慢性阻塞性肺疾病合并全身炎症反应综合征患者血清白介素－6、白介素－10和肿瘤坏死因子－α的变化

刘志兵

(广西医科大学附属第九医院急诊科，广西 桂林 536000)

全身炎症反应综合征(SIRS)是由各种感染或非感染因素作用于机体而引起的一种全身性炎症反应，主要表现为全身高代谢状态和多种炎性介质的失控释放，最终可导致多器官功能障碍综合征(MODS)〔1〕。慢性阻塞性肺疾病(COPD)是指具有不可逆气流受阻特征的疾病状态，通常是进行性发展，并伴有气道对毒性颗粒或气体的异常炎症反应有关的疾病。反复感染是加重气道炎症的主要原因之一。COPD急性加重时约80%患者达到全身炎症反应综合征(SIRS)的诊断标准〔2〕。本研究通过检测COPD并SIRS患者血清白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平，探讨 COPD并SIRS患者血清炎症因子水平的变化及其临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2007年6月至2010年12月在我院ICU科住院的COPD患者96例，其中男64例，女32例，年龄55～92岁，平均(69.8±13.5)岁。入选依据美国胸科医师学会和危重病协会共识会议的SIRS诊断标准〔1〕。急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)评分参考Knaus的个标准〔3〕。MODS的诊断采用1995年危重病会议提出的MODS病情分期诊断及严重程度评分〔4〕。96例患者按是否合并SIRS分为COPD组和COPD+SIRS组。COPD组53例，其中男38，女15例，年龄55～90岁，平均(67.9±11.8)岁，平均 APACHEⅡ评分为(20.7±6.5)分;COPD+SIRS组43例，其中男26例，女17例，年龄56～92岁，平均(69.2±12.3)岁，平均APACHEⅡ评分为(21.1±7.3)分。另选同期我院门诊健康体检者40例为对照组，其中男25例，女15例，年龄52～85岁，平均(65.3±10.2)岁，无特殊病史，近1个月无全身感染。

1.2 观察方法 COPD组和COPD+SIRS组均给予敏感抗生素(根据痰培养药敏试验结果)，营养支持，补充各种维生素，维持水电解质及酸碱平衡，治疗原发病及支持重要器官功能。常规记录患者治疗前、治疗后3 d和治疗后7 d的心率(HR)、呼吸频率(RR)、体温(T)、白细胞计数(WBC)、MODS发生率和病死率。3组于治疗前、治疗后3 d和治疗后7 d各抽晨起空腹静脉血10 ml，注入含质量分数为2%的乙二胺四乙酸二钠(EDTA·Na2)试管中，3 000 r/min离心30 min，分离血清，保存于－70℃冰箱，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA法)检测血清IL-6、IL-10和TNF-α，试剂盒由深圳晶美生物工程有限公司提供，操作严格按试剂盒说明书进行。

2 结果

2.1 三组治疗前后全身炎症反应指标的变化 治疗前的比较，COPD组和COPD+SIRS组的T、RR、HR和WBC水平均较对照组升高。治疗后3 d和治疗后7 d，COPD组和COPD+SIRS组的T、RR、HR和WBC水平均较治疗前下降，其中以治疗后7 d下降最明显。与COPD组比较，COPD+SIRS组的T、RR、HR和WBC水平在治疗前、治疗后3 d和治疗后7 d均更高，见表1。

2.2 两组治疗前和治疗后血清炎症介质水平的变化 与治疗前的比较，COPD组和COPD+SIRS组的血清IL-6和TNF-α水平均较对照组升高。治疗后3 d和治疗后7 d，COPD组和COPD+SIRS组的血清IL-6和TNF-α水平均较治疗前下降，其中以治疗后7 d下降最明显。与COPD组比较，COPD+SIRS组的血清IL-6和TNF-α水平在治疗前、治疗后3 d和治疗后7 d均更高，差异有统计学意义。治疗前的比较，COPD组和COPD+SIRS组的血清IL-10水平均较对照组升高。治疗后3 d和治疗后7 d，COPD组和COPD+SIRS组的血清IL-10水平均较治疗前升高，其中以治疗后7 d升高最明显。与COPD组比较，COPD+SIRS组的血清IL-10水平在治疗前、治疗后3 d和治疗后7 d均更低(P＜0.05)，见表2。

表1 三组治疗前后全身炎症反应指标的比较

表1 三组治疗前后全身炎症反应指标的比较

与对照组比较:1)P＜0.05，2)P＜0.01;与治疗前比较:3)P＜0.05，4)P＜0.01，与治疗后3 d比较:5)P＜0.05，6)P＜0.01;与COPD组比较:7)P ＜0.05，8)P ＜0.01

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表2 两组治疗前后血清炎症介质水平的比较，μg/L)

表2 两组治疗前后血清炎症介质水平的比较，μg/L)

与对照组比较:1)P＜0.01;与治疗前比较:2)P＜0.01，与治疗后3 d比较:3)P＜0.01;与COPD组比较:4)P＜0.01

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2.3 COPD组和COPD+SIRS组治疗后7 d MODS发生率及病死率比较 COPD组发生 MODS为12例(22.64%)，COPD+SIRS组发生MODS为19例(44.19%)，两组比较有统计学差异(χ2=5.039 8，P=0.024 7)。COPD 组死亡 9 例(16.98%)，COPD+SIRS组死亡15例(34.88%)，两组比较有统计学差异(χ2=4.057 9，P=0.043 8)。

3 讨论

COPD是一种气流受限不完全可逆、呈进行性发展的疾病，与肺部对有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关〔5〕。TNF-α和白细胞介素-8(IL-8)是近年来发现与COPD的发生、发展有密切相关的细胞因子，TNF-α增高的患者，体质量明显减轻并可反复感染〔6〕。SIRS本质上是机体炎症反应和抗炎反应失衡的表现，多种炎症介质如CRP、TNF-α、IL-6和IL-10等出现失控性释放，造成正常组织器官损伤，如果这种炎症反应继续失控恶化，最后不可避免的引起MODS，甚至死亡。目前与SIRS有关的炎症介质常被分为促炎因子和抗炎因子两类。常见的促炎因子有 TNF-α、IL-6、IL-8等，抗炎因子有白介素-4(IL-4)和IL-10等。研究发现，SIRS患者IL-6、TNF、CRP水平均明显升高，治疗后炎症因子水平明显下降〔7，8〕。

邝士光等〔9〕报道，COPD急性发作时约80%发生 SIRS，COPD患者除了存在肺局部炎症反应外，还存在着全身的炎症反应，且随SIRS存在时间的延长，患者发生多器官功能衰竭(MODS)和死亡的比例增加。目前对于COPD合并SIRS的患者血清炎症因子水平的变化报道较少。杨晶等〔2〕观察到COPD合并SIRS的患者血清CRP水平显著高于单纯的COPD患者。本文结果提示，COPD患者合并SIRS后血清炎症因子水平均显著高于单纯的COPD患者，而血清炎症因子水平的升高与COPD并SIRS患者的MODS发生率及病死率较高有关。

1 American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine Consensus Conference.Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis〔J〕.Crit Care Med，1992;20(6):864-74.

2 杨 晶，张爱丽.内毒素及C2反应蛋白测定在慢性阻塞性肺疾病合并全身炎症反应综合征患者中的应用〔J〕.疑难病杂志，2007;6(6):358-9.

3 Knaus WA，Draper EA，Wanger DP，et al.APACHE Ⅱ:a severity of classification system〔J〕.Crit Care Med，1985;13(40):818-29.

4 王今达，王宝恩.多脏器功能失常综合征(MODS)病情分期诊断及严重程度评分标准〔J〕.中国危重病急救医学，1995;7(6):346-7.

5 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南〔J〕.中华结核和呼吸杂志，2002;8(25):453-60.

6 孙少华，刘笑然.慢性阻塞性肺疾病血清细胞因子与肺功能临床观察〔J〕.临床荟萃，2008;23(12):875-6.

7 张福森，吴海燕.乌司他丁对SIRS患者炎症因子的影响〔J〕.山东医药，2006;46(13):70.

8 刘忠民，王育珊，赵淑杰，等.乌司他丁治疗老年全身炎症反应综合征的临床观察〔J〕.中国老年学杂志，2005;25(10):1185-6.

9 邝士光，胥振扬，何永福，等.全身炎症反应综合征对慢性阻塞性肺疾病急性发作期患者病情及住院病死率的影响〔J〕.中国医刊，2003;38(1):29-31.