孕妇甲状腺过氧化物酶抗体及促甲状腺素检测的临床价值

何 佩，张华丽

甲状腺疾病是一类常见的内分泌疾病，随着现代社会的发展与进步，发病率明显增高，而20～40岁的育龄妇女是甲状腺疾病的高发人群。妊娠期胎盘分泌大量激素，孕妇的下丘脑-垂体-甲状腺轴系统处于应激状态；同时，母体自身免疫状态也在发生变化，因此对甲状腺激素的产生和代谢均有明显影响。

近年研究发现，甲状腺功能亢进（甲亢）或甲状腺功能减退 （甲减）病情的进展与促甲状腺激素 （thyroid stimulating hormone，TSH）降低或升高的水平呈正相关[1]，检测TSH是筛查和诊断甲状腺功能异常的最佳方法。妊娠甲状腺功能紊乱可能与自身免疫因素有关，甲状腺过氧化物酶抗体（thyroid peroxidase antibody，TPOAb）是自身免疫性甲状腺疾病中出现的主要抗体之一，在自身免疫性甲状腺疾病中具有重要的诊断价值。甲状腺TPOAb阳性者，进展为临床甲亢或甲减的概率更高[2]。本文主要为观察正常妊娠妇女体内TPOAb水平，TPOAb与TSH水平变化之间的关系，并探讨其在产前筛查的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2009￣05—2011￣12笔者所在医院进行妊娠唐氏筛查的孕妇，排除原发性甲状腺、心、肝、肾疾病，共300例，年龄 22～36 岁；妊娠 14～20 周。

1.2 标本采集与检测方法 患者清晨空腹抽血，及时分离血清待测。TPOAb和TSH放免试剂盒均由北京福瑞公司提供，操作按说明书进行。仪器为安徽中佳仪器公司提供的GN-911型智能放免γ测量仪，笔者所在科室技术人员专人操作。 正常参考值 TSH 0.35～0.55 MU/L，TPOAb 0～100 MU/L。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件进行数据分析。组间比较采用t检验。

2 结 果

300例孕妇中，TPOAb阳性组157例，其中TSH异常120例；TPOAb阴性组143例，其中TSH异常10例。TPOAb阳性组TSH异常率、TSH水平高于TPOAb阴性组（P＜0.01）。TPOAb阳性组 TSH＜0.35 MU/L者5例，FT4升高患者 3例，给予甲巯咪唑片治疗，2例观察未用药。TSH＞5.5 MU/L者115例，104例给予左旋甲状腺素（优甲乐）治疗，11例未治疗。TPOAb阴性组TSH＜0.35 MU/L患者1例，FT3、FT4正常，未治疗。9例TSH＞5.5 MU/L的患者中2例给予治疗，余未治疗。随访至今未发现新生儿有异常情况出现。

3 讨 论

妊娠期生理状态的改变，可引起妊娠期甲状腺功能的变化。这种变化主要表现为随着孕周的增加，血清FT3、FT4水平逐渐降低，而TSH水平逐渐上升。到妊娠中期，随着母体基础代谢率提高，甲状腺激素消耗增加，肾小球排泄率增加，尿碘排出增加，胎儿生长对碘的需求增加等因素，可导致甲状腺激素相对不足，下丘脑-垂体-甲状腺轴的负反馈使血清中TSH增加，FT3、FT4浓度逐渐下降，而TSH的浓度则上升。这种病情的进展与TSH升高的水平呈正相关，妊娠期甲状腺的储备功能下降，甲状腺功能有向亚临床功能减退的趋势发展。

过氧化物酶是甲状腺微粒体的主要抗原成分，是参与甲状腺素合成的主要限速酶,是主要的甲状腺自身抗原，是反映自身免疫性甲状腺疾病的特异指标，也是分析亚临床甲亢的病因和评估其预后的重要指标[2]。妊娠期间，母体为满足妊娠需要而处于一种免疫抑制状态，而血清TPOAb阳性是甲状腺自身免疫功能紊乱的标志。其病程可出现在从甲状腺功能正常，到亚临床、临床甲减或甲亢的过程中。甲状腺过氧化物酶抗体阳性者，进展为临床甲减的概率更高，所以应提高对亚临床甲减的认识和关注。

妊娠期甲状腺功能紊乱是产科较严重的并发症之一[3]。妊娠合并甲状腺功能异常可引起流产、胎儿生长迟缓、早产、先天性发育畸形及新生儿甲状腺功能异常。而且临床或亚临床甲状腺功能异常均是妊娠的高危因素。妊娠合并甲亢是仅次妊娠期高血压的引起孕妇及胎儿病死率升高的主要原因。甲状腺功能低下起病隐匿，临床表现缺乏特异性，且与妊娠反应有许多相似，容易被忽视，故对妊娠妇女进行早期诊断并及时治疗，可有效降低不良妊娠的发生。

以往认为只要孕期甲状腺激素水平在正常范围内，则对妊娠就无不良影响。但Mccacci等研究了69例有早期胚胎丢失、胎儿死亡及先兆子癫的孕妇而甲状腺激素水平正常者，发现血清TPOAb阳性分别为37.9%、40.9%和33.3%，较对照14.5%显著性升高。Roti等研究发现，在妊娠中期TPOAb阳性的孕妇，即使甲状腺激素在正常范围，胎儿亦有可能发生智力发育缺陷，且新生儿低体重率及妊娠中期间流产、早产的发生率均有所上升。

TPOAb阳性导致流产的机制可能为：甲状腺抗体升高者可能有潜在的免疫功能异常，虽然甲状腺激素未表现出异常，但甲状腺已受损害，只是处于亚临床代偿阶段。Mccacci等认为甲状腺抗体影响了胎盘激素如人绒毛膜促甲状腺激素，或者它们与活跃的T淋巴细胞代表了母体免疫系统的改变，从而导致了流产。也有学者认为，妊娠期胎儿细胞经胎盘转移到母体甲状腺的微嵌合状态，可能导致抗甲状腺抗体对胎盘反应性增高，出现胎盘功能降低，流产风险增加。曾志杰等研究发现甲状腺功能紊乱的孕妇中，TPOAb阳性率较高（82.9%），且甲状腺功能减退所占的比例较多。TPOAb的异常预示孕妇发生自身免疫性甲状腺疾病的可能性与风险性增高，产后甲状腺炎的发病率明显增高。故临床医师需要重视甲状腺自身免疫状态对孕妇甲状腺功能的影响。对孕妇早期进行TPOAb和TSH的筛查在临床中具有重要的意义。

本文结果显示，TPOAb阳性组出现甲状腺功能紊乱（TSH增高或降低）与TPOAb阴性组比较均有统计学差异（P＜0.01），TPOAb阳性组出现甲状腺功能紊乱为 76.7%，提示TSH和TPOAb均可作为一种监测孕妇甲状腺功能紊乱的指标应用于临床。孕妇在发生甲状腺功能紊乱时除了孕妇在内分泌系统受妊娠及胎儿甲状腺发育的影响，下丘脑-垂体-甲状腺轴处于特殊的应激状态以及胎盘分泌激素的影响等原因外，存在自身免疫性甲状腺疾病的可能性不大。由于存在上述病理变化及受累程度的差异，TPOAb阳性孕妇甲状腺功能可表现为亢进、减退及正常，其TSH水平相应地下降、上升及正常，甲状腺功能紊乱明显增加。所以，筛查和治疗甲状腺疾病高危人群，监测甲状腺功能指标及抗体的变化，尽早发现异常，及时给予治疗，对于保护孕妇健康和提高后代智力水平具有十分重要的意义。

[1]何飞屏，黄瑞衡，罗佐杰，等.M-促甲状腺素检测对甲亢，甲减诊断的价值[J].广西医科大学学报，1995,12（2）:23-25.

[2]王文龙，于秀艳，朱 华.血清TPOAb与甲状腺疾病相关病因研究[J].中国实验诊断学，2010,14(11):94-96.

[3]马勤耕，陈名道.妊娠与甲状腺疾病[J].中华内科杂志，2006,45(10):866-867.