不同类型通便药物治疗老年功能性便秘疗效的临床研究

李敏利，张晓华，朱人敏，金鑫鑫

功能性便秘是指排便次数减少，伴排便困难或排便不尽感，粪便干结为主诉的肠道功能性疾病。功能性便秘的发病原因非常复杂，其病理生理机制目前尚未明确，根据流行病学调查结果和相关研究结果表明，功能性便秘与生活方式、饮食习惯、性别、年龄有关，而自主神经功能紊乱等因素也同样起重要作用[1]。随年龄增长，功能性便秘发生率逐年上升，且随时间推移症状逐步加重，部分便秘严重者的正常生活已受到影响。对于大部分患者功能性便秘的治疗方法目前仍以内科保守治疗为主。本研究对我院2007年1月—2013年4月消化内科病房和门诊的老年功能性便秘患者进行不同药物治疗疗效分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2007年1月—2013年4月我院消化内科病房和门诊治疗的老年功能性便秘患者197例，其中男145例(占73.6%)，女52例(占26.4%)；年龄60～85岁，平均年龄(69±6)岁；病程7～48个月，平均为(41±5)个月。根据患者治疗期间服药不同分组：A组：莫沙比利；B组：莫沙比利+乳果糖；C组：非比麸+乳果糖；D组：莫沙比利+非比麸+乳果糖。4组患者性别、年龄、病程间差异均无统计学意义(P>0.05，见表1)。

表1 4组患者一般资料比较

注：*为χ2值，余检验统计量值为F值

1.2 纳入与排除标准 根据2006年国际会议制定功能性便秘的诊断标准，即功能性便秘的罗马Ⅲ标准(RomeⅢ criteria of constipation)，患者均符合功能性便秘诊断标准[2]；性别不限，年龄为50～85岁。所有患者均无腹部手术病史，同时排除肠道肿瘤、肠道息肉、巨结肠等器质性疾病、炎症、心脑血管疾病以及糖尿病等多系统疾病。在治疗期间出现新增心脑血管、代谢性疾病以及不能配合治疗等影响结果评估者均被剔除。

1.3 治疗方法 所有患者根据分组给予相应药物治疗，具体药物用量为：莫沙比利(江苏豪森药业)5 mg/次，3次/d；乳果糖 (苏威制药)15 ml/次，3次/d；非比麸(通用名：小麦纤维素颗粒，瑞典Recip AB公司)，15 g/次，3次/d。疗程均为4周，并均给予正常生活方式干预即饮食指导。观察各组患者排便次数、粪便性质改善情况以及治疗期间腹胀、腹痛、排便不尽感平均分值情况，及停药后4周和8周复发情况。

1.4 观察指标 (1)根据粪便性状按照大便性状图谱参考Bristol分级[3]：1级为颗粒、坚果状硬球；2级为成块、腊肠状；3级为腊肠状、表面有裂缝；4级为表面光滑柔软、腊肠状；5级软团、边缘清楚；6级为糊状便；7级为水样便。(2)自主排便频率：1次/1～2 d(0分)，1次/3～4 d(1分)，1次/5～6 d(2分)，1次/1周以上(3分)，无自主排便(4分)。(3)排便困难程度：无需用力可自然排便(0分)，需用力才能排出(1分)，努力用力才能排出(2分)，需要按摩肛周甚至用手抠(3分)。(4)腹痛、腹胀、排便不尽感主诉症状评估：无上述症状(0分)，合并其中1项(1分)，合并其中2项(2分)，合并其中3项(3分)。

1.5 疗效判定标准 (1)服药4周进行疗效评估，根据Bristol分级以及本研究制定关于排便频率、排便困难程度评分标准进行判断：Bristol分级5～7级，自行排便频率0分，排便困难程度0分，症状评估0分为治愈；Bristol分级4级，自行排便频率0分，排便困难程度0分，症状评估1分为显效；Bristol分级3级，自行排便频率1～2分，排便困难程度1～2分，症状评估1～2分为好转；Bristol分级1～2级，自行排便频率3～4分，排便困难程度3分，症状评估3分为无效。(2)患者停药后4周和8周观察复发情况。

2 结果

197例患者中有2例未完全完成制定的治疗方案，其中A组失访1例，为67岁男性患者，原因为治疗第13天突发急性脑出血；D组失访1例，为78岁女性患者，原因为治疗期间未完全按方案服药。其余195例患者完成治疗过程。

2.1 症状评分 治疗前4组自主排便频率、排便困难程度、腹胀/腹痛/排便不尽感评分间差异均无统计学意义(P>0.05)；而治疗后4组间差异均有统计学意义(P<0.05，见表2),其中B、C、D组与A组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.2 疗效情况 经Ridit分析4组患者疗效间差异有统计学意义(P=0.035，见表3)，其中B、C、D组与A组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.3 复发情况 在停药4周4组复发率间差异无统计学意义(P>0.05)；而在停药8周差异有统计学意义(P<0.05，见表4)，其中B、C、D组与A组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。

表2 治疗前、后4组患者症状评分情况比较分)

表3 4组患者疗效情况比较

表4 4组患者停药后复发率比较〔n (%)〕

3 讨论

功能性便秘是临床常见消化道功能性疾病，人群普遍易发，其病程发展缓慢，尤其是老年人便秘发病率明显升高[4]，多数患者通过调整饮食结构、改变不良生活习惯，便秘症状可得到有效缓解。然而，对于顽固性功能性便秘，由于很多老年及老年前期患者常合并胃肠动力差、活动能力下降，单纯依赖以上方法疗效欠佳，并严重影响患者正常生活，因此，对于寻求有效的治疗顽固性功能性便秘方面显得尤为重要。有关便秘的治疗方法较多，近年来，生物反馈治疗技术在治疗功能性便秘方面取得了较好疗效，有研究表明，该方面长期缓解率可达90.5%，但该方法主要缺点是治疗疗程长、费用较高，需要专业人员操作专业仪器参与治疗，因此很多患者难以坚持[5]。因此，药物治疗仍为目前绝大多数患者的首选。目前治疗功能性便秘的药物种类很多，根据药物作用机制不同可分为泻药和促动力药物，其中泻药又分为容积性泻药、渗透性泻药、刺激性泻药。由于刺激性泻药短期疗效确切，早期服用该药物治疗功能性便秘者较多，但长期使用易致耐药、严重的电解质紊乱情况，部分患者长期服用可出现肠道黑变病甚至肠道肿瘤发生。因此，寻求更加安全、有效的药物治疗方法显得尤为重要。

莫沙比利是一种全胃肠动力药，可与胃肠道相关受体结合，诱导乙酰胆碱大量释放，从而起到调节肠道环肌收缩和松弛的作用[6]，同时它还具有促进食管蠕动、减少胃食管反流、加速胃排空作用[7-8]。乳果糖是一种渗透性泻药，无肠道刺激性，生理情况下，小剂量乳果糖可调节肠道微生态环境，主要表现为双歧杆菌和乳酸杆菌量增加；但大剂量乳果糖则可增加肠道粪便渗透性，软化粪便、刺激结肠蠕动，促进粪便迅速排出，在成年人功能性便秘治疗中有重要作用[9]。非比麸作为容积性泻药，由瑞典ReeipAB公司研制而成的纯天然小麦膳食纤维素，目前世界胃肠病学组织推荐为防治便秘的首选药物，具有安全、有效的特点。本研究结合上述各组药物作用机制不同的特点，分组分别观察各组治疗后疗效情况。

本组资料老年患者均为本院干部消化内科住院患者及门诊患者，考虑到老年患者治疗期间的安全性和有效性，严格制定入组条件，排除入组前患有心脑血管等基础疾病患者。根据治疗后疗效评价标准，我们发现，单纯应用莫沙比利治疗效果较联合用药效果差，且出现腹痛、腹胀等不良反应比例明显高于联合用药组，分析其原因，可能与老年功能性便秘形成常同时合并多个因素共同作用致病有关[10]。B组和C组间比较结果显示，治疗疗效以及不良反应发生率比较均无差异。据此，我们推测，由于非比麸为容积性泻药，是符合生理需求的膳食纤维制剂，有助于恢复正常肠道功能，而莫沙比利则通过增加胃肠动力，增加肠蠕动及肠排空速度，达到通便目的。总之，本研究表明，药物联合使用治疗功能性便秘非常安全、有效，对于老年患者基本可以耐受，同时明显提高患者生活质量，值得临床应用和广泛推广。

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