Graves'病131I治疗对IL-2、IL-6和TNF-α细胞因子的影响

张允明* 宋明强

（威海市立医院内分泌科，山东 威海 264200）

Graves'病131I治疗对IL-2、IL-6和TNF-α细胞因子的影响

张允明* 宋明强

（威海市立医院内分泌科，山东 威海 264200）

目的 通过对131I治疗前后 Graves’病患者血清 IL-2、IL-6 和 TNF-α 细胞因子水平的比较，探讨细胞因子与 Graves 病发生、发展的内在联系。方法 放射免疫分析法检测 45 例接受131I治疗的 GD 患者治疗前后 60d 外周血清 IL-2、IL-6 和 TNF-α 浓度变化，分析其与血清甲状腺激素水平的相关性分析。GD 患者治疗前血清 IL-6，TNF-α 水平显著高于对照组（P ＜ 0.01），131I 治疗后 IL-6，TNF-α 水平明显降低。而 IL-2 治疗前显著降低，治疗后逐渐回升（P ＜ 0.01）；血清 IL-6、TNF-α 水平与 FT3、FT4呈明显正相关（P＜ 0.05），而IL-2 与 FT3、FT4明显负相关。结论131I治疗 Graves’病不仅可以安全有效地控制甲亢症状且可改善自身免疫紊乱，多种细胞因子的变化和 131I治疗的效果有关。

Graves’病；细胞因子；131I

Graves’病是一种常见的自身免疫性疾病，其发病机制与机体免疫功能紊乱有关。近些年来随着Graves’病发病机制的深入研究，发现Graves’病的发生、发展与细胞因子（Cytokine）有关系[1-4]，且细胞因子网络的变化在Graves’病的发生、发展及转归起着重要的作用[5]。已有文献证实Graves’病患者血清TNF-α、IL-2、和IL-6的异常与Graves'病的发生发展密切相关。但关于131I治疗Graves’病前后TNF-α、IL-2、和IL-6动态水平变化的研究不是很多，本研究目的通过对Graves'病患者131I治疗前后血清IL-2、IL-6、TNF的水平检测，探讨GD患者血清细胞因子浓度变化的特点及131I对免疫功能的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料

2009年1月至2012年12月于我院行I131治疗的GD患者共45例（35女，10男），平均年龄（37±15）岁。正常对照组来源于我院健康体检排除Graves'病及其他自身免疫性甲状腺疾病共30例（23女，7男），平均年龄（36±16）岁。

1.2 入选标准

Graves’病诊断标准：①有典型或不典型高代谢症候群；②体检和（或）彩超提示弥漫性甲状腺肿大，有或无突眼；③实验室检查提示TSH降低，FT3、FT4升高，TSH受体抗体（TR-Ab）阳性；④排除亚急性甲状腺炎、桥本氏甲状腺炎等其他原因所致甲状腺毒症。

1.3 实验分组

GD治疗前组共45例；治疗后随访6个月，依据甲状腺功能结果分为：GD治愈组31例、GD缓解组14例，正常对照组30例。

1.4 实验方法

所有患者于清晨空腹肘静脉抽取血液离心留血清后，取0.5mL血清置于-20℃冰箱保存，集中测定IL-2、IL-6、TNF-α。采用放射免疫分析法，FT3、FT4、TSH试剂盒由北京原子能研究所提供，IL-2、IL-6、TNF-α试剂盒由北京生物研究所提供，操作按试剂盒说明书，批内差异＜6%，批间差异＜10%。

1.5 统计学分析

采用SPSS16.0计软件。正态分布计量资料以（χ—±s）表示，非正态分布计量资料以中位数表示。组间比较，行t检验及方差分析，变量间相关关系行直线相关分析。P＜0.05为有统计学意义。

2 结 果

见表1、2。

Graves病组中IL-6、TNF-α水平与对照组相比明显升高（2.57± 0.32 vs 1.03±0.21，4.39±0.82 vs 2.46±0.65），P＜0.01；而IL-2则与对照组相比明显降低（1.27±0.45 vs 4.81±0.73），P＜0.01；131I治疗后IL-6、TNF-α水平则较治疗前明显降低（1.41±0.23 vs 2.57± 0.32，2.81±0.73 vs 4.39±0.82），P＜0.01；而IL-2则较治疗前明显回升（3.09±0.81 vs 1.27±0.45），P＜0.01。

3 讨 论

Graves病是一种常见的的器官特异性自身免疫性疾病，占全部甲亢的80%～90%，其发病机制尚未完全阐明，其发病过程大多是具有特定遗传素质的个体，在环境因素作用下，造成免疫系统的功能紊乱而导致Graves病。传统药物治疗Graves病，虽然疗效肯定，方便、经济、使用较安全，但治愈率只为40%～50%，停药后复发率较高，服用疗程长，并存在继发性失效可能。少数病例可发生严重的肝损害或药物不良反应（白细胞减少或粒细胞缺乏，血管炎，肝功能损害等[6]。而131I治疗通过释放出β-射线对甲状腺组织的毁损效应，破坏滤泡上皮而减少甲状腺激素的分泌放射性碘治疗具有简便、安全、疗效明显等优点，已逐渐成为成人治疗甲亢的首选方法。

表1 131I治疗Graves病前及治疗后6个月血清细胞因子及甲状腺功

表2 GD患者血清细胞因子与FT3、FT4的相关性分析

文献报道[2]GD产生与Th1/Th2的失衡有关。Th1细胞可分泌TNF-a、IL-2、IFN-γ等细胞因子，促进细胞介导的免疫应答和产生IgG2a、IgG2b等抗体；Th2细胞可分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等细胞因子，介导体液免疫。IL-2主要由CD4+的辅助性T细胞产生。有研究表明IL-2对T细胞的增殖活化起着重要的调节作用，在GD中具有抑制患者甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）和甲状腺球蛋白抗体（TGAb）合成的作用。本研究显示，GD患者IL-2水平显著低于对照组（P＜0.01），IL-2的缺乏抑制性T细胞分化、成熟和增殖，使体内免疫自稳机制不能有效发挥监视作用，某些自身反应细胞脱抑制而功能亢进，从而导致GD的产生。经治疗后随着病情的缓解，血清IL-2水平明显升高，说明IL-2在一定程度上反映了病情的好转。

IL-6是一种多功能的细胞因子，对免疫系统及造血系统有调节功效，并参与急性期炎性反应，它可以增加T细胞IL-2产生和IL-2R表达，诱导巨噬细胞、神经细胞和NK细胞分化，与多种自身免疫性疾病发病机制密切相关[7]。Bertalena等[8]研究表明GD患者IL-6 水平显著高于正常人，认为IL-6主要与自身抗体有关，可能参与了甲状腺的破坏。有学者认为IL-6水平升高可能是由于某些环境因素激活了体内甲状腺滤泡、淋巴细胞等促使IL-6基因的表达，体外实验证实IL-6诱使甲状腺上皮细胞MHC-Ⅱ异常表达，递呈抗原与B淋巴细胞，同时Ts功能本身缺陷，导致TRAb、TPOA、TGA等自身抗体产生[9]。本实验发现甲状腺受到131I的破坏后血清IL-6水平下降。考虑是131I治疗后由于131I的电离辐射作用，发生了放射性甲状腺炎，同时破坏了甲状腺上皮细胞，使甲状腺细胞凋亡增多，产生的甲状腺激素的量减少，从而导致血清IL-6下降。

TNF-α是一种由单核巨噬细胞产生的非糖基化多肤，是细胞因子网络的重要组成部分，具有多种生物学效应。研究证明，TNF-α具有双重生物学特性。一方面，TNF-α是机体免疫防护的重要介质，维持着机体的稳态；另一方面，它又可参与机体的免疫病理损伤。TNF-α在整个免疫反应中起重要的调控作用。有研究发现Graves’病患者血清TNF-α水平明显升高，免疫趋向以Th1为主。这正说明TNF-α的升高符合Graves’病的免疫损害。131I治疗后血清TNF-α水平下降，提示131I的电离辐射作用破坏了甲状腺细胞，使甲状腺滤泡上皮细胞的生长、分化受到抑制，免疫功能得到恢复。

本研究结果表明动态观察血清IL-2、IL-6、TNF-α的变化对Graves病的诊断、病情的判断、确定131I给药时机及转归具有一定的临床应用和价值。

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Changes of IL-2, IL-6, TNF Concentration After131I Therapy in Patients with Hyperthyroidism from Graves’ Disease

ZHANG Yun-ming, SONG Ming-qiang
(Department of Endocrinology and Metabolism, Weihai Municipal Hospital, Weihai 264200, China)

ObjectiveTo study the changes of serum cytokine levels in patients with Graves disease (GD) before and after treated with iodine-131.MethodsUsing the method radoimmunoassay, the serum levels of interleukin-2 (IL-2), interleukin -6(IL-6) and TNF of Graves disease 45 patients before and after treated with iodine -131 and 30 control subjects were measured.ResultsThe levels of IL-6, TNF-α of GD patients were significantly higher than that of the control group (P＜0.01), the serum level of IL-2 of GD patients was significantly lower than that in the control subjects (P＜0.01). The serum level of IL-6, TNF-α positively correlated with FT3, FT4(P＜0.05), but IL-2 negatively correlated with FT3, FT4.ConclusionsCytokines play certain roles in the progressing of GD. Successful iodine 131 therapies would effectively suppress the immune status in Graves disease patients.

Graves’Disease; Cytokines;131I

R593.2

：B

：1671-8194（2013）02-0008-02

*通讯作者：E-mail：liyuanbin1@163.com