治疗胆石症的中成药临床应用及药理研究梳理

李渝萍　王玲玲　王鸿章　刘娜　郑素霞　李海燕　冯金燕　郭红艳　姬延平 白金尚　张丽萍　张瑞科

胆石症是指胆囊、肝内胆管和胆总管的结石病变，近年来有逐年升高趋势。西医治疗胆石症主要是微创手术、超声碎石术、以熊去氧胆酸为代表的溶石疗法等。但中医以其方便安全有效的特点，仍然是治疗胆石症的常用方法。胆石症相当于中医“胁痛”、“黄疸”等范畴。中医认为胆石症多由于七情郁结，饮食不节等因所致，在辨证论治应用汤剂治疗取得很好的疗效。中成药治疗胆道结石的研究同样日渐成熟。通过国家食品药品监督管理总局数据库查询，目前已上市的治疗胆石症的中成药主要十几个品种，本文对文献报道较多的11个品种的临床应用与药理研究进行综述。既往以治疗目的、治疗方法为脉络的横向比较较多，笔者探索以药品为脉络，纵向综述临床应用和药理研究，以期为临床治疗提供借鉴。

1　胆宁片

1.1临床应用

胆宁片由上海中医药大学龙华医院胆道疾病研究室主任朱培庭教授，在继承名老中医顾伯华、徐长生教授经验的基础上研制而成。全方由大黄、虎杖、青皮、陈皮、郁金、山楂、白茅根组成。

该方遵循疏肝利胆，通下清热的治法拟方，适宜于治疗气郁湿热型慢性胆囊炎(症见胁痛，胃脘部胀满不适，嗳气恶心，纳食减少，口干便秘，舌苔黄腻或薄腻)疗效较好，但对脾胃中焦阳虚(症见腹满便溏，四肢欠温，气短乏力，舌质淡，苔薄白，脉沉细)的患者不适合[1-2]。由于具有较强的通下作用，临床对部分热盛便秘者，也达到及时纠正，部分病人起到减肥效果。

胆宁片可改善慢性胆囊炎和胆石症患者出现的腹胀、右上腹不适和疼痛、恶心、便秘等症状，可清除胆囊结石，改善胆囊肿大及胆总管扩张。对于单纯肝内胆管结石、急慢性胆囊炎、静止型胆囊泥沙样结石患者也均有良好疗效[3-4]。对于慢性胆道感染胆石症患者可缓解症状，降低肝功能和胆红素的异常率，改变术后病人的胆汁成分，使结石不易再生[5-6]。

如果与体外冲击波碎石术联合使用可显著提高结石的消溶率[7]、与耳穴贴压联用可明显提高药物疗效[8]。

胆囊手术后由于胆囊功能“失代偿”，一般会出现术后综合征。术前、术后应用胆宁片可大大提高患者手术后的舒适度，改善预后[9-12]。

1.2药理研究

胆宁片可提高肝Na+-K+-ATP酶活性，降低Mg2+-ATP酶活性，增强肝细胞膜钠泵功能，提高胆汁中胆汁酸含量，降低胆汁黏度，促进溶石[13-14]。胆宁片还能降低肝脏、胆汁β-葡萄糖醛酸酶的活力，降低胆汁中游离胆红素与钙离子含量，逆转成石趋势，具有一定防石的作用[15-16]。研究发现胆宁片能降低血清和胆汁中的33.5 kDa泡蛋白的含量[17]，通过改变糖链结构而使其促成核活性发生变化[18]，从而预防胆固醇型结石。

胆宁片具有消炎作用，可以使豚鼠胆囊炎症减轻，胆囊上皮细胞基本恢复正常，细胞吞饮活动增强、暗细胞增多[13]。还可降低血甘油三酯，调节胆汁中CH、PHL和TBS的含量及比例[19]，改善肝细胞超微结构[20]，具有降脂、保肝作用。

大鼠长毒试验表明胆宁片是较为安全的，但给药组雄性动物的某些脏器系数与对照组比有显著性差异[13]，其原因有待研究。

2　胆乐胶囊

2.1临床应用

胆乐胶囊由猪胆汁酸、陈皮、山楂、郁金、连钱草组成。具有理气止痛，利胆排石的作用，可用于肝郁气滞型慢性胆囊炎胆石症，可有效缓解右胁腹痛、胃脘痞胀、腹部压痛、等症状，并有一定排石疗效[21]。对胆总管结石具有较好的排石疗效[22]。

2.2药理研究

胆乐胶囊明显降低胆汁中胆固醇含量，增加胆酸和脱氧肌酸、卵磷酸含量，从而促进结石溶解；可增加胆汁分泌，提高肝胆管压力，松弛Oddi括约肌，促进排石；具有较好的抗炎与镇痛作用，能明显抑制蛋清致大鼠足跖肿胀和二甲苯致小鼠耳肿胀，抑制醋酸致小鼠毛细血管通透性增加和扭体数[23]；具有一定解热作用[24]。

胆乐胶囊毒性低，最大耐受量相当于临床推荐用药量的150倍[24]。

3　金胆片

3.1临床应用

金胆片方出上海青浦县中医院著名老中医何承志，由龙胆、金钱草、虎杖、猪胆膏组成。可利胆消炎，用于急、慢性胆囊炎，胆石症以及胆道感染，并对手术后胆道症状的复发具有预防作用。

该方对肝胆湿热、脾胃湿热胆囊炎患者表现的胁痛、呃逆，食少纳呆，腹胀便秘，目赤，心烦易怒，舌质红，苔薄黄，脉弦滑或数等症状具有明显的改善；但脾胃阳虚或脾肾阳虚者(症见腹泄便塘，四肢欠温，气短乏力，腰膝酸软，舌质淡，苔薄白，脉沉细)宜慎用此方[25-26]。

3.2药理研究

金胆片具有抗炎、镇痛、利胆、抗感染作用。对二甲苯所致的小鼠耳肿胀有明显的抑制作用，对醋酸所致小鼠扭体反应也有明显抑制作用[27]，能明显增加大鼠胆汁流量，降低血清TBIL、DBIL、ALT、AST和TBA水平，缓解胆汁淤积状态下的肝细胞损伤，对肝内胆汁淤积具有一定的预防作用[28]。由于金胆片可促进胆汁分泌，增加胆汁引流量，从而可抑制胆汁内的细菌滋生，减少细菌数量，可防治胆总管探查术后胆汁内细菌滋生导致的感染[29]。

4　胆石利通片

4.1临床应用

胆石利通片，传承汉代张仲景《金匮要略》之经典名方“硝石矾石散”，在其基础上加理气、化淤、利胆、排石的药物。由硝石(制)、白矾、郁金、三棱、猪胆膏、金钱草、陈皮、乳香(制)、没药(制)、大黄、甘草组成。可理气解郁，化瘀散结，利胆排石，用于气滞型胆石病(症见右上腹胀满疼痛，痛引肩背，胃脘痞满，厌食油腻)。

胆石利通片特别适用于小结石及泥沙样结石。对慢性胆囊炎并发肝内胆管结石、胆管残余结石患者效果明显[30]。对胆管狭窄、畸形或结石巨大或结石嵌顿者禁用。对急性胆囊炎胆石症的患者，必须加强抗炎，待完全控制症状方可服用胆石利通片[31]。由于可能出现腹泻及流产等不良反应，因此孕妇禁用[31]。

4.2药理研究

胆石利通片可利胆、抗炎、缓解术后症状。可增加胆汁酸分泌，降低胆汁中胆固醇，胆红素含量，促进胆结石溶解；降低胆石症患者白细胞及中性粒细胞数量[32]；还可增强胆囊收缩能力，松弛胆管括约肌，改善胆管舒缩功能。

5　胆石通胶囊

5.1临床应用

胆石通胶囊由蒲公英、水线草、绵茵陈、广金钱草、溪黄草、枳壳、柴胡、大黄、黄芩、鹅胆干膏粉组成。可清热利湿，利胆排石，用于肝胆湿热，右胁疼痛，痞渴呕恶，黄疸口苦，以及胆石症、胆囊炎、胆道炎属肝胆湿热证者[33]。该药有导泻作用，服药后泻下次数增多，有利于促进排石[34]。

5.2药理研究

该药不仅可降低胆汁中胆固醇，胆红素含量，改善胆液生化成分，保护胆囊粘膜上皮；还可调节肝脏代谢，防止脂肪样变发生[35]。

6　其他

6.1利胆排石片

利胆排石片源至“大柴胡汤”，由金钱草、茵陈、黄芩、木香、郁金、大黄、槟榔、枳实(麸炒)、芒硝、厚朴(姜制)组成。可清热利湿，利胆排石。用于湿热郁滞，气机郁阻所致的胁痛、胆胀[36]。药理研究验证，利胆排石片可使胆汁流量增加、Oddi括约肌松弛，从而促使胆石排出[37]。

6.2排石利胆颗粒

排石利胆颗粒由茵陈、柴胡(醋炙)、金钱草、龙胆、赤芍、郁金、蒲黄、大黄、五灵脂、芒硝组成。可舒肝理气，利胆排石，用于胆囊炎，胆石症。还可预防肝内胆管结石术后结石复发[38]。临床中与逍遥丸合用可提高治疗胆石症疗效[39]。

6.3舒胆片

舒胆片由木香、厚朴、枳壳、郁金、栀子、茵陈、大黄、虎杖、芒硝组成。可清热化湿，利胆排石，行气止痛。用于肝胆湿热，黄疸胁痛，发热口苦，尿赤便燥；胆囊炎、胆道感染、胆石症见上述证候者。临床报道，与匹维溴铵合用可明显缓解急性胆囊炎患者绞痛，缩短病程，减少手术病例[40]。实验研究表明舒胆片可直接舒张胆管、增加胆流量、抑制细菌生长，可用于胆道感染[41]。

6.4益胆片

益胆片由郁金、金银花、白矾、甘草、硝石、滑石粉、玄参组成。可行气散结，清热通淋。用于胆结石，肾结石，膀胱结石，阻塞性黄疸，胆囊炎等病见湿热蕴结之证者。

益胆片可改善胆石症患者症状，具有消石作用。实验研究显示益胆片能明显降低致石饲料所致胆石形成率，降低UCB和Ca2+含量、间接胆红素百分比，减少了胆红素盐的沉积。此外，还能增加胆汁流量和收缩胆总管括约肌[42]。

6.5金钱胆通口服液

金钱胆通口服液是由连钱草、茵陈、金钱草等药物提取而成。具有清热利湿、疏通肝胆、止痛排石的功效。适用于湿热引起的胆石症患者(症见右上腹疼痛，呈阵发性加剧，甚则绞痛难忍，痛引肩背，伴沉重感，恶寒发热，口苦咽干，恶心呕吐，或出现巩膜、皮肤黄染，小便短黄、大便澹而不爽或秘结，右上腹压痛，重者肌紧张，拒按，有时触及肿大的胆囊，舌质红，舌苔黄腻，脉弦数或弦滑)[43-44]。

金钱胆通口服液对胆石症有较好的疗效，能明显改善患者出现的右上腹疼痛、右上腹部压痛、发热、恶心呕吐、口苦咽干、黄疸等症状[45]。

金钱胆通口服液可利胆、排石和消炎。急性胆总管结石和胆囊结石动物模型中，金钱胆通的排石率在85%～100%。研究表明金钱胆通有明显的降低胆管内压的作用，同时能增强胆管不规则收缩频率和幅度。可明显的降低血胆红素含量、降低白细胞数量，有一定的利胆、消炎作用[46]。

7　评析和梳理

7.1治疗疾病的证候类型

以上10种中成药按照治疗的证候类型可分为主治气郁证和主治湿热证两类。治疗气郁证的药物有胆宁片、胆乐胶囊、胆石利通片、排石利胆颗粒4种。这4种药物均含有郁金。郁金为活血化瘀药，可活血止痛，行气解郁，清心凉血，利胆退黄，适于治疗气郁证。

治疗湿热证的药物有金胆片、胆石通胶囊、胆石通胶囊、利胆排石片、舒胆片、益胆片、金钱胆通口服液6种。这6种药物中均含有金钱草。钱草为利水渗湿药，可清利湿热，通淋，消肿，适于治疗湿热证。

7.2治疗疾病的类型

以上10中药物均可改善患者症状，对于治疗疾病的类型有一定区别，而且有些药物有特殊的注意事项。

胆宁片适于治疗急慢性胆囊炎、单纯肝内胆管结石、静止型胆囊泥沙样结石；胆乐胶囊适于治疗胆总管结石；胆石利通片特别适用于小结石及泥沙样结石，而对于胆管狭窄、畸形或结石巨大或结石嵌顿者禁用。胆宁片、金胆片、胆石利通片、排石利胆颗粒还可用于改善术后综合征，防止复发。

胆石利通片在治疗急性胆囊炎胆石症的患者时，必须加强抗炎，待完全控制症状方可服用。且由于可能出现腹泻及流产等不良反应，因此孕妇禁用。胆石通胶囊有导泻作用，服药后泻下次数增多。舒胆片与匹维溴铵合用可明显缓解急性胆囊炎患者绞痛，缩短病程，减少手术病例。

7.3药理作用的异同

以上10个药物均有利胆、促进排石、消炎、抗感染、镇痛作用。可降低胆汁酸含量、降低胆汁黏度，以此促进溶石；通过降低游离胆红素与钙离子含量，促进溶石；还可增加胆汁分泌，提高肝胆管压力，松弛Oddi括约肌，促进排石；可通过舒张胆管、增加胆流量，可抑制细菌生长。除此之外，胆宁片还可降脂、保肝；胆乐胶囊具有解热作用。

希望通过本文对以上10种市场上常见的中成药进行纵向、横向的梳理，为临床胆石症的治疗提供一些借鉴，也为治疗胆石症新药的研制提供一些参考。

[1]陆新良,杜勤,周建波.胆乐胶囊治疗73例慢性胆囊炎胆石症患者疗效观察[J].浙江医学,2002,24(12):47-48.

[2]孙为民.胆宁片治疗慢性胆囊炎(气郁湿热型)90例临床观察[J].河北中医,2002,24(5):382-383.

[3]郭明浩.胆宁片治疗单纯性肝内胆管结石126例疗效分析[J].中国社区医师(医学专业),2011,13(36):202.

[4]张晓冬.胆宁片治疗静止型胆囊泥沙样结石68例疗效分析[J].中国社区医师(医学专业),2011,13(36):135.

[5]本刊编辑部.胆宁片-胆石症治疗的又一选择[J].中国社区医师,2010,24(23):16.

[6]程相超,赵建红,袁启东,等.胆宁片在胆道结石治疗中的疗效观察[J].中国社区医师(医学专业),2013,15(7):215-216.

[7]张勘.中药胆宁片与胆通熊去氧胆酸的临床疗效对照研究[J].中华医学信息导报,1995,18(8):7.

[8]刘桂珍.耳穴贴压和胆宁片综合治疗胆囊疾病200例[J].上海针灸杂志,2001,20(5):12-13.

[9]肖俊江.胆囊切除术后服用胆宁片对胆汁调节作用观察[J].内蒙古中医药,2005,24(2):15.

[10]韩策然，刘兆龙.小剂量胆宁片对胆囊术后综合征的治疗作用临床观察[J].肝胆胰外科杂志,2009,21(6):480-481.

[11]庄时刚.中西医结合疗法防治胆道术后结石的临床疗效观察[J].中医药学报,2011,39(3):119-121.

[12]钱明平,徐彬,孟红波,等.术前应用胆宁片预防胆囊术后综合征的临床研究[J].肝胆胰外科杂志,2013,25(2):160-161.

[13]李可为,王如然,施维锦.胆宁片对胆囊胆固醇结石的防治作用[J].肝胆胰外科杂志,2004,16(1):44-45,48.

[14]曹晖.胆宁片临床研究进展[J].上海医药,2007,28(5):222-223.

[15]朱培庭,徐长生,张静喆,等.中药胆宁片抑制胆色素类结石的研究[J].中药(新药)临床及临床药理通讯,1990,1(1):34-39.

[16]朱培庭,王以实.胆宁片治疗气郁型慢性胆道感染?胆石病的临床研究——附608例疗效分析[J].上海中医药杂志,1990,36(5):18-20.

[17]杨培民,费学明,蔡端.胆宁片对胆汁33.5kDa泡蛋白的影响[J].肝胆胰外科杂志,2002,14(2):96-97,99.

[18]赵滨,杨培民,项建斌,等.胆宁片对胆汁33.5kDa泡蛋白含量和结构的影响[J].中国临床医学,2011,18(1):74-75.

[19]向阳,项建斌,马保金,等.胆宁片对胆石症患者胆汁成分和成石趋势的影响[J].上海医学,2008,31(2):104-106.

[20]徐凤仙,刘力,王宏伟,等.胆宁片治疗气郁型胆石症的超微结构观察[J].上海中医药杂志,1990,36(11):47-49.

[21]包海标,吕宾.胆乐胶囊治疗气滞型慢性胆囊炎胆石症85例[J].浙江中西医结合杂志,2005,15(11):30-31.

[22]陆新良,蔡建庭,杜勤,等.胆乐胶囊治疗73例慢性胆囊炎胆石症患者疗效观察[J].浙江医学,2002,24(12):751-752

[23]张劲松,倪维芳.胆乐胶囊的抗炎与镇痛作用研究[J].中国现代应用药学,2003,20(5):355-357.

[24]吴萍,陈瑾壁,冷碧君.胆乐胶囊药效及毒性研究[J].四川生理科学杂志,1998,20(3):37-38.

[25]孙明霞,金小晶,杨勤.金胆片治疗慢性胆囊炎肝胆湿热证的疗效观察[J].实用临床医药杂志,2011,15(19):123-125.

[26]黄喜文,何忠义,何旭阳,等.金胆片治疗慢性胆囊炎200例[J].中级医刊,1996,31(3):61.

[27]仇士东,赵爱丽,焦健.金胆片浸膏的主要药效学研究[J].齐鲁药事,2007,26(10):623-625.

[28]陈明,张鑫,李光云,等.金胆片对大鼠肝内胆汁淤积模型的预防作用[J].中国医院药学杂志,2013,33(4):294-296.

[29]吴放.金胆片对胆总管探查术后胆汁内细菌抑制作用的临床观察[J].吉林医学,2012,33(26):5682-5683.

[30]黄玉玮,张晓宏,李楠.胆石利通片治疗胆石症100例疗效观察[J].辽宁中医杂志,2012,39(4):704-705.

[31]吴越,陆金龙,帕尔哈提,等.胆石利通片临床应用的疗效观察(附30例报告)[J].新疆中医药,2001,19(4):47-48.

[32]刘锦宙,杨燕.胆石利通片治疗胆石症的疗效观察[J].中国实用医药,2009,4(5):161-162.

[33]本刊编辑部.胆石通胶囊[J].广东医学,1988,9(3):53.

[34]张永祥,孟紫芝.胆石通胶囊排石临床疗效介绍[J].新中医,1986,18(8):55-56.

[35]孟紫芝.胆石通胶囊治疗胆石症胆囊炎354例疗效观察[J].广东医学,1987,8(4):53.

[36]张志德.利胆排石片[J].中成药研究,1979,17(3):14.

[37]李新芳,王传年,李晓辉,等.复方利胆灵与利胆排石片利胆作用的比较[J].第三军医大学学报,1987,9(3):310-311,313.

[38]杨通宝.复方利胆排石颗粒治疗胆石症80例疗效观察[J].内蒙古中医药,2009,28(17):49-50.

[39]吕瑞锋.利胆排石颗粒结合逍遥丸治疗胆结石的应用分析[J].医药前沿,2012,2(34):153.

[40]郭德森,王凤静.舒胆片与匹维溴铵对急性胆囊炎临床疗效的观察[J].内蒙古民族大学学报,2010,16(2):97-98.

[41]雷明新,郭庭林.舒胆片治疗胆道感染203例疗效观察[J].陕西中医,1985,8(8):343-344.

[42]李平,季俊虬,韩明向.益胆片对豚鼠胆石形成的影响[J].安徽中医学院学报,1995,14(1):55-56.

[43]张亚声,池黠,余莉芳.金钱胆通口服液和金胆片治疗胆石症疗效对照研究[J].中国中西医结合消化杂志,2003,11(3):160-162.

[44]陈祖辉,陈小玲.金钱胆通口服液治疗胆石症临床试验观察[J].中药材,2002,25(10):768-771.

[45]林炳辉,陈志斌,赵红佳,等.金钱胆通口服液与利胆排石片治疗胆石症的对照研究[J].中国新药杂志,2002,11(4):310-312.

[46]张文俊,谢渭芬,李定国,等.金钱胆通口服液治疗胆石症疗效研究[J].临床肝胆病杂志,2003,19(4):229-231.