四联疗法根治幽门螺旋杆菌疗效观察

刘彩凤

（大同市第五人民医院消化二科，山西大同037005）

幽门螺旋杆菌(helicobacter pylori,HP)是慢性胃炎、消化性溃疡的重要致病原因,且与胃癌、胃黏膜相关性淋巴样组织淋巴瘤(MALT)密切相关[1]。常规治疗HP感染多采用三联疗法,即质子泵抑制剂或铋剂联合两种抗生素,由于细菌耐药性的逐年上升,HP的根治率逐年下降,不少专家学者建议将四联疗法作为治疗HP感染的一线疗法。本课题探讨以雷尼替丁为主的四联疗法根治HP与传统三联疗法相比其临床疗效有何差异。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2009-2010大同市第五人民医院的门诊患者105例,均经胃镜检查确诊为慢性胃炎或消化性溃疡患者,且经胃镜活检行快速尿素酶试验确诊HP阳性。将患者随机分为2组:治疗组57例,男31例,女26例,年龄25～72岁,平均43.2岁;对照组48例,男26例,女22例,年龄24～71岁,平均41.8岁。两组在年龄性别之间无统计学差异,所有患者近1月内未服用过抑酸剂、铋剂及任何抗生素,无严重并发症,未合并心、肺、肝、肾等其他疾病。

1.2 研究方法

1.2.1 用药方法

对照组给予雷贝拉唑10 mg,口服,2次/d;阿莫西林胶囊1.0 g,饭后口服,2次/d;克林霉素0.5 g,饭后口服,2次/d。治疗组在上述三联疗法基础上再给予胶体酒石酸铋胶囊165 mg,口服,3次/d。 患者治疗期间戒烟酒,消毒餐具,实行分餐制。2组治疗1周后停药。

1.2.2 检验方法

治疗结束后4周,给予14C尿素呼气试验检测HP,阴性表示HP已根除。

1.2.3 数据处理

两组根治率及不良反应率比较均采用χ2检验,P=0.05 为检验水准。

2 结果

2.1 治疗效果

治疗组HP阴性53例,HP根治率为92.98%;对照组HP阴性37例,HP根治率为77.08%。两组根治率经统计学检验有显著性差,(χ2=5.38,P＜0.01),四联疗法根除HP效果优于三联疗法。

2.2 不良反应

治疗组有4例发生不良反应,发生率7.02%,其中2例恶心、呕吐,1例头晕,1例腹泻;对照组有3例发生不良反应,发生率6.25%,其中1例恶心,1例便秘,1例皮肤瘙痒,两组患者均未经特殊处理,继续用药后自动消失。两组不良反应相比,无统计学差异,(P＞0.05)。

3 讨论

据调查,全球人群感染幽门螺杆菌感染率超过50%,而且发展中国家感染率大于发达国家,我国不同地区HP感染率介于30%～80%之间[2]。HP感染是胃部疾病致病原因,还与心血管系统、血液系统、口腔疾病，以及妊娠、儿科疾病相关。根治HP感染对上述疾病的治愈有重要意义。理想的根治HP方案应该包括:HP根治率在90%以上,临床症状消失快,患者依从性好,不易产生耐药性,疗程短,副作用小,价格合理。目前常规推荐使用三联疗法,即质子泵抑制剂或铋剂联合2种抗生素,但是随着近几年甲硝唑和克林霉素的耐药性逐年上升,三联疗法很难达到理想的治疗效果。据流行病学调查,我国16个省市甲硝唑的耐药性已达到平均75.6%,克林霉素的耐药性达到平均 27.6%[3]。HP 初治失败后,即使复治仍有相当一部分患者治疗失败,且复治者HP的根治率明显低于初治者。不少患者治疗失败后,放弃进一步治疗,给根治HP的感染带来困难。

经研究,铋剂可覆盖在胃黏膜上,形成保护层,保护胃黏膜,并能促进胃黏膜上皮的修复,有利于胃炎、胃溃疡愈合。铋剂与抗生素联用,可增加抗生素活性,促进抗生素向黏液层移动,从而提高抗生素杀灭HP的能力,且可降低HP耐药性产生。经试验证实,对甲硝唑及克林霉素耐药的HP菌株,加入铋剂后,由耐药变为敏感,易于被抗生素杀灭。同时铋剂可抑制HP产生的尿素酶等酶类,杀灭HP,故四联疗法中加入铋剂可提高HP的根除率。

由于抗生素在酸性环境容易解离,质子泵抑制剂可提高胃内pH值,故两者合用,可增强作用。雷贝拉唑为苯并咪唑磺酸基的衍生物,属于第3代新型质子泵抑制剂,其抑酸活性较奥美拉唑高2～10倍,且抑制质子泵为部分可逆,易从H＋-K＋-ATP酶上解离出来。其抑酸作用起效快,持续时间长,可将胃内pH维持较高水平,利于抗生素杀灭细菌。而且,雷贝拉唑主要经非酶途径代谢为雷贝拉唑硫醚,而非经肝脏CYP3A4与CYP2C19代谢,与其他药物相互作用小,较其他质子泵抑制剂更安全[4-5]。另外,雷贝拉唑可直接攻击HP,不可逆抑制HP的脲酶,雷贝拉唑与铋剂均可在一定程度上克服HP的原发与继发耐药产生,雷贝拉唑与阿莫西林合用可减少各自使用时的抑菌浓度。故其抗HP作用优于奥美拉唑、兰索拉唑。

根据最近对三联疗法治疗HP的研究回顾,国外只有少数HP根治率超过90%,多数在80%以下,国内几个大样本研究也显示HP根除率低于80%[6]。因此,一些学者认为传统三联疗法已不适于作为根治HP的一线疗法。采用雷贝拉唑加铋剂加2种抗生素作为一线疗法治疗HP感染,可明显提高HP根治率,且副作用小,费用无明显增加,可作为一线用药考虑。

[1]田满菊,任盈.幽门螺杆菌与人体相关性疾病[J].中华现代消化内科学杂志,2005,2(5):465-467.

[2]李瑜元,胡品津.幽门螺杆菌感染的基础与临床[M].北京:中国科学技术出版社,2002.

[3]张虹雨.幽门螺杆菌耐药的研究进展[J].现代消化及介入治疗,2006,11(2):116-119.

[4]黄睿,张弛.雷贝拉唑与奥美拉唑治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡疗效及抑酸作用比较[J].临床与实验医学杂志,2008,7(5):127-128.

[5]郭建强,柯美云,王智凤.单项口服雷贝拉唑与奥美拉唑对健康人昼夜胃内pH的影响[J].中华内科杂志,2002,41(5):342.

[6]吕化农,祝荫.幽门螺杆菌的现状与对策[J].中华消化杂志,2001,31(1):66-67.