药物对颈股脉搏波传导速度影响的研究进展

路德利，赵 曦，刘丽红

脉搏波传导速度(PWV)是可以准确检测动脉粥样硬化的一项无创性方法［1-2］。其优点是简单、快捷、有效、经济、重复性好、无创伤［3-6］。值得注意的是，降压药及降脂药不仅能降低血压和血脂，同时也能改善动脉弹性及内皮功能，降低PWV［7］。可见PWV不仅是检测动脉硬化的无创性手段之一，也是评价药物对动脉硬化干预效果的良好指标。本文就药物对颈股PWV(cfPWV)影响的研究进展进行综述。

1 PWV测量原理、方法及影响因素

1.1 测量原理 心脏每次向大动脉博出约70 mL血液，博出血液的冲击波以一定的速度向外周血管传播，这种波动叫脉搏波。PWV是通过测量脉搏波在动脉系统两个点之间的传导时间和两个点之间的距离求得［4］。目前，PWV测量的部位有cf-PWV、颈桡 PWV(crPWV)、股胫 PWV(ftPWV)、肱桡 PWV(brPWV)与肱踝 PWV(baPWV)［1］。cfPWV可以直接反映中心动脉的僵硬度，能够作为判定大动脉弹性的金标准［7］。

1.2 cfPWV测量方法 应用全自动动脉硬化检测仪，取仰卧位，选择右侧颈总动脉和股动脉搏动最明显处，测量这两个点的体表距离输入计算机。PWV测定10个连续搏动，包括一个完整的呼吸周期。连续记录16个脉搏波传导速度测值，去掉3个最大值和3个最小值，剩余10个测定值的平均值为最后测定值［8］。

1.3 影响cfPWV的因素 许多因素影响cfPWV，如年龄、血管壁厚度、血管半径、血压、血液黏度、血流速度［4，7］及药物等［1，7］。

2 影响cfPWV的药物种类

2.1 血管紧张素转换酶抑制剂 苯那普利;咪达普利［9］;培哚普利［10］。

2.2 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 氯沙坦［11］;厄贝沙坦［12］;缬沙坦［13-15］;替米沙坦［16］;坎地沙坦［17］。

2.3 钙离子拮抗剂 拉西地平［8］;硝苯地平控释片(拜新同)［18-19］;非洛地平［20］。

2.4 他汀类药物 阿托伐他汀［8，21-24］;瑞舒伐他汀［25-26］。

2.5 抗心绞痛药 IS-5-MN［27-28］。

3 影响cfPWV的药物效应及机制

3.1 血管紧张素转换酶抑制剂 王茹等［9］用苯那普利和咪达普利对30例原发性高血压患者治疗10周后发现，外周动脉压、cfPWV均显著降低(P＜0.01)。王宏宇等［10］用培哚普利对16例高血压患者治疗12周后，患者的 SBP、DBP、cfPWV均显著降低(P＜0.01)。血管紧张素转换酶抑制剂降低cfPWV与下列机制有关［9-10］:(1)血压降低本身降低血管内压，血管壁伸展程度减轻，动脉壁张力减低，动脉弹性改善;(2)抑制全身和血管局部ACE，减少血管紧张素Ⅱ的生成，减少缓激肽降解，共同的结果是血压降低，内皮功能改善，血管平滑肌增生被抑制，管壁肥厚减轻，动脉顺应性增加，cfPWV降低。

3.2 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 孔燕等［11］给予20例高血压患者氯沙坦50 mg/d，4周后患者的SBP、DBP、cfPWV 显著降低(P ＜0.01)。丁跃有等［12］将30例高血压患者分为治疗组15例，予厄贝沙坦150 mg/d，对照组15例予安慰剂，3个月后，对照组的 SBP、DBP、cfPWV轻度下降(P＞0.05)，治疗组显著降低(P＜0.01)。王宏宇等［13］给予8例高血压患者缬沙坦160 mg/d，15例缬沙坦80 mg/d，4周后，160 mg组 SBP、cfPWV 显著降低(P＜0.05)，80 mg组则无明显变化。罗小岚等［14］给予40例高血压患者缬沙坦80 mg/d，12周后，患者的 SBP、DBP及 cfPWV明显下降(P＜0.05)。表明缬沙坦的降压及改善动脉弹性的作用呈现显著的量-效相关［13］及时-效相关［14］。张敏等［15］给予40例慢性肾脏病患者缬沙坦胶囊初始剂量80 mg/d，4周后，DBP下降＜10 mmHg者，增加用量至160 mg/d，6个月后，SBP、DBP均显著下降(P＜0.05)，而cfPWV却无明显降低，提示缬沙坦虽能降低血压，但对动脉弹性无明显影响，考虑与病例选择有关。闻静等［16］给予72例高血压病患者替米沙坦80 mg/d，4周后，患者的SBP、DBP及cfPWV均显著降低(P＜0.01)。张明等［17］将48例高血压患者随机分为坎地沙坦(8 mg/d)组24例和氢氯噻嗪(25 mg/d)组24例，20周后，两组 SBP、DBP、cfPWV均降低(P＜0.01和 P＜0.05)，坎地沙坦组cfPWV降低更为明显(P＜0.05)。认为坎地沙坦具有独立于降压之外改善大动脉弹性的作用。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂降低cfPWV的机制:(1)降低血压［11-17］:是其降低cf-PWV的主要因素。ARB可阻断血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)与外周神经末梢血管紧张素Ⅱ受体1结合，减少去甲肾上腺素的释放，降低交感神经活性，使血压降低，改善血管的缓冲功能，使cfPWV降低［12］。还通过阻断循环和局部的肾素-血管紧张素-醛固酮系统，使血压下降，降低了血管内压力，使血管壁伸展程度减轻，动脉壁张力降低［14］。(2)改善血管内皮功能［12-17］:增强一氧化氮(NO)生物活性，舒血管物质增多，动脉弹性增加，血管平滑肌增生被抑制，动脉壁肥厚减轻，具有抗动脉粥样硬化作用，从而使动脉顺应性增加，其机制包括:①激活 AT2受体［17］:ACEI在选择性地阻滞AT1受体后，激活AT2受体，使胰肽原酶激活，缓激肽水平升高，引起内皮细胞释放NO增多;②通过阻滞尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸/还原型尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶的活性，使超氧阴离子释放减少，增加NO的生物利用度而起到保护内皮、血管重构的作用。(3)抗增殖、抗氧化应激作用［12］:ARB治疗后血浆AngⅡ明显升高，增加的血浆AngⅡ与血管紧张素Ⅱ受体2结合，可激活激肽、NO系统和细胞凋亡等许多保护作用，产生血管舒张、抗增殖、抗氧化应激作用。(4)ARB可阻断由AngⅡ诱发的胶原和生长因子生成，具有抗动脉硬化作用［12］。(5)AngⅡ受体 2的参与［13］:现已明确，AngⅡ受体2介导的效应具有重要的药物治疗学价值，在选择性地阻滞AngⅡ受体1后，AngⅡ受体2与AngⅡ结合，对内皮增生、血管收缩和组织修复起抑制作用。(6)抑制炎症反应［17］。

3.3 钙离子阻滞剂 王宏宇等［18］给予16例高血压患者硝苯地平控释片30 mg/d，12周后，患者的SBP、DBP、cfPWV 均明显下降(P ＜0.01)。黄健等［19］给予19例高血压患者拜新同30 mg/d，3个月后，SBP、DBP、cfPWV 均显著下降(P ＜0.01)。荆珊等［20］给予222例轻中度原发性高血压患者非洛地平缓释片5 mg/d，2 周后，SBP、DBP、cfPWV 显著下降(P＜0.01)，14周后血压及cfPWV则无显著变化。提示非洛地平降压及降低cfPWV的作用在治疗至2周时最明显。陈贺中等［8，23］研究的结果认为，拉西地平能降低高血压患者的SBP、DBP，对cfPWV则无明显影响。认为拉西地平虽能有效降低血压，但不能降低cfPWV。钙离子阻滞剂降低cfPWV可能的机制有:①血压降低动脉壁张力，动脉扩张性增加;②抑制血管平滑肌细胞钙离子细胞内流，舒张动脉壁，增加动脉弹性;③抑制血管平滑肌增生，逆转血管肥厚;④持续的血压降低引起动脉壁重塑，逆转动脉肥厚，改变动脉壁弹性硬蛋白与胶原的比例，增加动脉顺应性;⑤改善内皮功能，增加一氧化氮效应，抑制内皮素-1对血管平滑肌的作用，具有抗粥样硬化和抗氧化作用;⑥抑制液体过滤和大分子穿过动脉壁，增加血管壁的渗透性和液体过滤，抑制动脉粥样硬化的发生［18］;⑦通过阻断L型钙通道，使血压下降，降低血管内压力，血管壁伸展程度减轻，动脉壁张力降低，使 cfPWV 降低［20］。

3.4 他汀类药物 张敏等［15］将86例慢性肾脏病患者分为对照组40例，治疗组46例(在对照组的基础上加服阿托伐他汀10 mg/d)。6个月后，治疗组SBP、DBP、血脂、cfPWV均显著下降(P＜0.05)，而对照组虽血压降低(P＜0.05)，但cfPWV却无明显变化。戚德清等［21］将87例老年高血压患者(原降压药物不变)随机分为对照组42例(加服安慰剂1片)，治疗组45例(加服阿托伐他汀每晚10 mg)，治疗3个月。治疗前两组 SBP、TC、LDL及cfPWV比较均无显著性差异，治疗后治疗组上述指标均显著降低(P＜0.01)，而对照组则无明显变化(P＞0.05)。王宏宇等［22］予67例心血管疾病患者(原治疗不变)加服阿托伐他汀10 mg/d。4 周后 SBP、DBP、TC、TG、cfPWV 均显著降低(P＜0.01)，并持续到24周。陈贺中等［23］将104例原发性高血压患者分为常规组(予依那普利10～20 mg/d和拉西地平4～8 mg/d)和阿托伐他汀组(在常规组的基础上加服阿托伐他汀20 mg/d)各52例。6个月后，两组SBP、DBP均明显降低(P＜0.05)，阿托伐他汀组下降更为明显(P＜0.05)。治疗后阿托伐他汀组TC、TG及cfPWV均显著降低(P＜0.05)，常规组则无明显变化(P＞0.05)。在另一项研究中，入选的106例高血压患者随机分为常规组(拉西地平4～8 mg/d)和联合用药组(在常规组的基础上加服阿托伐他汀20 mg/d)各53例。6个月后，两组SBP、DBP均明显降低(P＜0.05)，联合用药组降低更为明显(P＜0.05)，联合用药组TC、TG及cfPWV显著降低(P ＜0.05)，常规组则无明显变化(P ＞0.05)［8］。王琼等［24］将96例老年高血压患者(原降压药不变)随机分为对照组50例(加服安慰剂1片)和阿托伐他汀组46例(加服阿托伐他汀每晚20 mg)。3个月后，两组 SBP、DBP、cfPWV均降低(P＜0.05)，阿托伐他汀组降低更为明显(P＜0.05)。阿托伐他汀组 TC、LDL-C、TG显著降低(P＜0.05)，对照组则无明显变化。屈春红等［25］将64例原发性高血压患者随机分为常规组30例和瑞舒伐他汀组(在常规组降压药的基础上加服瑞舒伐他汀5 mg/d)34例。6个月后，两组SBP、DBP均降低(P＜0.05)，瑞舒伐他汀组降低得更为明显(P＜0.05)，常规组TC、TG、cfPWV无明显变化(P＞0.05)，瑞舒伐他汀组则显著降低(P＜0.05)。近年来，作为调脂药，他汀类药物已广泛用于临床［8，21-26］。除降低血脂外，他汀类药物用于辅助降压、降低cfPWV、改善患者动脉弹性功能的研究亦逐渐深入。PWV是大动脉弹性的经典指标［23］。他汀类药物降低cfPWV的机制:(1)他汀类药物通过增加血管弹性纤维及降低血管壁脂质的沉积而起作用，可明显降低cfPWV、改善动脉僵硬度，且这种作用随观察时间延长愈加明显［21］。(2)在结构上，他汀类药物可减轻血管平滑肌细胞的肥大、增殖、纤维素沉积和胶原蛋白的交叉粘连［25］。(3)在功能上，改善内皮功能［8，21-25］。他汀类药物可使蛋白激酶丝氨酸残基磷酸化，通过增加内皮源性一氧化氮合酶活性和一氧化氮生成，减少内皮素产生，改善内皮细胞功能，抑制血小板沉积、粘附和聚集，增加动脉弹性，使血管的PWV降低。(4)具有独立于“降脂”之外的非降脂作用［24-26］，恢复和保护内皮功能，改善内皮依赖性血管扩张，改善血管反应性，不仅能延缓动脉硬化的发生、发展，而且在一定程度上能逆转之。

3.5 抗心绞痛药 王宏宇等［27］给予17例原发性高血压患者(原降压治疗不变)加服 IS-5-MN 30 mg/d。治疗2周和4周后，患者的血压无显著变化，而cfPWV均显著降低(P＜0.05)，但第4周与第2周比较差异无统计学意义(P＞0.05)。提示IS-5-MN在不伴有明显肱动脉血压改变情况下，能降低cfPWV，改善动脉弹性，治疗2周时最明显。丁跃有等［28］将30例原发性高血压患者随机分为治疗组和对照组各15例。均在原降压药物基础上分别服用IS-5-MN30 mg/d或安慰剂。4周后，对照组SBP和cfPWV无显著变化，治疗组均显著降低(P＜0.01)。硝酸酯类药物降低cfPWV的原因:(1)硝酸酯在体内巯基的作用下影响动脉平滑肌细胞中一氧化氮的合成［27-28］;(2)减弱波反射，结果在外周肱动脉血压无明显变化的情况下改善大动脉弹性，降低cfPWV。

4 结语与展望

cfPWV可以直接反映中心动脉的僵硬度，能够作为判定大动脉弹性的金标准［7，29］。目前研究较多的是降压药及降脂药对cfPWV的影响。降压药能有效地降低血压，使cfPWV降低，改善动脉弹性［8-20］;降脂药［8，21-26］除降低血脂外，还具有辅助降压、降低cfPWV、改善动脉弹性的作用，即具有独立于“降脂”之外的非降脂作用。因此，凡能够降低血压或降低血脂的药物均能使cfPWV降低，改善动脉弹性。实际上动脉僵硬度的升高主要基于老龄、高血压、高血脂、糖尿病等危险因素对血管损伤产生的病理过程，诸如血管壁厚度、血管半径、血压水平、血液黏度、血流速度等的异常改变，从而使PWV加快［7］。因此，凡能干预上述因素的药物均能改善动脉弹性，使cfPWV降低。随着对动脉硬化成因研究的不断深入，会有更多的药物(除降压、降脂药)投入临床使用，用于改善动脉弹性，降低cfPWV，逆转或减轻动脉硬化，降低心脑血管病的发病风险。因而，作为无创性检查手段之一，cfPWV 既是判定大动脉弹性的金标准［7，29］，也可作为评估药物疗效的金指标。

［1］ 刘燕平，路雅宁，乔利云.脉搏波传导速度在高血压诊断及治疗中的作用［J］.包头医学院学报，2011，27(3):133-134.

［2］ Laurent S，Cockcroft J，Van Bortel L，et al.Expert consensus document on arterial stiffness:methodological issues and clinical applications［J］.Eur Heart J，2006，27(21):2588-2605.

［3］ 白慧杰，曹振东，冯佩明，等.检测动脉硬化的几种常用方法［J］.河北医药，2011，33(2):257-258.

［4］ 熊鹏锋，涂燕平.脉搏波传导速度与冠心病关系的研究进展［J］.中国老年学杂志，2011，31(12):2380-2382.

［5］ Chuang SY，Chen CH.Combined use of brachial-ankle pulse wave velocity and ankle-brachial index for fast assessment of arteriosclerosis and atherosclerosis in a community［J］.Int J Cardiol，2005，98(1):99-105.

［6］ Tomiyama H，Koji Y，Yambe M，et al.Brachial-ankle pulse wave velocity is a simple and independent predictor of prognosis in patients with acute coronary syndrome［J］.Circ J，2005，69(7):815-822.

［7］ 林光宇，林金秀.脉搏波传导速度及其临床意义研究进展［J］.中国心血管病研究，2011，9(7):539-542.

［8］ 陈贺中，杨秀慧，寇民生，等.拉西地平与阿托伐他汀联用对高血压患者脉搏波传导速度的影响［J］.临床内科杂志，2010，27(2):131-132.

［9］ 王茹，张承宗，杨万松，等.转换酶抑制剂对原发性高血压患者大动脉功能的影响［J］.高血压杂志，2002，10(5):421-423.

［10］ 王宏宇，倪永斌，张维忠，等.血管紧张肽转换酶抑制剂对高血压病人心脏和大动脉的影响［J］.中国新药与临床杂志，2003，22(6):360-364.

［11］ 孔燕，邱慧丽.氯沙坦单用或与吲达帕胺合用对高血压患者心血管的影响［J］.上海第二医科大学学报，2001，21(3):241-243.

［12］ 丁越有，张维忠，蔡凯愉，等.血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂对高血压患者动脉弹性及脉压的影响［J］.上海医学，2006，29(9):636-639.

［13］ 王宏宇，龚兰生，张维忠，等.缬沙坦对高血压患者大动脉弹性的影响［J］.药物临床研究与应用，2002，4(6):436-438.

［14］ 罗小岚，赵延恕，赵水平.缬沙坦对高血压患者脉搏波速度的影响［J］.中国现代医学杂志，2008，18(3):377-378.

［15］ 张敏，魏玉杰，高秀，等.缬沙坦联合阿托伐他汀治疗对慢性肾脏病患者脉搏波速度的影响［J］.山东医药，2011，51(1):75-76.

［16］ 闻静，华琦，谭静.替米沙坦联用氢氯噻嗪对高血压患者动脉弹性、左室肥厚的影响［J］.实用医学杂志，2011，27(11):2036-2039.

［17］ 张明，翟沙，庞静.坎地沙坦对高血压患者大动脉弹性影响的对照观察［J］.数理医药学杂志，2010，23(6):701-703.

［18］ 王宏宇，张维忠，龚兰生，等.硝苯地平控释片对高血压患者大动脉和心脏的效应［J］.中华心血管病杂志，2001，29(12):768-769.

［19］ 黄健，李莉.拜新同对高血压患者大动脉扩张性的影响［J］.贵州医药，2003，27(9):844-845.

［20］ 荆珊，孙宁玲.非洛地平缓释片对轻中度原发性高血压患者的降压疗效和对脉搏波速度的影响［J］.中华医学杂志，2008，88(42):2962-2965.

［21］ 戚德清，陈红，刘玉荣.阿托伐他汀对老年高血压患者动脉弹性和踝臂指数的影响［J］.中华老年心脑血管病杂志，2008，10(7):510-512.

［22］ 王宏宇，张瑞岩，罗建方，等.阿托伐他汀逆转动脉僵硬度多中心、开放临床研究［J］.中国民康医学，2010，22(9):1067-1081.

［23］ 陈贺中，杨秀慧.阿托伐他汀对原发性高血压患者脉搏波传导速度的影响［J］.中华高血压杂志，2009，17(6):553-554.

［24］ 王琼，张誉.阿托伐他汀对老年高血压患者踝臂指数和脉搏波传导速度的影响［J］.中国临床保健杂志，2011，14(2):138-140.

［25］ 屈春红，江珊.瑞舒伐他汀对原发性高血压患者脉搏波传导速度的影响［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2010，8(3):266-267.

［26］ Mizuguchi Y，Oishi Y，Miyoshi H，et al.Impact of statin therapy on left ventricular function and carotid arterial stiffness in patients with hypercholesterolemia［J］.Cire J，2008，72(4):538-544.

［27］ 王宏宇，龚兰生，张维忠，等.硝酸酯类药物对高血压患者大动脉顺应性的影响［J］.药物临床研究与应用，2001，3(3):212-213.

［28］ 丁越有，张维忠，邱慧丽，等.5-单硝酸异山梨醇酯改善高血压患者血压及血管弹性的临床观察［J］.高血压杂志，2003，11(6):508-510.

［29］ 周娜，梁军，腾飞，等.颈-股动脉脉搏波传导速度与空腹血糖受损的相关性研究［J］.中国医师杂志，2012，14(1):34-41.