瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征患者hsCRP、IL－18水平及预后的影响

王哲颖 孙剑锋 王 锐 于 平 郭永和

(吉林油田总医院心内科，吉林 松原 138000)

急性冠脉综合征(ACS)基本病理机制为冠状动脉粥样硬化斑块破裂，继发血栓形成，引起冠状动脉急性狭窄或闭塞。目前研究结果显示，炎性反应在动脉粥样硬化斑块形成和破裂的过程中发挥重要作用〔1〕。超敏C反应蛋白(hs-CRP)是冠心病的危险因子，参与ACS的炎症反应过程〔2〕，白细胞介素-18(IL-18)作为重要的前炎症因子，在冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)的发生发展及粥样斑块破裂的过程中也起重要作用〔3〕。而他汀类药物除了降脂作用外，还具有减轻炎症反应、改善内皮细胞功能、降低低密度脂蛋白的氧化、稳定斑块、防止或延缓斑块破裂等多效性机制〔4〕。本文拟观察瑞舒伐他汀对ACS患者hs-CRP、IL-18等炎症因子水平及临床预后的影响。

1 对象与方法

1.1 对象 ACS患者来自我院2007年1月至2009年12月住院病人，其中瑞舒伐他汀治疗组39例，男23例，女16例，年龄65～79〔平均(68.3±7.5)〕岁;包括不稳定型心绞痛(UA)19例、急性非ST抬高型心肌梗死10例、急性ST抬高型心肌梗死10例;辛伐他汀对照组38例，男20例，女18例，年龄66～76〔平均(66.5±8.1)〕岁;包括UA 16例、急性非ST抬高型心肌梗死11例、急性ST抬高型心肌梗死11例。ACS诊断参照2000年美国心脏学会/美国心脏病协会/(ACC/AHA)标准。排除标准:严重肝肾功能不全、脑卒中、急性感染、创伤、风湿活动、慢性炎症和癌症。

1.2 方法 冠脉造影日清晨采集空腹卧位静脉血4 ml，4 000 r/min，离心15 min，血清 －70℃保存待测。IL-18采用ELISA法测定，550型酶标仪(美国伯乐公司)，试剂盒购自武汉博士德公司。hs-CRP采用免疫透射比浊法检测，全自动免疫浊度分析仪(美国Beckman Coulter公司)，试剂盒由该公司提供，灵敏度1.6 ng/ml。全自动生化分析仪(Automatic Analyzer Au5400 Olym.plls)测定血糖(Glu)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等。测定血压、身高、体重，计算体重指数(BMI)。所有患者均于入院后第2天空腹抽取静脉血5 ml，离心分离血清后采用乳胶凝集反应法(液体双试剂)测定，采用Olympus Au-1000自动生化分析仪，试剂由上海生物制品研究所提供。

1.3 统计学方法 应用SPSS11.0软件，计量资料用表示，采用单因素方差分析、q检验，多因素分析用多元逐步回归分析和Logistic回归分析。相关分析用直线相关分析。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血脂和hs-CRP、IL-18水平比较 两组治疗前的血糖、血脂、血压、冠脉病变支数和 hs-CRP、sICAM-1水平无显著差别。治疗组治疗后血脂、hs-CRP及IL-18水平与本组疗前比较差异显著(P＜0.01)。低于对照组治疗后的血脂、hs-CRP及IL-18水平(P＜0.05，P＜0.01)。对照组治疗后仅TC有显著减低(P＜0.05)，其他指标无差异。见表1。

2.2 两组患者主要不良心血管事件(MACE)和因心肌缺血导致的再住院率比较 6个月时治疗组发生MACE事件4例(10.3%)，对照组 9例(23.7%)，差异有统计学意义(χ2=3.16，P＜0.05)。6个月内再住院率:治疗组5例(12.8%)，对照组10 例(26.3%)，差异有统计学意义(χ2=3.25，P ＜0.05)。

表1 两组患者治疗前后血脂和hs-CRP、IL-18变化

表1 两组患者治疗前后血脂和hs-CRP、IL-18变化

与对照组治疗后比较:1)P＜0.05，2)P＜0.01;与本组治疗前比较:3)P＜0.05，4)P＜0.01

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3 讨论

目前研究证明炎症机制在ACS斑块发展、破裂的整个过程起重要作用〔5〕。CRP是一种在肝脏合成的急性期蛋白，可以敏感地反映机体炎症反应程度，通过影响血管内皮功能、促进血栓聚集、介导炎性反应等因素参与ACS的发生。但CRP在心血管疾病的炎性反应检测中缺乏足够的灵敏度，hs-CRP由于具有高敏感且简单、快捷的特性已普遍用于心血管疾病中炎症反应程度的检测〔6〕。

IL-18是近年来新发现的一种具有多向性效应的促炎症因子，在炎症反应链中起着关键性的作用，同时参与了动脉粥样硬化斑块的形成和发展过程，并与ACS的发生关系密切〔7〕。既往的大规模临床研究表明，采用现有的他汀类药物具有抗炎作用，但只能阻止和延缓已出现的冠状动脉粥样硬化斑块进展〔8〕，无法从根本上逆转已出现的动脉粥样硬化斑块。新型他汀类药物瑞舒伐他汀除了有强效调脂作用外，是首个被证实能使冠状动脉粥样硬化逆转的他汀类药物，在大鼠和人体肝微粒体的研究结果相似〔9〕。本研究结果显示，瑞舒伐他汀对ACS患者存在强大调脂、抗炎、稳定斑块的作用。

目前认为，hs-CRP水平升高能预测ACS的患者动脉粥样硬化斑块破裂危险性和患者主要心血管事件的危险性〔包括死亡、急性心肌梗死(AMI)、再次血管重建〕〔10〕。但IL-18水平对ACS患者中远期临床预后的影响尚未明确。

本研究通过随访6个月后MACE事件和再住院率，结果表明，瑞舒伐他汀组可以降低ACS患者冠脉事件的危险性，并且hs-CRP、IL-18水平进一步下降。但限于本研究病例数量有限，随访时间较短，对于hs-CRP、IL-18水平能否作为MACE事件和再住院率下降的预测因素，尚需大样本、长期随访观察来进一步深入研究。

1 Libby P，Ridker PM，Maseri A，et al.Inflammation and atherosclerosis〔J〕.Circulation，2002;105(9):1135-43.

2 Blake GJ，Ridker PM.C-reactive protein and other inflammatory risk markers in acute coronary syndromes〔J〕.JAm Coll Cardiol，2003;41(4-5):37-42.

3 Mallat Z，Corbaz A，Scoazec A，et al.Expression of interleukin-18 in human atherosclerotic plaques and relation to plaque instability〔J〕.Circulation，2001;104(14):1598-60.

4 Eendes M.Statins:potential new indications in inflammatory conditions〔J〕.Atheroscler，2006;7(1):31-5.

5 Biasuccil M，Liuzzo G，Angiolillod J，et al.Inflammation and acute coronary syndromes〔J〕.Herz，2000;25(2):108-12.

6 Yeh ET，Willerson JT.Coming of age of C-reactive protein:using inflammation markers in cardiology〔J〕.Circulation，2003;107(3):370-1.

7 Blankenberg S，Tiret L，Bickel C，et al.Interleukin-18 is a strong predictor of cardiovascular death in stable and unstable angina〔J〕.Circulation，2002;106(1):24-30.

8 付文良，李广平，陆 敏，等.瑞舒伐他汀逆转动脉粥样硬化斑块及其与斑块稳定性的实验研究〔J〕.中国现代神经疾病杂志，2009;9(1):40-5.

9 Sipahi I，Tuzcu EM，Schoenhagen P，et al.Paradoxical increase in lumen size during progression of coronary atherosclerosis:observations from the REVERSAL trial〔J〕.Atherosclerosis，2006;189(1):229-35.

10 Scirica BM，Morrow DA，Cannon CP，et al.Clinical application of C-reactive protein across the spectrum of acute coronary syndromes〔J〕.Clin Chem，2007;53(10):1800-7.