3项联合检测在原发性高血压诊断中的临床价值

曹龙翎，吴永岳，林梓波，吴华美，罗 玲（广东省雷州市人民医院检验科 524200）

高血压是目前生活中最常见的一种心血管疾病，其并发症冠心病、高脂血症及脑出血已经严重危及患者的身体健康。大量临床研究表明，血浆中高水平的D－二聚体（D－D）、纤维蛋白原（Fib）和超敏C－反应蛋白（hs－CRP）与冠心病的发生和发展密切相关，并且能加速动脉粥样硬化斑块形成[1－3]。原发性高血压（EH）患者并发冠心病的发病率明显升高。为研究EH患者血浆D－D、Fib和hs－CRP的浓度变化及其相关性在诊断EH中的临床价值，本文将本院2010年11月至2012年4月检测的108例EH患者和44例健康对照者的实验结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 108例各级EH患者均来自本院内五科门诊及住院部，其中男67例，平均62.6岁；女41例，平均60.3岁。其中EH 1级32例，EH 2级43例，EH 3级33例，EH患者的诊断及分型依据1999年WHO/ISH高血压诊断标准[1]，并排除继发性高血压、感染、痛风、肾病、肝胆疾病、糖尿病等。另选健康对照组44例，均来自本院保健科健康体检的健康人群。两组年龄、性别差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 标本采集 清晨抽取患者空腹静脉血，其中1份标本以109mmol/L枸橼酸钠1∶9抗凝，用作Fib测定。另1份标本以肝素抗凝，用作D－D和hs－CRP测定。离心分离血浆进行检测。

1.2.2 检测方法 血浆hs－CRP测定采用免疫透射比浊法，5点定标，按试剂说明书编程，在美国Beckman LX20全自动生化分析仪上检测，试剂及校准品均来自广东广州科方生物科技公司，参考值hs－CRP＜3mg/L；血浆D－D测定采用酶联免疫吸附试验（ELISA），试剂盒由上海捷门生物技术有限公司提供，参考值0.02～0.40mg/L；血浆Fib测定采用磁珠法，在德国美创AMX－200全自动血凝仪上进行，试剂采用上海长岛生物科技有限公司产的试剂盒，参考值为2.0～4.0g/L。

1.3 统计学方法 应用SPSS13.0软件进行统计分析，数据均以±s表示，各组间血浆指标比较采用方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

血浆D－D水平在1级EH时无明显升高，在2级和3级EH时显著升高，差异有统计学意义（P＜0.01）；血浆Fib水平在1级EH时升高不明显，2级和3级EH时已显著升高，差异有统计学意义（P＜0.01），2级EH与1级EH比较差异无统计学意义（P＞0.05）；hs－CRP水平在1级EH时与健康对照组比较已显著升高，差异有统计学意义（P＜0.01），在其他各组间比较差异均有统计学意义（P＜0.01），见表1。

表1 各组D－D、Fib和hs－CRP检测结果（±s）

表1 各组D－D、Fib和hs－CRP检测结果（±s）

注：与健康对照组比较，aP＜0.05，bP＜0.01；与EH组1级比较，c P＜0.01；与EH组2级比较，dP＜0.01。

组别 n D－D（g/L） Fib（g/L） hs－CRP（mg/L）健康对照组44 0.27±0.11 2.81±0.72 1.28±0.61 EH组1级 32 0.33±0.13 3.02±0.84 2.09±0.83b 2级 43 0.54±0.24bc 3.56±0.92a 3.05±1.17bc 3级 33 1.08±0.41bcd 4.30±1.20bcd 4.32±1.71bcd F 18.42 68.42 39.02 P＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

3 讨 论

D－D是纤维蛋白单体经活化因子す交联后，再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物，是一个特异性的纤溶过程标记物[3－4]。D－D来源于纤溶酶溶解的交联纤维蛋白凝块，其形成机制是：在凝血过程中Fib在凝血酶作用下，释放出纤维蛋白肽A（FPA）和纤维蛋白肽B（FPB），形成的纤维单体（FM）可以自然聚合，并在因子すa（Fすa）作用下，邻近分子的D区和D区，或E区D区共价结合在一起形成交联纤维蛋白（CLFb），纤溶酶（Plas）切断D－E之间的联系后可产生多种多样的降解产物，D－D就是其中之一。D－D主要从肾脏排出，血液中D－D水平升高说明EH患者存在明显的内皮细胞损伤、血小板的活化、高凝状态及抗凝、纤溶活性降低。随着EH患者心血管病变危险程度增高，血液中D－D水平显著升高。随着EH患者病程发展以及脏器累及程度增加，血管壁硬化和破坏程度加重，血小板、凝血系统显著活化，抗凝血酶大量消耗，纤溶系统也发生改变，进一步加重了高血压病程的发展，使机体存在血栓形成的倾向，EH患者D－D水平越高，EH血栓并发症阳性率越高[5]。所以检测D－D水平可以早期发现EH患者血管病变，在诊断和治疗中有重要临床意义。

Fib是一种由肝脏合成的具有凝血功能的蛋白质，是纤维蛋白的前体，相对分子质量340×103，半衰期4～6d。Fib由α、β、γ3对不同多肽链所组成，多肽链间以二硫键相连。Fib是急性时相反应蛋白，在机体急性感染期间Fib水平将显著升高[6]。Fib也是重要的凝血因子，在凝血过程中由于Fib与血小板膜蛋白Ⅱb/Ⅲa结合，激活血小板并促使血小板聚集形成了凝血酶，使Fib转变成纤维蛋白。Fib可增加血液黏度，改变血液流动及增高对内皮细胞的切变力。内皮细胞在调节血管的生长、结构等方面十分重要，而内皮细胞恰恰又是高血压损害的靶器官，若内皮细胞功能受到损害致使内皮细胞的舒张与收缩因子失衡，为EH的发生和演变奠定了基础。ET是内皮细胞产生有强大缩血管作用的活性肽，与EH的发生、发展过程密切联系。由于血管内皮细胞损伤或受刺激后ET产生释放的增加，导致ET水平升高。Fib可增加血液黏度使血流减慢，并增加对内皮细胞的切变力，内皮细胞受刺激后ET释放又不断增多，又可加快EH的病情，使血压升高进一步促使血液黏度增高而血流减慢，导致Fib水平升高，如此形成恶性循环而加重病情的发展。

CRP是由肝脏合成的一种急性炎性反应的非特异性标志物，是心血管病变最有力的预测因子之一。患者在急性炎症感染期间、组织损害或术后CRP水平可显著增高，有时可升高至数百倍甚至数千倍[7]；但随着炎性反应的不断减轻及机体组织的恢复，CRP水平又逐渐下降，很快降至正常水平。由于通过检测hs－CRP可以预测到心血管病变，故hs－CRP不仅是急性炎症的标志物，也是高血压、高血脂患者的独立危险因子。处于高凝状态或血栓前状态的EH患者由于血浆中hs－CRP水平水平显著升高，故能加快血栓形成并诱发心血管动脉粥样硬化[8－9]。在心血管动脉粥样硬化斑块形成过程中，沉积在血管壁内的CRP可与脂蛋白结合，激活机体补体系统产生炎症介质并释放氧自由基，造成心血管损伤、痉挛和斑块脱落，加快动脉粥样硬化发展致心血管腔狭窄，增加了发生急性心肌梗死的概率。这与近几年来许多有关文献报道CRP是参与动脉粥样硬化斑块发生、演变和发展有关的促炎因子相一致[10]。

本研究结果表明，各级EH患者血浆中的D－D、Fib和hs－CRP水平明显升高，且这种升高趋势与高血压发展程度相一致。3项指标之间比较，hs－CRP比Fib和DD升高更为明显，3项指标之间也呈显著正相关，所以联合检测3项指标，可为临床诊断、监测和治疗EH患者提供可靠的临床价值。

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