云南省丙型肝炎病毒基因型和基因亚型的分布与流行特点

李 媛，冯 悦，夏雪山，胡学伟

(昆明理工大学，昆明650500)

丙型肝炎病毒(HCV)根据其基因变异和流行特点的不同，可分为若干基因型和基因亚型，目前已发现的HCV基因型有6种，基因亚型则超过80多种［1］。由于地域关系和卫生医疗条件的限制，HCV在云南境内的流行情况十分严重，其基因型和基因亚型复杂多样，是国内HCV传播具有独特性和代表性的地区之一。本文对云南省的HCV基因型及基因亚型的流行情况进行调查研究和总结，旨在为其他地区的HCV预防、研究、治疗等提供参考资料。

1 HCV基因型和亚型的分布特点

HCV基因型和亚型的分布具有明显的地理差异和人群差异。地理差异表现在不同地区主要流行的基因型或亚型不同，HCV 1型、2型、3型在全球流行，其中尤以1b型分布最广;4型主要集中在中东、北非和欧洲;5型流行于非洲南部;6型主要分布于东南亚以及中国南方的一些边境地区。在国内，1b型是流行最广的亚型，其次是2a型［2，3］。人群差异表现在HIV/HCV共感染人群、静脉吸毒人群、献血人群等不同人群中，HCV基因型和亚型的分布不同。赵晶［4］调查了安徽、河南、山西3省自愿咨询检测的HIV/HCV共感染患者的HCV亚型，发现1b型和2a型分别占72．8%和27．2%;而贵州吸毒人群的 HCV 亚型表现为 1b、3a、6a、1a、2a、3k 等多种亚型共存的多样化趋势。许茹等［5］对我国16个省份的500余例无偿献血人群的HCV标本进行分析，结果显示其基因型集中在1型、2型、3型、6型。

2 云南省HCV基因型及基因亚型的分布和流行情况

2．1 云南省内不同人群HCV基因型及基因亚型的分布 云南地处边疆，与国内多个省份相邻，与多个国家接壤，并且邻近“金三角”地区，吸毒、贩毒现象比较突出，再加上医疗卫生条件有限，HCV的流行情况十分复杂。

云南省普通肝炎患者中，1b型和3b型占主导，分别占 25．8%和 22．7%;多类型混合感染占15．1%;3a 型和 4a 型均占 10．6%［6］。Lu 等［2］研究显示，昆明地区HCV基因型和基因亚型具有多样性，并报道了3例6型的变型。李峥等［7］对40例来自昆明昆华医院的HCV感染者的标本进行基因型分析，发现存在3b、2a、1b、3a、6n、6a 6 种亚型，其中3b、2a、1b型为主要的流行型，三者之和所占比例超过了85%。

云南省无偿献血者中，HCV基因型有1型、2型、3型、6型，其中3型最多，6型次之;亚型中3b型和3a型比例最高，这与国内大部分地区以1b、2a为主要流行型的情况有较大不同［8］，但与广州地区无偿献血者中HCV基因型分布以1型、6型为主的情况有类似之处［9］。

云南省静脉吸毒人群中，HCV基因亚型以1b型最多，其次是 3b型、混合型和 4a型［6］。Xia等［10，11］对云南省内 HIV-1/HCV 共感染的静脉吸毒患者进行调查，发现该类人群中HCV基因型和亚型的类型多样，按所占比例从高到低依次为3b、3a、1b、6n、6u、6a、1a，其中 6u 型是在云南德宏境内发现的一种新亚型。

综上所述，云南省HCV基因型和亚型的分布流行情况有以下特点:①HCV基因型和亚型类型多样:在肝炎患者、献血人群、静脉吸毒人群、HIV/HCV共感染者中，HCV基因型及基因亚型的情况有较大差异;即使在普通肝炎患者中，除了1b这种国内常见的亚型外，还存在着3a、3b、4a、6型等国内较为罕见的型别。而在静脉吸毒者、HIV/HCV共感染者等高危人群中，HCV基因型和基因亚型的情况更加复杂。此外，云南境内HCV新的基因亚型还在不断的发现和报道中［12］。②混合感染较多:在普通肝炎患者、静脉吸毒人群、HIV/HCV共感染人群中均有混合感染的情况，比例均在10%以上。③类型独特:云南省HCV基因型和亚型分布与中国大部分地区有较大差异，而与东南亚地区相似，如在越南和港澳地区流行的6型以及国内人群中较少见的4型，都在云南省内有报道。

2．2 云南省内HCV基因型及基因亚型的流行特点

云南省HCV流行情况的复杂性一方面反映了HCV病毒进化的多样性及境内HCV毒株演化变异的潜力，另一方面也提示HCV基因型的分布与传播方式有密切关系。Zhang等［13］认为，在高风险人群中，HCV基因型的分布与传播模式有更紧密的关系。Xia等［10］进一步提出，毒品的传播路径及HIV-1的高流行率与HCV基因型分布模式相关。以静脉吸毒患者中HCV感染者为例，云南与东南亚多个国家相连，人员往来频繁，必然导致人群中HCV的互相传播;同时因毗邻世界毒品集散地“金三角”，吸毒所导致的HIV和HCV共传播，使静脉吸毒行为成为一些HCV基因型的主要传播模式;而在国内，云南与贵州、广西、广东等省份位置相邻或接近，共同构成了一条毒品传播的通道，随着毒品和静脉吸毒行为沿着以上路线的延伸，HCV也伴随着在上述地区传播。基于以上原因，云南省HCV基因型和基因亚型的分布情况与东南亚国家和地区以及国内的贵州、广西、广东等地相似性更高，而与中国内陆大部分地区差别显著。

3 问题与展望

HCV由于复制过程中的关键酶缺乏校对功能，而HCV本身又具有高复制率，因而使得HCV基因组具有较高的异质性，变异情况频繁发生，给基因型和亚型的研究带来一定困难。同时，HCV基因型和亚型的分布受地域和人群的影响，使其特点难以从一而论。云南省HCV遗传多样性显著，目前的研究大多针对某些特定人群展开，对其传播模式、遗传特性等的系统研究还较为欠缺。未来，对云南省内HCV基因型和亚型传播分布的情况开展广泛而持续的研究，深入探讨传播行为与基因型及亚型分布的关系及其原因是十分必要的，对进一步探索新的基因型和基因亚型，探明不同基因型HCV来源，预测HCV的流行及传播趋势有重要意义。

［1］Ashfaq UA，Javed T，Rehman S，et al．An overview of HCV molecular biology，replication and immune responses［J］．Virol J，2011，8:161．

［2］Lu L，Nakano T，He YS，et al．Hepatitis C virus genotype distribution in China:predominance of closely related subtype 1b isolates and existence of new genotype 6 variants［J］．J Med Virol，2005，75(20):538-549．

［3］赵晶，肖瑶．HIV/HCV共感染国内外研究进展［J］．中国艾滋病性病，2009，15(1):94-96．

［4］赵晶．中国中西部四省高危人群HIV/HCV共感染及HCV亚型初步分析［D］．北京:中国疾病预防控制中心，2009．

［5］许茹，戎霞，王敏，等．中国部分无偿献血人群HCV的基因序列测定和基因分型报道［J］．中国输血杂志，2010，23(10):904．

［6］李峥，高玉红，台虹，等．云南省丙型肝炎病毒基因的分型［J］．中华传染病杂志，2007，25(4):246-247．

［7］李峥，高玉红，张桂前，等．NS5B区核酸序列测定的丙型肝炎病毒基因分型研究［J］．国际检验医学杂志，2011，32(5):550-552．

［8］王敏，周源，陈帆，等．云南和山西无偿献血人群HCV部分基因的核苷酸序列测定及基因分型［J］．中国输血杂志，2009，22(11):875-879．

［9］王敏，许茹，戎霞，等．广州地区无偿献血人群HCV E1和NS5B基因的测序和分型［J］．中国输血杂志，2011，24(3):201-205．

［10］Xia XS，Lu L，Tee KK，et al．The unique HCV genotype distribution and the discovery of a novel subtype 6u among IDUs co-infected with HIV-1 in Yunnan，China［J］．J Med Virol，2008，80(7):1142-1152．

［11］Xia XS，Zhao WH，Tee KK，et al．Complete genome sequencing and phylogenetic analysis of HCV isolates from China reveals a new subtype，designated 6u［J］．J Med Virol，2008，80(10):1740-1746．

［12］Wang YZ，Xia XS，Li CH，et al．A new HCV genotype6 subtype designated 6v was confirmed with three complete genome sequences［J］．JClin Virol，2009，44(3):195-199．

［13］Zhang L，Chen Z，Cao Y．Molecular characterization of human immunodeficiency virus type1 and hepatitis Cvirus in paid blood donors and injection drug users in China［J］．J Virol，2004，78(24):13591-13599．