降钙素原联合C-反应蛋白在诊断和治疗早期新生儿败血症中的应用

初云霞

新生儿败血症（neonatal sepsis）是新生儿常见危重症，也是导致新生儿死亡的主要原因之一[1]，及时诊断和早期治疗是减少并发症、降低病死率的关键。但新生儿败血症及败血症休克发病隐匿，早期临床症状和体征常常是非特异性的， 血培养是目前败血症临床诊断的金标准。但血培养所需要时间长，阳性率低，在美国，7 %～13 %的住院新生儿病人被临床评估患有败血症，而血培养阳性者只占3%～8%[2]。血培养的缺点是培养结果严重受抗生素的影响，抗生素治疗后血培养结果多为假阴性。降钙素原（procalcitonin，PCT）、C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）在细菌感染后，特别是有全身表现的严重感染患儿血中明显升高。本文拟探讨降钙素原联合C-反应蛋白的变化在新生儿败血症早期诊断和治疗监测中的意义，为临床提供准确、快速的诊断和治疗指标。

1 材料与方法

1.1 研究对象

选择2011年1月至2012年4月在我院临床诊断为新生儿败血症的54例患儿为实验组。按照1987年全国新生儿会议制定的《新生儿败血症诊断标准修订方案》[3]，根据血培养结果分为败血症确诊组和临床败血症2组，入院日龄1～30 （15.82±5.15）d，纳入的均是28日内的新生儿；发病日龄1～24 （11.67±3.64）d。其中符合败血症确诊组（A组）25例，男18例，女7例；临床败血症（B组）29例，男15例，女14例；选择同期无感染征象的健康新生儿30例为对照组（C组），男17例，女13例。

1.2 方法

入院当天应用抗生素治疗前采3 mL静脉血（不使用抗凝剂）做PCT和CRP的检测，败血症组同时采血5 mL作血培养。败血症组在经药敏敏感的抗生素治疗有效，血培养阴性后抽3mL静脉血作PCT、CRP检测，并观察所有标本治疗前与治疗后恢复期PCT和CRP的变化。PCT 采用固相免疫色谱法检测，试剂由德国柏林BRAHAMS 公司提供，按文献报道标准，PCT ≥2 ng/mL为阳性；CRP用日立7180自动生化分析仪及配套试剂，采用免疫比浊法进行定量，正常参考范围为0～5 mg/L，＞8 mg/L为阳性。

1.3 统计学方法

2 结果

84例新生儿的基本临床资料如表1所示。PCT和CRP检测阳性率比较：以PCT＞2 ng/mL为阳性，观察组（包括临床败血症组和败血症确定组）的阳性率为87%，对照组阳性率为6.67%，比较差异显著（χ2=46.21，P=0.00）；CRP以 ＞8 mg/L为阳性，观察组阳性率为90.7%，对照组阳性率为36.67%，两组比较差异有显著性（χ2=43.75，P＜0.00），见表 2。PCT的灵敏度和特异度分别为87.04%和93.33%，CRP的灵敏度和特异度分别为90.7%和63.33%，见表3。

两组治疗前后PCT、CRP检测结果比较：观察组治疗后PCT全部转阴，治疗前CRP为（42.13±13.49） mg/L，治疗后为（7.65±2.84） mg/L，对照组为（4.29±1.45） mg/L，治疗前CRP水平显著高于治疗后（P＜0.05），治疗前与对照组相比也有显著性差异（P＜0.05）。

表1 84例新生儿临床资料Table 1 Clinical data of 84 cases

表2 84例新生儿PCT与CRP的检测结果Table 2 PCT and CRP test results of 84 cases

表3 PCT和CRP的几个诊断性试验评价指标Table 3 Several diagnostic test evaluation indexes of PCT and CRP

3 讨论

新生儿败血症是新生儿死亡的主要原因之一。新生儿细菌感染缺乏特异的临床诊断指标,虽然血培养阳性仍是诊断新生儿败血症的金标准，但其阳性率低，假阴性率高且耗时较长，难以作为败血症早期诊断的指标[4]。临床实践中迫切需要一个能早期、准确、快速反应新生儿败血症的指标。

PCT是一种糖蛋白，是降钙素的前肽，没有激素活性，在体内外稳定性良好。它不会降解为降钙素，不受体内激素水平影响。其体内的半衰期T1/2为25～30 h，它在感染后2h即可测到，并且与疾病的严重程度成正比[5]，对临床早期诊断具有重要意义。在健康人血中PCT＜0.1 ng/mL，正常情况下PCT由甲状腺C细胞产生，当严重感染并有全身表现时，PCT水平明显升高，并可超过10 ng/mL，此时大部分由甲状腺外组织产生。本研究中，PCT诊断新生儿败血症的敏感度和特异度分别为87.04%和93.33%，与近年国内循证医学报道相近[6]。而国外近年的循证医学资料表明PCT诊断新生儿败血症的特异度和灵敏度均为76%[7]，略低于国内统计结果，这可能和地域和人种有关。CRP是一种由肝细胞合成的急性期反应蛋白，在细菌感染或机体受创伤后6～10 h其浓度就成倍增加，其体内的半寿期T1/2为4～6 h，正常人血清中浓度小于8 mg/L。新生儿出生后48 h内可相应增高,病毒感染后CRP值正常或偏低,但腺病毒或某些疱疹病毒可造成较大的组织损伤，使CRP轻度升高，所以CRP动态变化有效地反映了病情的变化，CRP随着炎症因子的增多而增加，也与感染危重程度呈正相关，可及早发出预警和病情判断[8]，所以CRP升高可作为细菌感染的早期诊断的指标。本研究发现其敏感性高于PCT，但特异度较低，这和以往的文献报道是一致[9～11]。但在早产儿中CRP的诊断敏感性、特异性和受试者曲线下面积都低于正常出生的婴儿[12]。因此，对于早产儿的诊断要结合PCT和其他感染诊断和检测指标。同时Hofer N等[13]也指出CRP与其他感染指标联合可以充分利用其在败血症早期诊断中的敏感性而弥补其诊断特异性之不足。此外，PCT和CRP的检测可以区别是败血症还是炎症引起的全身性反应[14]。

本研究中，治疗后CRP下降至正常水平，PCT转阴性，表明联合检测可有效监测感染病情变化，指导临床抗生素的应用。Stocker M等[15]研究发现使用PCT指导临床疑似新生儿败血症使用抗生素的效果高于传统治疗组（45%比18%）。张永丽等[16]报道PCT和CRP联合检测能有效鉴别细菌性和非细菌性感染，有利于及时、合理地使用药物治疗。因此， PCT与CRP 共同用于新生儿败血症的早期诊断将会很有帮助，可进一步提高新生儿败血症病情预测水平和治疗效率[17]，以及指导临床合理有效地使用抗生素。

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