关于药用辅料使用情况的问题与建议

杨慈海

药品管理法第十一条规定，生产药品所用的原料、辅料，必须符合药用要求。《药品管理法》第十章附则第一百零二条明确给出了辅料的概念，是指生产药品和调配处方时所用的赋形剂和附加剂，即除了主要药物活性成分以外一切物料的总称，是药物制剂的重要组成成分。按照辅料是否存在于最终成品中，可以将药用辅料简单分为两类，一类是像片剂中所加的淀粉、糊精，是附于制剂一定的形式，为便于使用，其作为药品的组成部分存在于最终成品中；另外一类辅料，只是在药品生产过程中与药品有过直接接触，如中药提取常用的溶剂—酒精，在提取完成后，一般要进行回收，并不存在于最终成品中，也按辅料来管理。2010年版中国药典二部凡例第二十二条规定，制剂中使用的原料药和辅料，均应符合本版药典的规定，本版药典未收载者，必须制定符合药用要求的标准，并须经国务院药品监督管理部门批准。2010年版中国药典二部共收载辅料132种。我市现有在生产的药品生产企业6家，其中四家是中成药生产，涉及到有机溶剂提取和辅形剂、添加剂。两家为原料生产，也涉及到有机溶液提取和精制。经过调查摸底，药品生产中使用的辅料涉及到的品种情况如下：

一、品种情况

（一）药典品种。

（二）不是药典品种，但有药用标准的品种。

（三）无药用標准的品种。

（四）有药用标准，但市场上习不到药用批准文号的品种。

二、存在的问题

（一）标准数量少，标准体系不健全。目前，我市药品生产企业使用的辅料执行的标准不统一，有药品标准，有食品标准，有化工产品标准，有化妆品标准，还有其它标准。例如辅料中使用较多的蔗糖，其药品标准收载于中国药典，但至今无一个厂家注册该品种，分析原因有三：（1）注册程序繁琐，周期长，收效慢；（2）资金投入高，运行成本大，风险大。药用辅料的生产企业将要强制通过GMP认证，增加了运行成本，而且药用辅料相比食品、化工产品管理要求严，风险大；（3）收益少，效益与投入不成正比。作为蔗糖生产企业，其产品大量销往食品加工行业，药用辅料只占生产商产量很少的比例，份额小，收入少，投入又高，风险又大，因此不愿涉足。还有一些例如色素、矫味剂，助溶剂等辅料，包括一些极个别药品使用的较冷门的辅料，都存在投资大，风险高，使用量小，投入与效益不成正比的问题，所以很难说服生产商按照很严格的药品标准生产，这些客观因素的存在都影响到药用辅料行业的发展。

（二）药品标准不统一，批准文号不统一。我们国家原来药品标准分为两级，分别为国家标准和地方标准；审批也实行两级审批，批准文号分别为国药准字和地方批准文号两种形式。2001年底国家药监局对地方标准进行了整顿和再评价，对批准文号进行了规范和统一换发，但并未对地方标准中收载的辅料标准进行整顿和再评价，造成辅料质量标准不统一的问题；也没有对药用辅料的批准文号进行规范和统一换发，导致现在市场上流通的辅料共四种批准文号格式并存，有国家药监局审批的文号、各省药监局审批的文号、原卫生部审批的文号、原各省卫生厅审批的地方文号。辅料的这种特殊现状与原料药和制剂地标升国标，批准文号统一换发工作混杂在一起，极易混淆，不利使用和监管。

（三）药用辅料注册信息不能资源共享。药用辅料的注册是一个动态发展的过程，随着监管力度加大，生产企业规范意识的提高，市场供求关系的变化，不断有新的辅料在注册。但前面提到的药用辅料的四种批准文号，只有国家药监局审批的相关信息在网上公布，原卫生部、各省卫生厅的审批资料现已无从查起，由各省药监局负责审批的相关的信息也未明确规定在网上公布，这都给药品生产企业审查辅料的合法性和药监部门的日常监管带来很大难度。齐齐哈尔第二制药厂就是因为没能鉴别供应商提供的虚假资质证明，购进了假冒丙二醇的二甘醇，造成严重后果。

三、建议

（一）加强药用辅料质量标准体系建设，加快有关标准制定工作；加强与食品监督管理部门及行业的沟通，药用与食用在保障人体安全方面有一定共性，可以在一定标准范围内认可食用级产品在药品生产中使用。

（二）加快药用辅料地方标准的整顿和再评价，统一规范并换发药用辅料的批准文号。

（三）对于使用较少的辅料可以要求使用该辅料的企业参与标准的制定，并于制剂注册时一并注册该辅料的质量标准。

（四）国家应对所有注册在案的药用辅料的相关资料收集整理后于一定渠道进行公示。

（五）在药用辅料使用趋于规范的一段时间内，国家应根据现实情况不断出台一些可操作性较强的政策和制度，积极引导和规范企业的使用行为。

（作者系湖北省荆门市食品药品监督检验所副所长）