复方麝香注射液治疗急性酒精中毒的系统评价

胡正波，贾宝岭，谢 梅，向 帆，黄 玲

(中国人民解放军第452医院，四川 成都 610021)

急性酒精中毒大致可分为兴奋期、共济失调期和昏睡期三期[1]。复方麝香注射液是由人工麝香、郁金、广藿香、石菖蒲、冰片、薄荷脑等经科学配方精制而成，具有豁痰开窍、醒脑安神之作用，用于痰热内闭所致的中风昏迷。近年来的多项临床随机对照试验(RCT)表明，复方麝香注射液对急性酒精中毒有一定的疗效，笔者运用Meta分析方法就复方麝香注射液治疗急性酒精中毒的治疗效果进行了系统评价，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入标准

研究类型:RCT，无论是否采用盲法。研究对象:被确诊为急性酒精中毒，处于兴奋期、共济失调期和昏睡期的患者;患者年龄、性别不限;排除急性酒精中毒合并急性心脑血管疾病、肝肾功能严重障碍者，并排除合并药物中毒及其他原因所致的昏睡或昏迷。干预措施:西医常规治疗单用(对照组)或与复方麝香注射液合用(试验组)，疗程按患者恢复情况而定。西医常规治疗包括利尿、补液、注射50%葡萄糖、补充维生素、维持电解质平衡等对症支持处理。结局指标:①有效率;②显效时间，以min为单位，患者症状得到控制，能正确回答提问，或患者意识由障碍转清醒;③有效时间，以min为单位，症状消失，患者自行行走且步态较稳，或痊愈出院。

1.2 检索策略

计算机检索 Cochrane图书馆(2012年第 4期)、EMbase、PubMed、中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、中文科技期刊全文数据库(VIP)，各数据库检索时间均从创建至2012年。中文检索词为复方麝香注射液、麝香注射液、酒精中毒、乙醇中毒、酒厥、随机、对照;英文检索词为Fufangshexiang injection，Shexiang injection，acute alcohol intoxication，alcoholism，alcoholic poisoning，ethylalcohol poisoning。

1.3 数据收集

由两名评价员按纳入排除标准筛选文献并用统一的提取表提取资料后交叉核对。若有分歧，讨论解决或咨询第三方协助判断。

1.4 文献质量评价

纳入文献风险偏倚参考Cochrane手册5.14的标准，包括随机方法、隐藏分组、盲法、不完整资料偏倚、选择性报告结果和其他潜在影响真实性的因素6项。

1.5 统计学方法

采用RevMan 5.14软件进行Meta分析。计数资料采用相对危险度(RR)，计量资料采用加权均数差(MD)，两者均以95%可信区间(CI)表示。各纳入研究结果间的异质性检验采用 χ2检验。如各研究间不存在统计学异质性(P≥0.1，I2＜50%)时，采用固定效应模型进行Meta分析;反之则采用随机效应模型，并分析导致异质性的可能原因。对于临床异质性大、不可合并的试验结果采用描述性分析。

2 结果

2.1 文献检索结果与纳入研究特征

通过检索和筛选，一共纳入9项符合标准的RCT[2－10]，均为中文文献，包括752例患者，其中试验组为382例，对照组为370例。1项研究描述了随机方法[5]，其余试验随机方案均不详;所有试验均未采用盲法，均未描述“分配隐藏”，8项研究[3－10]报道组间具有可比性，对两组基线情况，包括性别、年龄、饮酒量、发病时间、病情程度等进行了统计学分析，组间无显著性差异。5项研究[2，4，6－7，10]描述了病例的排除标准，如急性酒精中毒合并心脑血管疾病、肝肾功能严重障碍者、合并药物中毒等。纳入研究试验特征见表1。纳入文献均属低质量文献，不完整资料偏倚为“完整”，选择性报告结果“不清楚”，其他偏倚来源“不清楚”。

2.2 Meta分析结果

总有效率:4项研究[4，8－10]报道了总有效率，纳入研究无异质性(P=0.74)，故采用固定效应模型，结果显示试验组总有效率优于对照组[RR=1.06，95%CI(1.01，1.12)，P=0.03]，差异有统计学意义，见图1。

复方麝香与常规治疗比较:两组显效时间比较和有效时间比较各纳入6项研究[2－6]。Meta分析结果显示，试验组优于对照组，患者的苏醒时间明显缩短。显效时间[MD=－67.11，95%CI(－93.69，－40.53)，P ＜0.000 01]，见图 2;有效时间[MD=－127.78，95%CI(－171.44，－84.12)，P ＜0.000 01]，见图 3。

复方麝香与纳洛酮比较:两组显效时间比较共纳入3项研究，其中兴奋期亚组纳入2项研究[8－9]的合并结果表明，两组差异有统计学意义[MD= －117.24，95%CI(－152.81，－81.67)，P＜0.000 01]，见图4;共济失调期亚组纳入的3项研究[7－9]的合并结果表明，两组差异无统计学意义[MD=－176.97，95%CI(－396.47，42.54)，P=0.11]，见图 4;昏睡期亚组纳入的 3 项研究[7－9]的合并结果表明，两组差异无统计学意义[MD=－329.40，95%CI(－828.77，169.97)，P=0.20]，见图 4。因此在常规治疗相同的情况下，尚不能认为复方麝香注射液促进患者苏醒的速度优于纳洛酮。

表1 纳入研究特征

不良反应:1项研究[10]报道了复方麝香注射液在治疗过程中未出现不良反应，其他研究未提及不良反应。复方麝香注射液为中药注射剂，其成分复杂，药理毒理学评价困难，应警惕不良反应发生。复方麝香注射液最常见的不良反应为胸闷、憋气、口唇紫绀、呼吸困难等过敏反应，其次为皮疹、高热、寒战等[11]。

3 讨论

图1 总有效率的Meta 分析

图2 复方麝香与常规治疗比较治疗急性酒精中毒显效时间的Meta分析

图3 复方麝香与常规治疗比较治疗急性酒精中毒有效时间的Meta分析

图4 复方麝香与纳洛酮比较治疗急性酒精中毒显效时间的Meta分析

本研究结果显示，复方麝香注射液治疗急性酒精中毒能够提高治疗总有效率，明显缩短急性酒精中毒患者的显效时间和有效时间;在常规治疗相同的情况下，治疗急性酒精中毒共济失调期与昏睡期疗效与纳洛酮注射液相当。同时，复方麝香注射液不良反应少，患者依从性好。本次系统评价纳入研究采用的西医常规治疗方法不一致，对结局指标的表述不一致，使各研究间可能存在较大异质性;另外，纳入研究普遍存在着方法学质量低下，大多研究只有随机字样，没有对分配隐藏或盲法进行描述，这些都会影响到疗效判定的真实性和可靠性。因此本结论尚需要进一步开展大样本、多中心的试验来验证。

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