“补托愈疡汤”治疗复发性幽门螺杆菌相关性消化性溃疡50例临床研究

盖成安 周丽萍 吴俊芳

（高唐县中医院,山东 高唐 252000）

2008年3月～2011年3月期间，笔者采用自拟补托愈疡汤治疗复发性幽门螺杆菌（Hp）相关性消化性溃疡（PU）50例，并与西药治疗的48例作对比观察，现总结如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 所有入选病例均为本院消化内科门诊和住院患者，共计98例，随机分为治疗组和对照组。治疗组50例：男31例，女19例；年龄18～72岁，平均年龄（44.8±9.6）岁；病程 2.5～28 年，平均病程（6.8±1.4）年；其中胃溃疡 14例（多发性溃疡 3例），十二指肠溃疡32例（多发性溃疡4例），胃、十二指肠复合型溃疡4例。对照组48例：男26例，女22 例；年龄 18～68 岁，平均年龄（46.2±10.2）岁；病程2～30 年，平均病程（7.1±1.6）年；胃溃疡 13 例（多发性溃疡2例），十二指肠溃疡32例（多发性溃疡5例），胃、十二指肠复合型溃疡3例。2组患者年龄、性别、病程及溃疡类型等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 诊断标准（1）消化性溃疡诊断符合《实用内科学》[1]中消化性溃疡的诊断标准；（2）Hp诊断标准[2]：Hp尿素酶试验和Warthin-Starry银染色均阳性。

1.3 纳入标准（1）年龄18～72岁，性别不限；（2）1周内纤维内镜证实为溃疡活动期，溃疡直径3～20mm者；（3）Hp试验阳性；（4）有活动性 PU 治疗愈合史；（5）治疗前1个月内未使用过抗菌药物、铋剂、质子泵抑制剂；（6）受试者知情同意，自愿进行临床实验，并能坚持完成治疗者。

1.4 排除标准（1）胃镜证实为穿凿性溃疡、恶性溃疡及合并幽门梗阻、严重出血等并发症者；（2）近1周内服用一切抗溃疡药者，在试验前30d内发生并发症而进行手术者；（3）妊娠期、哺乳期妇女；（4）过敏体质及多种药物过敏者；（5）合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病及精神病患者；（6）酗酒及有其他不宜做药物试验观察者。

2 治疗方法

2.1 治疗组 给予中药补托愈疡汤。方药组成：黄芪 45g，熟地黄 30g，鹿角胶（烊化，冲）10g，肉桂（后下）6g，白芍 15g，香附 15g，丹参 15g，乌贼骨 15g，白及 15g,白芷 15g，合欢皮 30g，蒲公英 30g,白花蛇舌草30g，珍珠粉2g（分冲），甘草10g。兼肝郁气滞加柴胡、郁金；湿热明显去熟地黄、鹿角胶、肉桂，加黄连、薏苡仁；胃阴不足去肉桂，加沙参、石斛；血瘀明显以赤芍易白芍，加蒲黄、五灵脂。水煎服，日1剂，早晚各200mL温服。

2.2 对照组 给予西药四联抗Hp疗法：奥美拉唑（上海信谊万象药业股份有限公司生产，国药准字H20045335）20mg，克拉霉素（青岛国海生物制药有限公司生产，国药准字H200000025）250mg，阿莫西林（山东鲁抗医药股份有限公司生产，国药准字H19993034）500mg，1日2次；胶体果胶铋胶囊（湖南华纳大药厂有限公司生产，国药准字H20043253）150mg,3餐前及临睡时各服用1次。连服1周，然后单服奥美拉唑20mg，1日2次，连服3周。

2组均以治疗4周为1个疗程。

3 疗效观察

3.1 观察指标（1）溃疡愈合率及Hp根除率。Hp感染：在治疗前、疗程结束时及停药1月后各检测1次。溃疡愈合情况经纤维胃镜检查，在治疗前、治疗结束后1月各检查1次。（2）内镜下溃疡再生黏膜成熟度检测。评价标准参考文献[3]：黏膜存在白苔时为再生期（R期），黏膜白苔消失后为瘢痕期（S期）。R期又分为：R0期（溃疡边缘无再生绒毛）、R1期（溃疡边缘可见少量的再生绒毛）及R2期（溃疡边缘可见粗大颗粒状的再生绒毛）；S期又分为：Sa期（溃疡瘢痕中央部凹陷）、Sb期（溃疡瘢痕中央凹陷消失，再生绒毛呈粗大颗粒状）及Sc期（溃疡瘢痕中央凹陷消失，再生绒毛呈细密颗粒状，瘢痕部黏膜平坦接近正常黏膜形态）。（3）溃疡复发情况：对溃疡愈合者纳入随访，在疗程结束后1年或临床复发（出现上腹疼痛、呕血、黑便等症状）3天内行胃镜检查，观察溃疡复发情况。随访期间，不接受其他影响溃疡愈合的药物。（4）不良反应监测。

3.2 统计学方法 计量资料采用t检验，组间计数资料采用χ2检验，疗效比较采用Ridit检验。

3.3 疗效标准

3.3.1 胃镜下溃疡愈合疗效标准 按照 《中药新药临床研究指导原则》[4]中消化性溃疡的胃镜疗效标准判定疗效。临床痊愈：溃疡及周围炎症完全消失；显效：溃疡消失，仍有炎症；有效：溃疡面积缩小50%以上；无效：溃疡面积缩小不及50%。

3.3.2 Hp阳性判定标准（1）在电子胃镜直视下于胃窦距幽门3cm处取胃窦黏膜2～4块做快速尿激酶试验；（2）13C呼气试验。2项均阳性为Hp阳性。分别于治疗前1周内、停药1个月及1年后检查。

3.4 治疗结果

3.4.1 2组胃镜下溃疡愈合情况比较 治疗组50例，临床痊愈39例，显效4例，有效3例，无效4例，痊愈率78.0%，总有效率92.0%；对照组48例，临床痊愈28例，显效2例，有效6例，无效12例，痊愈率58.3%，总有效率75.0%。经统计学处理，2组痊愈率、总有效率均有显著性差异（P<0.05），治疗组疗效优于对照组。

3.4.2 2组内镜下再生黏膜成熟度比较 经Ridit检验，2组内镜下再生黏膜成熟度疗效差异无统计学意义（P>0.05），但治疗组Sc期成熟度的百分率较对照组高（P<0.05）。见表1。

表1 治疗组与对照组内镜下再生黏膜成熟度比较 例（%）

3.4.3 2组Hp根除率比较 治疗组50例，根除41例，无效9例，根除率82.0%；对照组48例，根除39例，无效9例，根除率81.3%。2组比较无显著性差异（P>0.05）。3.4.4 2组治疗后1年溃疡复发率比较 治疗组治愈39例，复发6例，复发率为15.4%；对照组治愈28例，复发10例，复发率为35.7%。2组比较具有显著性差异（P<0.05），治疗组复发率低于对照组。

3.5 不良反应 治疗期间，治疗组出现便秘1例，口干2例，调整药物剂量后消失，不良反应发生率为6.0%（3/50）；对照组出现恶心10例，头晕2例，皮疹 2 例，便秘 3 例，白细胞轻度减少（3×109～4×109/L）1例，丙氨酸氨基转移酶轻度升高1例，不良反应发生率为39.6%（19/48）。2组比较，具有显著性差异（P<0.01），治疗组不良反应发生率低于对照组。

4 讨论

消化性溃疡是消化系统常见病、多发病，以发病率、复发率高为特点。现代研究证明，幽门螺杆菌（Hp）感染是引起PU发生和复发的重要病因。近年来，随着大量抗溃疡病新药的陆续研制及根除幽门螺杆菌（Hp）意识的增强，消化性溃疡的愈合率明显提高，但溃疡病复发问题仍为困扰临床的一大难题，即使采用质子泵抑制剂联合Hp根除的治疗方案，1年复发率仍高达 20%～30%[5]。自 1991年 Tannew skiA等[6]首先提出了QOUH的概念，认为溃疡愈合有质量上的差异，而溃疡愈合质量的差异直接与消化性溃疡的复发有密切关系。因此，为了降低溃疡复发率，必须寻找有效提高溃疡愈合质量的方法。

PU 属中医“胃脘痛”、“心痛”、“吞酸”、“嘈杂”范畴，其病在胃，与肝、脾、肾关系密切，正气虚弱是PU发生与复发的病理基础，气滞、瘀血、郁热是溃疡发病与复发的重要因素。有学者从“疮疡”论治活动期消化性溃疡[7]，受中医外科补托法治疗顽固性疮疡“脓未成者使脓早熟，脓已溃者使新肉早生，气血虚者托里补之，阴阳不和托里调之”（《外科精义》）启示，我们采用自拟补托愈疡汤治疗复发性Hp相关性消化性溃疡。方中生黄芪补气健脾，熟地黄“长肌肉，补精血”（《本草纲目》），鹿角胶填精补髓，三者配合，扶正以托痈疡内溃之虚，而益痈疡溃后之敛，正气强则病邪易除；肉桂温经通脉，白芍和营缓急止痛，香附利三焦、解六郁、理气止痛，丹参化瘀通络、祛腐生新，气血调、营卫和则疡消疮敛；白及护膜生肌、止血消肿；白芷“破宿血，补新血，排脓，止痛生肌”（《日华子本草》）；乌贼骨制酸、止痛；珍珠粉、合欢皮清热解毒、生肌敛疡，兼清心安神；蒲公英、白花蛇舌草、生甘草化毒祛邪。诸药配伍，共奏健脾益肾、扶正托毒、调和营卫、理气活血、解毒疗痈、生肌敛疡之功效，不仅可制酸、敛疮、止痛以治标，而且可扶正固本，增强机体免疫力以治本，从而促进溃疡愈合并抗复发。现代药理研究证实：黄芪、白芍等能调节免疫功能，改善胃黏膜的血液循环，增强细胞代谢，促进胃肠运动，减轻黏膜炎症，加速黏膜的修复，从而促进溃疡的愈合；丹参、甘草对Hp有直接杀灭作用，蒲公英、白花蛇舌草、肉桂对等Hp有抑杀作用，蒲公英还对损伤的胃黏膜有保护作用；白及止血消肿，收敛生肌，不仅能止血散瘀，通络镇痛，还能促进胃、十二指肠黏膜溃疡愈合；白芍能抑制副交感神经的兴奋而有解痉作用，与甘草合用具有明显解痉止痛作用。综观全方，具有健脾益气、活血祛瘀、生肌止痛、愈疡安中之功效。该方治疗Hp相关性PU，可能与以下作用因素有关：（1）提高机体免疫功能，增强胃黏膜修复能力及屏障功能；（2）杀灭和抑制 Hp；（3）抑制、中和胃酸，保护胃黏膜；（4）护膜化腐生肌，促进溃疡愈合；（5）改善黏膜血液循环，提高愈合质量。补托愈疡汤治疗复发性幽门螺杆菌相关性消化性溃疡，具有迅速改善临床症状，溃疡愈合率及愈合质量高，复发率低，不良反应小等特点，值得进一步研究。

[1]陈灏珠.实用内科学.12版.北京：人民卫生出版社，2005：1585

[2]张万岱，萧树东，胡伏莲，等.幽门螺杆菌若干问题的共识意见.中华消化杂志，2000，20（2）：117

[3]Takemoto T，Sasaki N，Tada M，et al.Evaluation of peptic ulcer healing with a highly magnifying endoscopy：potential prognosic and therapeutic mplications.Clin Gastroentero，1991，13（supple1）：S125

[4]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）.北京：中国医药科技出版社，2002：151

[5]姒健敏.消化性溃疡的愈合质量.中华消化杂志，2005，25（2）：127

[6]Tannew ski A， Stachura J， Krause WJ.Quality of gastric ulcer healing： a new， emerging concept.Clin Gas troentero，1991，13（Suppl1）：421

[7]田德禄.消化性溃疡临床研究述评.北京中医学院学报，1991，14（6）：1