三维适形放疗同步联合奥沙利铂与多西紫杉醇治疗食管上段癌的近期疗效分析

李娅 胡晓璐 杨毅

我国是食管癌高发地区之一，由于解剖学等原因放疗治疗是食管癌，特别上段癌的主要手段。但是如果仅行放疗治疗约80%的病例病灶控制不理想或者在短期内又出现复发和转移,远期生存率较差[1]。如何提高食管上段癌的局控率和长期生存率一直是临床研究的热点。而三维适形放疗通过剂量分布与肿瘤靶区形状一致，通过共面、非共面多野照射，使肿瘤靶区受到最大剂量的照射，而周围正常组织、器官少受或不受照射。自2009年8月起本研究采用三维适形放疗同步奥沙利铂与多西紫杉醇方案治疗31例初治原发食管上段鳞癌患者取得较好疗效,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 患者来自昆明医科大学第三附属医院（云南省肿瘤医院）放疗中心：2009年8月1日-2011年7月30日。采用以下入组标准：（1）经病理学确诊食管上段鳞癌，既往未接受过抗肿瘤治疗；（2）治疗前有完整的颈部、胸部和腹部CT或者MRI检查；（3）年龄≤70岁,KPS≥70分根据国际癌症研究会(IASLC)临床分期标准为ⅢA～Ⅳ;（4）治疗前肝、肾功能及血常规，心电图正常;（5）无食管穿孔,无恶液质,能进半流食或流食,无其他肿瘤病史或可能影响计划完成的疾病。共入组31例符合标准患者。

1.2 治疗方法 化疗方案:奥沙利铂120mg/m2+多西紫杉醇75mg/m2联合化疗。每周期化疗前1d始服用地塞米松7.5mg Bid×3。放疗方案:于第1周期第1天开始。真空袋固定体位,CT摸拟定位,三维适形放射治疗计算机计划系统(TPS)设计照射野。靶区根据ICRU62号文件定义肿瘤及区域淋巴的大体肿瘤体积(GTV)、临床靶体积(CTV)、计划靶体积(PTV)。处方剂量:2Gy/次,每天1次,5d/周。总放射剂量为60～70Gy/6～7周。治疗期间给予奥美拉唑、5-HT3类等药物作必要的对症处理。根据治疗需要复查血常规、肝、肾功能。出现骨髓抑制是应用G-CSF进行相关治疗，并且相应调整治疗时间。

1.3 评价标准 化疗后及放化疗结束后间隔4、12、24周,进行CT或磁共振成像(MRI)、食管钡餐造影、腹部超声等相关检查。采用RECIST1.1实体肿瘤客观疗效评价标准。化疗毒性采用WHO抗癌药物急性和亚急性毒性表现及分级标准评价,分为0～Ⅳ级放疗反应采用美国肿瘤放射治疗协作组(RTOG)标准评价。患者生存质量采用卡氏评分(KPS)评价。

2 结果

2.1 近期疗效 本组患者全部按计划完成治疗,均可评价。全组有效率为87.1%（27/31）,CR和PR分别为58.1%(18/31)和29.0%(9/31)。

2.2 急性毒副反应 31例患者均顺利完成既定的治疗计划。其中2例出现Ⅳ度放射性食管炎，3例出现Ⅲ度放射性肺炎，经积极处理后能够顺利完成治疗。本组病例共完成化疗126个周期化疗，血液系统毒性为其最常见副反应，其中Ⅲ、Ⅳ度白细胞、血小板、血红蛋白减少分别为24例次(19.0%)、21例次(16.7%)、16例次(12.7%)；而非血液系统毒性较轻,主要表现为消化道反应、脱发等。经过相关治疗后均能恢复，未出现相关死亡。

3 讨论

中国作为世界食管癌高发地区之一,食管癌的防控面临着巨大的挑战。其中上段食管癌由于其特殊的解剖位置，放射治疗是常用的治疗手段。然而食管黏膜层、黏膜下层和外膜内的淋巴毛细管交汇成网,往往出现多中心病灶及淋巴转移。单纯放疗肿瘤虽然能够起到局部控制的作用，但是其复发率仍然较高,5年生存率也多徘徊在10%左右[2]。既往的普通放疗联合化疗治疗疗效较好，但是由于放射野的扩大副反应较重，许多患者无法耐受。本组病例采用三维适形放射治疗，通过这样的模式可以改善肿瘤区的剂量分布,使高剂量分布区与靶区的三维形状相适应，从而减少了周围正常器官组织被照射,安全性提高，从实际效果来看患者的放疗副反应比较轻微。多西紫杉醇作为目前最常用的紫杉醇类抗肿瘤药，可以通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必需的微管,使细胞分裂停滞于G2/M期。体外实表明多西紫杉醇能使细胞同步化,产生G2/M期阻滞,而这一期相的细胞对放射线较其他期相的细胞对放射线则表现的更敏感[3]。本组病例选用奥沙利铂与多西紫杉醇作为同步治疗的化疗方案，全组有效率为87.1%（27/31）,CR和PR分别为58.1%(18/31)和29.0%(9/31)，与Asakur等[4]的数据相似，表现出良好的近期疗效。从毒副反应来看，本组患者均顺利完成了治疗计划,且Ⅲ度和Ⅳ度毒副反应并不多，通过积极处理后所有患者均能耐受。

综上所述，三维适形放疗同步联合奥沙利铂与多西紫杉醇治疗食管上段癌,能够取得较好的近期疗效，毒副反应较轻，值得临床进一步深入研究。

[1]李高峰，黄云超，隋军.食管癌多学科综合治疗[M].昆明:云南科技出版社, 2007:159-161.

[2]陈尔成,刘孟忠,胡永红,等.不能手术切除行同期放化疗的食管癌患者预后的多因素分析[J].癌症,2005,24(6):731-734.

[3]Le Chevalier T,Berille J,Zalcberg JR,et al.Overview of docetaxel(taxotere)/cisplatin combination in non-small cell lung cancer[J].Semin Oncol,1999,26(3 Suppl11):13-18.

[4]Asakura H,Takashima H,Yokoe K,et al.Hyperfractionated radiotherapy with concurrent chemotherapy for advanced esophageal cancer[J].Gan ToKagaku Ryoho,2005,32(9):1279-1282.