共和国药典,(一部)[M].北京:化学工业出版社,2010:附录52.

The Thin Film Coating Enhances Green Mei Zhixie the Pellet to Guard Against the Water Absorbant Research

HU Chong-mao, CHEN Pei-ying, HU Xiao-xiao, GAO Lei
(Beijing Yingmao Pharmaceutical Co., Ltd., Beijing 101407, China)

ObjectiveThe research enhances green Mei Zhixie with the thin film coating technology the pellet to guard against the water absorbability.MethodsUses the thin film coating processing technology, selects 3 kind of coating fluid prescription, through to the pellet dissolve time and the moistureproof performance synthesis comparison, screens the best coating material.ResultsDissolves the thin film coating with the high moisture-proof stomach to mix the medicinal preparation in advance after this pellet coating, the pellet dissolve time has the increase slightly, the hygroscopicity has not been lower than the coating pellet hygroscopicity, the moisture-resistance is good.ConclusionsThis may use the high moisture-proof stomach to dissolve the thin film coating to mix the medicinal preparation to carry on the coating in advance, to enhances it to guard against the water absorbability to have the tangible effect.

Green Mei Zhixie; Chinese native medicine pellet; Thin film coating; Water absorbability

R286

：B

：1671-8194（2013）04-0094-02