我国工业化学品测试GLP发展的历程、特点和挑战

刘纯新，于丽娜，聂晶磊，杨力，陈琳，兰孝峰，张梦莎

中国环境科学研究院，环境保护部化学品登记中心，北京 100012

我国工业化学品测试GLP发展的历程、特点和挑战

刘纯新，于丽娜，聂晶磊，杨力*，陈琳，兰孝峰，张梦莎

中国环境科学研究院，环境保护部化学品登记中心，北京 100012

回顾了我国工业化学品测试GLP发展的历程，分别介绍我国环境保护部和国家认证认可监督管理委员会的2个工业化学品测试GLP体系的概况，及其与OECD的GLP之间的异同。介绍了环境保护部采用的GLP中文译法所考虑的因素。指出环境保护部的GLP体系是为保证环境管理所需数据的质量，在管理体系方面涵盖OECD的GLP准则的全部内容；同时关注技术能力，增加了技术考核的要求。分析了我国工业化学品测试机构在建立、理解和执行GLP体系方面存在的问题和面临的挑战。建议加强人员培训，强调注重培训质量；加强国际交流，培养一批高水平的GLP专家，完善我国化学品测试GLP考评体系；通过实验室间技术比对，严格督促实验室认真执行GLP规范的各项规定，提高实验室的技术能力和管理水平。

工业化学品；测试；我国GLP；发展历程；特点；挑战

GLP(Good Laboratory Practice)是规范实验室行为的质量管理体系，主要目的是为确保测试结果的真实、完整和可靠，为行政审批提供高质量的数据，更好地保护人类健康和环境安全[1]。多数国家采取工业化学品、农药、兽药、医药和化妆品等多个GLP体系分别实施的做法，我国也是如此[2]。文中所称化学品指除农药、兽药、医药和化妆品之外的工业化学品。

1 我国化学品测试合格实验室规范(GLP)体系发展的历程

我国环境保护部门自20世纪80年代开始化学品测试及测试机构的规范化与标准化工作。国家环境保护局1988年的〔88〕环人字第386号文件关于成立“国家环境保护局有毒化学品办公室”和1989年的环管字第080号文件关于建立“国家环境保护局有毒化学品管理办公室”的职责中，都明文确定“合格实验室考核”这一职责。

国家环境保护局按照经济合作与发展组织(OECD)的安全性评价数据互认(mutual acceptance of safety data，MAD)的框架，参照OECD的“化学品测试准则”(test guidelines，TG)，1990年出版了《国家环境保护局化学品测试准则》[3]；参照OECD的GLP指南文件，1994年编制了《国家环境保护局化学品测试合格实验室准则》。1994年，国家环境保护局发出了《关于加强化学品测试环境管理的通知》(环控〔1994〕379号)，提出实行“化学品测试合格实验室认可证”制度，同时规定了申请认可及审批的一般原则。1996年国家环境保护局下达了“化学品测试GLP实验室考核评估体系研究”项目(项目类别B，编号96115)，要求编制出相应的技术文件。国家环境保护局升格为国家环境保护总局后，2004年颁布了《化学品测试合格实验室导则》(HJT 155—2004)[4]，规定了为化学品登记提供数据的实验室的质量保证要求。

2008年3月，为保证新化学物质登记和化学品环境管理所需测试数据的真实、准确和有效，刚刚成立的环境保护部参照OECD的GLP准则[5]，对开展新化学物质生态毒理学测试的实验室进行了检查和盲样测试考核，于2009年3月发布第14号公告[6]，公布了检查合格的7家新化学物质生态毒理学测试机构——向GLP迈出的重要一步，尚且不能称作GLP实验室；2010年环境保护部进一步参照OECD的GLP规范[5]，再次对测试机构进行了检查，2010年11月发布了第78号公告[7]，公布了2家测试机构。2010年，环境保护部立项将《化学品测试合格实验室导则》(HJT 155—2004)修订为《化学品测试合格实验室规范导则》，同时制订“化学品测试合格实验室符合性监督导则”、“化学品测试合格实验室检查和审核导则”和“化学品测试合格实验室检查报告编制导则”3项环保标准，由环境保护部化学品登记中心主持，上海市检测中心、环境保护部南京环境科学研究所联合承担。标准项目编制组按OECD的GLP原则[5]和指南文件[8-15]，结合我国新化学物质测试方面的经验和环境管理的特点编写，并反复论证，要求GLP管理体系覆盖测试项目的所有场所和环节，对项目负责人(SD)和质量保证人员(QA)的资质和职责，记录和档案保管，以及供应商的条件提出要求。2012年5月环境保护部发出《关于征求lt;化学品测试合格实验室规范导则gt;(征求意见稿)等4项国家环境保护标准意见的函》(环办函〔2012〕516号)，同时在环境保护部网站上面向全社会公开征求意见[16]。

环境保护部2012年1月发布了《化学品测试合格实验室管理办法》[17]，这是我国在化学品测试GLP方面的第一个行政规章。2012年6—9月，环境保护部按环保标准征求意见后的修改稿，对10家新化学物质测试机构的申请材料进行了初审(包括对提交的测试报告进行专家评审)，对其中9家发放盲样进行生态毒理学测试技术考核，并对通过技术考核的8家进行了GLP现场检查。2012年12月，环境保护部发布第77号公告《关于公布化学品测试合格实验室名单的公告》[18]，公布第一批8家化学品测试GLP实验室，并颁发证书。

2 化学品测试良好实验室操作规范(GLP)评价工作概况

国家认证认可监督管理委员会(以下简称国家认监委)2008年3月发布《关于开展良好实验室操作规范(GLP)评价试点工作的通知》(国认实〔2008〕10号)，针对“我国化学品对欧贸易量巨大，REACH法规的实施对我国的化学品贸易有很大的影响，我国相关的产品安全性评价工作只能依靠国外的GLP实验室，企业承担较高的成本”等问题，“为服务于我国的出口贸易，使我国的产品在国内就能获得GLP实验室的检测服务，按照国际通行原则建立我国统一的GLP实验室评价体系，组织开展GLP实验室评价试点工作”[19]。

国家认监委2008年6月发布第17号公告《关于公布良好实验室规范(GLP)及评价程序的有关文件的公告》，及《良好实验室规范(GLP)原则》(试行)、《良好实验室规范(GLP)符合性评价程序》(试行)、《良好实验室规范(GLP)符合性评价申请书》(试行)、《国家认监委良好实验室规范(GLP)评价的领域》(试行)等4个附件[20]，对化学品的“理化性质测试、毒性研究、致突变研究、水生和陆生生物的环境毒性研究、水土壤和空气中行为学研究、生物富集实验、残留研究、模拟生态系统和自然生态系统的影响研究、分析化学和临床化学测试、其他研究”[20]领域开始GLP评价工作。截至2013年6月，国家认监委对“经评价符合世界经济合作与发展组织(OECD)的良好实验室规范(GLP)原则”的7个实验室颁发了GLP符合性证书。同时，国家认监委组织了一系列GLP宣讲会议和研讨会，多次出席了OECD-GLP工作组会议，在推动我国申请加入OECD的MAD体系方面发挥了重要作用。

3 我国化学品GLP考核的特点

化学品测试数据的质量至少包括真实性和准确性两方面。OECD从1981年实行MAD时，一方面陆续推出GLP系列指导文件[5,8-15]，规范实验室的管理、质量保证体系从而确保真实性；另一方面相继推出“化学品测试准则”(TG)系列测试方法，要求用规范的方法进行测试，确保准确性。OECD及其成员国的GLP管理部门都只负责管理体系，只关注数据的真实性，而不关注实验室的技术能力、科学性和准确性[8-9]。

我国认监委这方面的工作是评定实验室是否符合OECD的GLP，从而为我国化学品出口企业节省境外测试的费用，因此采用与OECD的GLP管理部门完全一致的作法，不关注技术能力[19-20]。

环境保护部对测试实验室的检查和考核是为了确保化学品测试数据的质量，维护行政许可和环境管理决策的科学性、公正性，既要确保真实性，又要确保准确性。《化学品测试合格实验室管理办法》既要求检查管理体系，又要求考核技术能力。目前沿用新化学物质申报所需测试项目的难易程度，将技术能力分5级[17]。实验室的管理体系应与OECD的GLP一致，符合《化学品测试合格实验室规范导则》(HJT 155)；应有能力实施《化学品测试导则》(HJT 153)和《新化学物质申报登记指南》[21]规定的最低级别的测试项目，才能通过环境保护部的检查和考核，获得环境保护部的GLP资格。

环境保护部在多年的实践中，发现多数测试机构技术能力不高，相当多的测试报告存在试验方案不合理、操作错误、甚至方法选择不当等技术问题。如果这样的数据通过评审，将影响环境管理决策，甚至采取错误的防控措施，使高环境危害的化学物质进入我国环境，威胁环境安全和人民健康。这就决定了我国的化学品测试合格实验室管理从一开始就要在确保真实性的同时，关注科学性与准确性。环境保护部的GLP体系一方面要与国际通行的GLP体系对接，另一方面要尽快弥补技术能力方面的不足。对于技术能力达不到最低级别要求的实验室，不接受其数据。

4 我国目前对GLP的中文称谓

环境保护部门自20世纪80年代起，一直把GLP称为“合格实验室规范”。目前国内常见说法有“良好实验室”、“优良实验室”、“非临床研究质量管理规范”等说法。

环境保护部门称为“合格实验室规范”的原因之一是，GLP是一项化学品测试实验室质量管理和监控制度，用于确保向主管部门提交的化学品登记数据真实地反映了测试结果。国家主管部门对化学品测试实验室进行检查、审核，对符合GLP规范的化学品测试实验室，授予GLP资格并颁发证书。GLP检查结果只有“通过”和“不通过”，不同于重点实验室考评与验收的“优、良、中、差”。因此，按从业资格，只有“合格”或者“不合格”。

5 存在的问题和面临的挑战

(1)我国目前只有极少数开展测试业务的实验室能够通过外国政府机构的GLP检查，数据获得认可；但绝大多数实验室差距甚远。

(2)有些实验室的GLP体系仅仅建立在纸面上，存在随意任命人员、不按SOP操作、培训流于形式、QA人员不能或不愿发挥作用、档案管理混乱等问题。

(3)很多单位对GLP体系的理解不到位，甚至断章取义。对于外国GLP管理部门声称不关注科学性，个别人以为数据不论对错、只要真实就行，使其测试数据不被接受，企业不愿意委托其测试。

(4)有些已获国家认监委、环境保护部GLP证书的实验室，不能通过外方的检查，表明我国的GLP规则、检查和考评体系，以及实验室运行、人员操作等方面与国际先进水平存在明显差距。

(5)环境保护部对化学品测试机构的GLP考核仅限于生态毒理领域，已经发现新化学物质理化性质和健康毒理方面的测试数据存在很多问题，急需研究如何考核这2个领域的测试机构，以确保数据质量。

如何解决上述问题，使更多实验室真正符合GLP规范，进而加入国际互认体系，对有关部门和实验室都是巨大挑战。

6 建议

(1)加强培训和交流。管理部门引导和鼓励相关实验室向通过外方GLP检查、获得国际认证的实验室学习，加强培训并注重效果；扩大国内实验室间的交流，通过借鉴国内同行的成功经验，加快设施建设、管理体系建设，提高人员水平。

(2)提高GLP国际合作水平。邀请国外资深GLP专家通过授课或模拟检查等形式，对国内主要单位和骨干人员进行高级培训和研讨；争取派人作为观察员参加发达国家的GLP检查，锻炼高水平的GLP建设和检查专家队伍，进一步完善我国的GLP考评体系。

(3)管理部门应督促建立GLP体系的实验室认真落实、严格执行；实验室负责人应明确其在GLP体系中的职责，确保GLP规范12个方面的规定在实验室的各环节都执行到位。

(4)各方面加强技术能力培训，通过实验室间技术比对和盲样考核，提高技术能力。

[1]沈英娃,沈丽赛,周红,等.化学品测试GLP实验室考核评估体系研究[J].环境科学研究,1999,12(1):56-59.

[2]王一喆,姚薇,黄星,等.化学品测试合格实验室体系建设与发展[J].环境工程技术学报,2011,1(5):425-430.

[3]阎雷生.国家环境保护局化学品测试准则(1990)[M].北京:化学工业出版社,1990.

[5]OECD.Principles of good laboratory practice (1997)[EBOL].(1998-01-26)[2013-02-13].http:www.oecd-ilibrary.orgenvironmentoecd-principles-on-good-laboratory-practice_97892640 78536-en.

[6]环境保护部.关于公布新化学物质登记测试机构名单的公告[EBOL].(2009-03-23)[2013-05-16].http:www.mep.gov.cngkmlhbbbgg200910t20091022_174544.htm.

[7]环境保护部.关于2010年化学物质测试机构考核结果公告[EBOL].(2010-11-01)[2013-03-16].http:www.mep.gov.cngkmlhbbbgg201011t20101104_197134.htm.

[8]OECD.Revised guides for compliance monitoring procedures for good laboratory practice[EBOL].(1995-03-09)[2013-02-13].http:www.oecd-ilibrary.orgenvironmentrevised-guides-for-compliance-monitoring-procedures-for-good-laboratory-practice_9789264078550-en.

[9]OECD.Revised guidance for the conduct of laboratory inspections and study audits(1995)[EBOL].(1995-03-09)[2013-02-13].http:www.oecd-ilibrary.orgenvironmentrevised-guidance-for-the-conduct-of-laboratory-inspections-and-study-audit_9789264078581-en.

[10]OECD.Guidance for the preparation of GLP inspection reports (1995)[EBOL].[2013-02-13].http:www.oecd-ilibrary.orgenvironmentguidance-for-the-preparation-of-glp-inspection-reports_9789264078697-en.

[11]OECD.The role and responsibilities of the study director in GLP studies (1999)[EBOL].[2013-05-13].http:www.oecd-ilibrary.orgthe-role-and-responsibilities-of-the-study-director-in-glp-studies_ 5lmqcr2k4041.pdf?contentType=nsBookamp;itemId=contentbook9789264078673-enamp;containerItemId=contentserial2077785xamp;accessItemIds=amp;mimeType=applicationpdf.

[12]OECD.Quality assurance and GLP(1999)[EBOL].[2013-05-13].http:www.oecd-ilibrary.orgquality-assurance-and-glp_5lmq cr2k40hd.pdf?contentType=nsBookamp;itemId=contentbook97 89264078598-enamp;containerItemId=contentserial2077785xamp;access ItemIds=amp;mimeType=applicationpdf.

[13]OECD.The application of the OECD principles of GLP to the organisation and management of multi-site studies (2002)[EBOL].[2013-05-13].http:www.oecd-ilibrary.orgthe-application-of-the-oecd-principles-of-glp-to-the-organisation-and-management-of-multi-site-studies_5lmqcr2k3znt.pdf?contentType=nsBookamp;itemId=contentbook9789264078772-enamp;containerItemId=contentserial20 77785xamp;accessItemIds=contentserial2077785xamp;mimeType=appli- cationpdf.

[14]OECD.Compliance of laboratory suppliers with GLP principles(2000)[EBOL].[2013-05-13].http:www.oecd-ilibrary.orgcompliance-of-laboratory-suppliers-with-glp-principles_5lmqcr2 k40f8.pdf?contentType=nsBookamp;itemId=contentbook97 89264078611-enamp;containerItemId=contentserial2077785xamp; accessItemIds=amp;mimeType=applicationpdf.

[15]OECD.Establishment and control of archives that operate in compliance with the principles of GLP (2007)[EBOL].[2013-05-13].http:www.oecd-ilibrary.orgestablishment-and-control-of-archives-that-operate-in-compliance-with-the-principles-of-glp_5kmjpn 51sv6b.pdf?contentType=nsBookamp;itemId=contentbook9789264084995-enamp;containerItemId=contentserial2077785xamp;accessItemIds=amp;mimeType=applicationpdf.

[16]环境保护部.关于征求《化学品测试合格实验室规范导则》(征求意见稿)等四项国家环境保护标准意见的函[EBOL].(2012-05-03)[2013-03-16]. http:www.mep.gov.cngkmlhbbbgth201205t20120511_227512.htm.

[17]环境保护部.化学品测试合格实验室管理办法[EBOL].(2012-01-16)[2013-03-16].http:www.mep.gov.cngkmlhbbbgt201201W020120120582435315027.pdf.

[18]环境保护部.关于公布化学品测试合格实验室名单的公告[EBOL].(2012-12-27)[2013-03-16].http:www.mep.gov.cngkmlhbbbgg201212t20121231_244522.htm.

[19]国家认证认可监督管理委员会.关于开展良好实验室操作规范(GLP)评价试点工作的通知[EBOL].(2008-03-03)[2013-03-16].http:www.cnca.gov.cncncazwxxggxxgw200846921.shtml.

[20]国家认证认可监督管理委员会.关于公布良好实验室规范(GLP)及评价程序的有关文件的公告[EBOL].(2008-06-16)[2013-03-16].http:www.cnca.gov.cncncazwxxggxx36645.shtml.

[21]环境保护部.新化学物质申报登记指南[EBOL].(2010-09-16)[2013-03-16].http:www.mep.gov.cngkmlhbbbgt201009W020100921500388885939.pdf. ▷

GLPDevelopment,CharacteristicsandChallengesforTestingofIndustrialChemicalsinChina

LIU Chun-xin, YU Li-na, NIE Jing-lei, YANG Li, CHEN Lin, LAN Xiao-feng, ZHANG Meng-sha

Chinese Research Academy of Environmental Sciences, Chemical Registration Center of Ministry of Environmental Protection, Beijing 100012, China

The Good Laboratory Practice (GLP) development for testing of industrial chemicals in China was reviewed and the outlines of MEP and CNCA GLP systems introduced. Comparing the two GLP systems with OECD GLP Principles, the similarities and differences were discussed. The Chinese term of GLP by MEP and its issues were also interpreted. In order to improve the data quality and integrity for environmental management of chemicals, the MEP GLP system covers all contents of OECD GLP Principles in management system. Additionally, MEP GLP emphasizes the laboratory′s technical capacity, and inserts the technical assessment requirements into its GLP. The problems and challenges on establishment, understanding and implementation of GLP in test facilities of industrial chemicals were analyzed. It is suggested to accentuate laboratory training and its efficiency, increase international communication and bring up a fine set of GLP experts, and improve GLP monitoring systems. It is also proposed to improve laboratory′s technical capacity and management level by inter-laboratory competency comparison and laboratory supervision in compliance with the GLP regulations.

industrial chemicals; test; GLP in China; development; characteristics; challenges

1674-991X(2013)06-0547-04

2013-06-09

国家环境保护科技标准制修订项目(1234.4—1234.7)

刘纯新(1974—)，男，副研究员，硕士，主要从事生态毒理学测试和GLP体系研究，liucx@crc-mep.org.cn

*通讯作者:杨力(1973—)，女，高级工程师，主要从事化学品环境管理研究，yangl@crc-mep.org.cn

X592

A

10.3969j.issn.1674-991X.2013.06.085