多发性骨髓瘤合并髓外病变556例流行病学调查

方 洁，王 娟，王园园，邢 欣，郭晓楠，张英泽*

（1.河北医科大学第三医院血液科，河北石家庄050051；2.河北医科大学第三医院创伤急救中心，河北石家庄050051；3.河北医科大学第二医院血液科，河北石家庄050051）

·研究快报·

多发性骨髓瘤合并髓外病变556例流行病学调查

方 洁1，王 娟2，王园园3，邢 欣2，郭晓楠3，张英泽2*

（1.河北医科大学第三医院血液科，河北石家庄050051；2.河北医科大学第三医院创伤急救中心，河北石家庄050051；3.河北医科大学第二医院血液科，河北石家庄050051）

多发性骨髓瘤；流行病学；数据收集

多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）细胞通常局限于骨髓，但也可发生于其他器官或组织。MM并发髓外病变（extramedullary，EM）多发生于疾病进展或复发时，是预后不良的标志［1-2］。国外报道［3］MM初诊时EM发生率为15％～20％，国内无相关的流行病学资料。为了解EM在MM中的发生率及常见的发生部位，我们调查了河北医科大学第三医院和河北医科大学第二医院收治的556例初治MM患者，对初诊时伴或不伴EM患者的临床及实验室检查做了分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择：2003年3月—2013年3月河北医科大学第三医院和河北医科大学第二医院收治住院的初诊MM患者556例，所有病例均符合张之南主编的《血液病诊断及疗效标准》提出的国内诊断标准［4］。原发性髓外浆细胞瘤不包含在内。

1.2 EM定义：参照文献［1］。分为来源于骨的EM和来源于软组织的EM，不包括外孤立性浆细胞瘤。

1.3 EM诊断方法：如果患者在体格检查或受累部位的影像学（超声、X线平片、MRI、CT）检查中发现肿块，即诊断EM。50例患者进行了病变部位的肿块切除或活检、胸腹腔穿刺、腰椎穿刺等检查。

2 结 果

2.1 MM患者EM的发生率：556例MM患者中共有72例并发EM（47例经病理证实），总发生率为12.9％。原发于骨的EM有68例（占EM的94.4％）；原发于骨外的EM有4例（5.6％），其中原发于中枢神经系统2例，原发于胸膜腔1例，肠道1例。

2.2 骨EM部位分布：68例伴有骨EM的MM患者共发现骨EM 79例次，其中最常见的发生部位是椎体，共发生37例次（占骨EM的46.8％，其中胸椎17例次，腰椎15例次，骶椎4例次，颈椎1例次），其次是肋骨12例次（占骨EM的15.2％），髂骨9例次（占骨EM的11.4％），锁骨或胸锁关节6例次，股骨近端4例次，肱骨4例次，胸骨3例次，肩胛骨2例次，头颅2例次。60例患者的EM为单发，8例患者伴有2个部位个以上的髓外浸润。见图1。

3 讨 论

骨髓瘤细胞的生长依赖于骨髓的微环境，因此大多数聚集于骨髓中，但由于瘤细胞免疫表型异常改变或趋化因子表达异常时，瘤细胞的生长不再依赖于骨髓微环境生长而归巢到其他组织，形成EM。形成EM时无论采用联合化疗还是新靶向治疗，效果都比较差，是MM预后不良的标志，患者往往伴有预后不良的染色体核型［2］。

Rosinol等［3］报道MM初诊时EM发生率为15％～20％，诊治过程中又有近15％患者出现EM。国内缺乏相应的流行病学资料。本调查数据显示初诊时EM的发生率为12.9％，与国外资料相近［3］。也有报道国人EM的发生率低于国外［5］，可能与病例选择有关。

MM发生髓外浸润时，可累及骨骼和软组织。本调查资料显示，骨骼系统EM的发生率远远高于软组织或浆膜腔。骨EM主要累及椎体、肋骨、锁骨、骨盆等扁骨，四肢骨如肱骨、股骨很少受累。而MM软组织侵犯通常累及胃肠道、胸膜、睾丸、皮肤、腹膜、肝脏、内分泌腺以及淋巴结。本组患者中初诊时合并软组织EM共4例，发生于中枢神经系统、胸膜腔和肠道。

总之，MM合并EM并不少见，应加强对这部分患者诊断及治疗的研究。下一步我们将扩大样本量对中国人MM伴EM的流行病学特征进一步做多中心的研究。（本文图见封三）

［1］ VARETTONIM，CORSO A，PICA G，et al.Incidence，presenting features and outcome of extramedullary disease in multiple myeloma：a longitudinal study on 1003 consecutive patients［J］. Ann Oncol，2010，21（2）：325-330.

［2］ BILLECKE L，MURGA PENASEM，MAY AM，et al.Cytogenetics of extramedullary manifestations in multiple myeloma［J］.Br J Haematol，2013，161（1）：87-94.

［3］ ROSINOL L，CIBEIRA MT，BLADE J，et al.Extramedullary multiple myeloma escapes the effect of thalidomide［J］. Haematologica，2004，89（7）：832-836.

［4］ 武永吉.多发性骨髓瘤［M］//张之南，沈悌.血液病诊断及疗效标准.3版.北京：科学出版社，2007：232-235.

［5］ 陈海飞，傅卫军，王东星，等.40例多发性骨髓瘤伴髓外病变患者的临床特征分析［J］.中华血液学杂志，2007，28（10）：655-658.

（本文编辑：刘斯静）

R733.3

B

1007-3205（2013）08-0945-02

2013-07-18；

2013-07-30

方洁（1988-），女，内蒙古赤峰人，河北医科大学第三医院医学硕士研究生，从事多发性骨髓瘤诊治研究。

*通讯作者。E-mail：yzling_liu@163.com

10.3969/j.issn.1007-3205.2013.08.030