黄彦妮 谭丽娟 苏亮 黄芬 农连英 卢连梅
[摘要] 目的 探讨促排卵周期中黄素化未破裂卵泡综合征(LUFS)的激素预测值。 方法 选择自然周期有排卵障碍的99例患者使用克罗米芬+HCG促排,分别在月经周期的第3天(C3)、第10天(C10)、卵泡成熟日(CM)(卵泡直径≥18 mm)采静脉血进行性激素六项[黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)、催乳素(PRL)、孕酮(P)]测定,观察患者的排卵结局。 结果 99例促排患者中正常排卵患者58例(58.6%),LUFS患者41例(41.4%)。两组患者年龄、不孕年限、体重、身高、BMI进行统计分析,无显著性差异(P > 0.05)。对LUFS的相关因素进行Logistic回归分析,结果显示C3日黄体生成激素(LC3)、C3日孕酮(PC3)、C10日的促卵泡成熟激素(FC10)与LUFS的发生相关,概率方程为P=e4.612-0.318LC3-4.074PC3-0.304FC3/(1+e4.612-0.318LC3-4.074PC3-0.304FC3),方程有效性检验χ2=14.679,P=0.002。 结论 月经周期的第3天的LH、P及第10天的FSH能有效预测LUFS的发生。
[关键词] 促排卵;未破裂黄素化卵泡综合征(LUFS);预测
[中图分类号] R711.6 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2013)06-0032-02
因排卵障碍导致不孕的患者约占不孕症的30%,成功的促排卵治疗能为许多患者带来福音,但文献报道促排卵周期LUFS的发生率在31.8%~42.9%,是克罗米芬促排卵妊娠率低的原因之一[1],且由此给患者带来时间及经济上的浪费,因此,寻找一种简单而有效的预测LUFS发生的指标具有重要的临床意义。近年对LUFS发病机制的大量研究发现,内分泌性激素的紊乱是导致LUFS发生的主要原因之一,但如何利用激素对LUFS的发生进行预测未见报道,本研究通过测定分析激素与黄素化未破裂卵泡综合征(LUFS)的关系,寻求较有效的LUFS的激素预测指标。
1 资料与方法
1.1 病例资料
选择2007年4月~2010年6月在柳州市人民医院生殖医学科门诊就诊的不孕患者,纳入标准:①近期未服用过非甾体类解热镇痛药物或激素;②无生殖器官严重畸形或缺陷;③无心脑血管病、肝肾功能严重损害、肿瘤等原发性疾病;④男方无严重精液异常。年龄20~35岁,既往自然周期监测中有排卵障碍患者,共99例。
1.2 LUFS的判定标准[2]
在卵泡成熟时尿LH阳性或尿LH阴性,但注射HCG后48 h没出现排卵征象,卵泡仍然存在但内部出现细小强回声光点或继续增大。正常排卵B超征象:优势卵泡消失、塌陷、体积缩小、盆腔内见/不见少量积液。
1.3 观察方法
患者于月经第5天开始服用克罗米芬(CC),50~100 mg/d,连服5 d。所有患者均在月经周期的C3、C10、CM日分别采集空腹静脉血进行血清性激素测定,检查项目包括FSH、LH、E2、P、PRL、T等,并同时行阴道B超检查了解卵泡生长情况及排卵结局。
1.4 统计学方法
采用SPSS 17.0统计软件,组间计量资料对比用成组t检验,组间计数资料对比用χ2检验。LUFS与相关因素回归分析采用双变量Logistic回归分析,用基于偏最大似然估计的前进法进行变量筛选,模型检验用似然比检验,P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床资料
正常排卵患者58例(58.6%),LUFS患者41例(41.4%)。两组患者年龄、体重、身高、BMI比较差异无显著性(P > 0.01),LUFS组的不孕年限较排卵组稍长但无统计学差异(P > 0.1),见表1。
2.2 二分类Logistic回归分析
以是否为LUFS为应变量,对年龄、身高、体重、BMI以及各时间段的性激素六项进行Logistic回归分析,结果显示C3日黄体生成激素(LC3)、C3日孕酮(PC3)、C10日的促卵泡成熟激素(FC10)是预测LUFS发生的有效指标(表2),概率方程为P=e4.612-0.318LC3-4.074PC3-0.304FC10/(1+e4.612-0.318LC3-4.074PC3-0.304FC10),方程有效性检验χ2=14.679,P=0.002。回归判别效果为69.8%。
注:Cox & snell R2=0.142;Nagelkerke R2=0.191;回归判别效果为69.8%
2.3 LUFS预测模型的受试者工作特征曲线(ROC)分析
结果显示曲线下面积0.726,提示该方程预测价值中等(表3)。
3 讨论
近年来的研究发现,LUFS的发生与中枢内分泌性激素的紊乱有密不可分的关系[3]。有报道认为可能机制是下丘脑对雌激素高峰反应不敏感所致[4,5],也可能是卵巢颗粒细胞的缺陷[6],亦有可能是在围排卵期雌二醇水平不足[7]等。因此,对性激素与LUFS的相关性进行回归分析,探讨是否能获得回归模型进而做有效的概率预测,是本研究的目的。
本研究结果显示,99例促排患者中LUFS的发生率为41.4%,排卵组与LUFS组患者一般情况比较均无统计学差异(P > 0.1)。从Logistic回归分析结果显示,FC10与LC3的比值比[EXP(B)]较高,提示两者是预测LUFS的主要指标,PC3比值比较低,但增加PC3进入方程后,方程模型的拟合似乎更好。根据方程P=e4.612-0.318LC3-4.074PC3-0.304FC10/(1+e4.612-0.318LC3-4.074PC3-0.304FC10)计算,我们可以知道,理论上当LC3、FC10、PC3的值更低的时候,LUFS发生的概率会增加。早卵泡期的LH可以刺激卵泡膜细胞产生雄激素,后者在芳香化酶的作用下转化为雌激素,在卵泡局部它协同FSH,促进膜细胞和颗粒细胞合成FSH、LH、雌激素和孕激素受体以保障卵泡的发育与激素的合成[8]。既往研究显示月经中期的LH、P水平与LUFS的关系较大,但在本次研究中,似乎早卵泡期的激素与LUFS的发生关系更为密切,也许通过在黄体期的预处理对LUFS的预防更有效。因此,我们有理由认为,LUFS的发生并不是单一激素作用的结果,更有可能是多个激素的综合反应以及H-P-O轴的功能紊乱所造成。
我们通过受试者工作特征曲线(ROC曲线)对Logistic回归模型拟合效果进行判断,一般认为,ROC曲线下面积在0.5~0.7之间表示诊断价值较低,0.7~0.9表示诊断价值中等,0.9以上表示诊断价值较高[9],结果显示曲线下面积为0.726,提示该方程预测价值中等。本研究只对于99例促排患者进行分析,发现通过Logistic回归分析能对LUFS的发生有预测价值,但由于病例数较少,用于预测分析还远远不够,希望下一步能通过增加样本量获得更好的预测作用的回归方程。
[参考文献]
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(收稿日期:2012-12-04)