炎症性肠病流行病学研究进展

王玉芳 欧阳钦 胡仁伟 温忠慧

四川大学华西医院消化内科(610041)

炎症性肠病(IBD)包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)，病因和发病机制至今未明。IBD病程迁延反复，影响患者生活质量，耗费卫生资源。目前IBD的病因、发病机制、诊断和治疗备受医学界关注。流行病学研究对认识IBD及其潜在病因具有重要作用。本文通过复习近年IBD流行病学相关文献，总结IBD流行病学研究进展，旨在了解IBD的发病和进展演变情况。

一、IBD的发病率和患病率

IBD在不同国家、地区、种族人群中的发病率不同，有显著的地域和种族差异。Molodecky等［1］检索了1950～2010年有关IBD流行病学研究的文献，结果显示欧洲、亚洲、北美洲UC最高发病率分别为 24.3/10万、6.3/10 万、19.2/10万;CD最高发病率分别为12.7/10万、5.0/10万、20.2/10万。欧洲、北美洲UC最高患病率分别为505/10万、249/10万;CD最高患病率分别为322/10万、319/10万。大部分地区UC较CD发病率高，少部分地区UC与CD发病率相近，甚至 CD较UC稍高［2］。

1.欧洲和北美地区:IBD在欧洲国家存在显著的地域差异，发病率和患病率最高区域主要集中于北欧。目前欧洲UC发病率最高地区是冰岛(24.3/10万)［3］，CD 发病率最高地区是意大利(12.7/10万)［4］;UC患病率最高地区是挪威(505/10万)［5］，CD 患病率最高地区是意大利(322/10万)［4］。Shivananda等［3］于 1991 ～ 1993 年进行的一项多中心前瞻性研究调查了欧洲南北地区IBD的发病情况，结果显示北欧UC发病率较南欧高40%，CD发病率北欧较南欧高80%。北美地区IBD发病率最高的区域为加拿大［2］，其次为美国［6］，IBD的发病率和患病率亦存在南北梯度。既往50年间，西方国家IBD发病率趋于稳定，而亚洲、非洲、拉丁美洲的IBD报道逐渐增多。近年来研究显示，澳大利亚UC和CD发病率分别为11.2/10万和17.4/10万，成为IBD高发病率地区之一［7］。

2.亚洲地区:亚洲多为发展中国家，开展流行病学研究存在较多挑战和困难。如感染性结肠炎、肠结核、肠道寄生虫感染等的发病率较高，易与IBD混淆;临床医师对IBD缺乏足够的认识和警惕性;IBD发病率低，进行以人群为基础的流行病学研究难度较大等。因此，大部分IBD流行病学资料来源于住院病例和临床分析的报道。Prideaux等［8］检索了1970～2011年亚洲国家IBD流行病学研究文献，结果显示近20年来，尽管亚洲国家IBD发病率和患病率呈逐年增加趋势，但仍较西方国家低，CD和UC发病率分别为14.6/10万 ～17.4/10万和7.6/10万 ～14.3/10万，患病率分别为1.3/10万 ～21.2/10万和2.3/10 万 ～63.6/10 万。

韩国1986～1990年UC和CD发病率分别为0.34/10万和0.05/10 万，2001 ～2005 年增至 3.08/10万和1.34/10万［9］。日本1991年 UC和 CD患病率分别为18.1/10万和5.9/10 万，2005 年增至 63.6/10 万和 21.2/10 万［10］。新加坡1980～1990年CD患病率约为1.3/10万，2004年增至7.2/10 万［11，12］。印度1999 ～2000 年 UC 患病率约为44.3/10 万，CD 患病率约为6.02/10 万［13］。

3.中国地区:近20年来，IBD病例数在国内迅猛增加。1989～2007年间我国 IBD文献报道病例数逐渐增多［14］。Jiang等［15］分析了1981～2000年国内文献报道的10 218例UC患者，发现10年间病例数上升了3.08倍。Wang等［16］和中国IBD协作组［17］对1990～2003年间IBD住院患者进行回顾性研究，共收集3100例UC和515例CD患者，结果显示我国IBD住院患者呈逐渐增加趋势，粗略推测UC患病率约为11.6/10万，CD约为1.4/10万，增长情况与日本、韩国、新加坡等国家相似。

4.儿童IBD:25%的IBD患者18岁前发病。Benchimol等［18］对1950～2009年间儿童IBD流行病学研究的文献进行回顾性分析，结果显示儿童IBD特别是儿童CD发病率呈显著增加趋势。

二、IBD临床特征

1.性别:各地区IBD患者男女比例不尽一致。西方研究显示，UC患者男女比例无显著差异，CD女性患者较男性稍多见。国内研究显示，UC男女比例为1.34∶1，CD男女比例为 1.67∶1［16，17］。

2.年龄:西方国家IBD发病年龄多呈双峰状分布，UC第一个发病年龄高峰为30～39岁，CD为20～29岁，UC和CD第二个发病年龄高峰为60～70岁，以第一个高峰病例数为多。亚洲国家IBD发病年龄第二高峰少见，UC和CD发病年龄高峰较西方国家延迟10年。

3.临床分型:UC临床主要分为初发型和慢性复发型。西方国家研究显示，约50%的UC患者为慢性复发型。一项新加坡的研究［19］对235例UC患者随访6年显示，53.7%的患者为慢性复发型，31%长期缓解，11.3%激素依赖，4%激素抵抗。一项韩国的研究［20］显示，304例UC患者诊断后1年复发率为30.2%，5年复发率为72.0%，10年复发率为88.4%。一项日本的研究［21］对884例UC患者随访7年显示，61%的患者为慢性复发型。国内的多中心研究［16］显示，约46%的UC患者为慢性复发型。

CD临床分型国内外主要采用蒙特利尔分型标准。Magro等［22］对南欧国家CD患者的研究显示，1413例患者中炎症型38%，狭窄型26%，穿透型36%。李学锋等［23］对我国CD患者的研究显示，168例患者中炎症型47.6%，狭窄型41.7%，穿透型10.7%。国内穿透型患者较国外少见。

4.病变范围:西方国家UC病变位于直肠、左半结肠、全结肠的患者各占1/3，CD病变部位多位于回结肠。我国UC病变部位与西方国家相似，CD病变部位以结肠多见。

5.肠外表现和并发症:西方国家约40%～50%的IBD患者存在肠外表现［24］。我国约14.0%的 UC和22.3%的CD患者存在肠外表现。IBD最常见的并发症为消化道大出血、中毒性巨结肠［25］。UC和 CD并发症发生率分别为9.6%和68.2%。国内IBD癌变率低，UC癌变率为0.4%，远低于西方国家的3%～5%。

6.手术:西方国家UC手术率约为30.0%～37.6%。手术原因包括难治性或暴发性UC、中毒性巨结肠、大出血等。手术危险因素包括中毒性巨结肠、广泛性病变、关节症状、大出血、发病年龄轻等。西方国家UC 5年、10年、25年累计结肠切除率为20%、28%、45%。韩国UC累计结肠切除率第1年为2.0%，第3 年为2.8%，第5 ～15 年为 3.3%［20］。潘燕等［26］对我国的研究显示，412例UC患者手术率为17.9%。亚洲国家手术率低于西方国家可能与UC严重度较轻以及手术适应证较保守有关。

西方国家 CD手术率约为70%～90%。Becker［27］的研究发现，超过78%的CD患者在症状出现20年内需接受手术治疗。亚洲国家CD手术率与西方国家相近。日本CD 5年、10 年、15 年手术率分别为 37.6%、60.4%、74.2%［28］。韩国 CD 3 年、10 年手术率分别为 13.1%、34.9%［29］。汪建平等［30］的研究显示，142例 CD 患者中92例(64.8%)接受手术治疗，起病后5年累计手术率为52.0%，再手术率为 33.9%。

7.死亡率:Jess等［31］对378例UC和314例CD患者随访14年，结果显示16.4%的UC和17.8%的CD患者死亡。死亡原因主要为穿孔、消化道出血、脓毒血症、结肠癌、原发性硬化性胆管炎(PSC)等。两项我国多中心研究［16，17］显示，3100例UC患者中19例(0.6%)死亡，515例CD患者中7例(1.4%)死亡，死亡率明显低于西方国家。目前，英夫利西单抗等新型制剂已用于临床IBD治疗，但IBD生存率并未明显提高，有观点认为此可能与英夫利西单抗导致的不良反应如感染、肿瘤等相关［32］。

三、危险因素

流行病学和遗传学研究提示，IBD发病呈明显的种族差异性和遗传易感性。最近两项全基因组关联研究的Meta分析发现了71个CD相关和47个UC相关的易感基因/位点［33，34］。此外，IBD发病率在发展中国家逐年增高可能与发展中国家经济高速发展、工业化进程加速有关，提示环境因素在IBD中的重要性。

Gilat等［35］的研究显示，风疹、呼吸道感染、抗菌药物使用、养啮齿类宠物等会增加IBD发生风险，天花疫苗接种、母亲妊娠期间服用多种维生素、阑尾切除术、麻疹等可减少IBD发生风险，该研究第一次提示阑尾切除术与UC的关系。Baron等［36］的研究显示，CD危险因素主要包括IBD家族史、母乳喂养、卡介苗接种、湿疹病史等，定期饮用生自来水可减少CD发生风险;UC危险因素包括IBD家族史、早产、与其他家庭成员共用卧室(交叉感染)等，阑尾切除术可减少UC发生风险。国内一项多中心病例对照研究［37］显示，IBD家族史、感染性肠病为UC危险因素，吸烟、饮茶、母乳喂养为UC保护因素。中国IBD学组联合17个医学中心进行的IBD病例对照研究发现，职业紧张度、辣食、甜食可增加UC发病率，甜食、肉食可增加CD发病率，而饮用生自来水可能会减少UC发病率(待发表)。

四、结语

近年来，随着人民生活水平的提高，IBD发病率和患病率在我国呈增长趋势，不仅为前瞻性研究IBD病因及其防治提供了机会，亦促使我们将环境因素作为IBD病因研究的重点。目前，我国尚缺乏以人群为基础的IBD流行病学研究，不利于我国对IBD病因学危险因素的发现以及公共卫生保健决策的制定，因此联合国内多医学中心进行IBD流行病学研究是未来我国IBD研究的重点。

1 Molodecky NA，Soon IS，Rabi DM，et al.Increasing incidence and prevalence ofthe inflammatory bowel diseases with time，based on systematic review［J］.Gastroenterology，2012，142(1):46-54.e42;quiz e30.

2 Bernstein CN，Wajda A，Svenson LW，et al.The epidemiology of inflammatory bowel disease in Canada:a population-based study［J］.Am J Gastroenterol，2006，101(7):1559-1568.

3 Shivananda S，Lennard-Jones J，Logan R，et al.Incidence of inflammatory bowel disease across Europe:is there a difference between north and south?Resultsofthe European Collaborative Study on Inflammatory Bowel Disease(EC-IBD)［J］.Gut，1996，39(5):690-697.

4 Cottone M，Renda MC，Mattaliano A，et al.Incidence of Crohn’s disease and CARD15 mutation in a small township in Sicily［J］.Eur J Epidemiol，2006，21(12):887-892.

5 Bengtson MB，Solberg C，Aamodt G，et al.Familial aggregation in Crohn’s disease and ulcerative colitis in a Norwegian population-based cohort followed for ten years［J］.J Crohns Colitis，2009，3(2):92-99.

6 Loftus CG，Loftus EV Jr，Harmsen WS，et al.Update on the incidence and prevalence of Crohn’s disease and ulcerative colitis in Olmsted County，Minnesota，1940-2000［J］.Inflamm Bowel Dis，2007，13(3):254-261.

7 Wilson J，Hair C，Knight R，et al.High incidence of inflammatory bowel disease in Australia:a prospective population-based Australian incidence study［J］.Inflamm Bowel Dis，2010，16(9):1550-1556.

8 Prideaux L，Kamm MA，De Cruz PP，et al.Inflammatory bowel diseasein Asia:asystematicreview［J］.J Gastroenterol Hepatol，2012，27(8):1266-1280.

9 Yang SK，Yun S，Kim JH，et al.Epidemiology of inflammatory boweldiseasein theSongpa-Kangdong district，Seoul，Korea，1986-2005:a KASID study［J］.Inflamm Bowel Dis，2008，14(4):542-549.

10 Asakura K，Nishiwaki Y，Inoue N，et al.Prevalence of ulcerative colitis and Crohn’s disease in Japan［J］.J Gastroenterol，2009，44(7):659-665.

11 Tan CC，Kang JY，Guan R，et al.Inflammatory bowel disease:an uncommon problem in Singapore［J］.J Gastroenterol Hepatol，1992，7(4):360-362.

12 Thia KT，Luman W，Jin OC.Crohn’s disease runs a more aggressive course in young Asian patients［J］.Inflamm Bowel Dis，2006，12(1):57-61.

13 Sood A，Midha V，Sood N，et al.Incidence and prevalence of ulcerative colitis in Punjab，North India［J］.Gut，2003，52(11):1587-1590.

14 Hu RW，Ouyang Q，Chen X et al.Analysis of the articles of inflammatory bowel disease in the literature China in recent fifteen years［J］.Chin J Gastroenterol，2007，12:74-77.

15 Jiang XL，Cui HF.An analysis of 10218 ulcerative colitis cases in China［J］.World J Gastroenterol，2002，8(1):158-161.

16 Wang Y，Ouyang Q;APDW 2004 Chinese IBD working group.Ulcerative colitis in China:retrospective analysis of 3100 hospitalized patients［J］.J Gastroenterol Hepatol，2007，22(9):1450-1455.

17 APDW 2004 Chinese IBD Working Group.Retrospective analysis of 515 cases of Crohn’s disease hospitalization in China:nationwide study from 1990 to 2003［J］.J Gastroenterol Hepatol，2006，21(6):1009-1015.

18 Benchimol EI，Fortinsky KJ，Gozdyra P，et al.Epidemiology of pediatric inflammatory bowel disease:a systematic review of international trends［J］.Inflamm Bowel Dis，2011，17(1):423-439.

19 Ling KL，Ooi CJ，Luman W，et al.Clinical characteristics of ulcerative colitis in Singapore，a multiracial city-state［J］.J Clin Gastroenterol，2002，35(2):144-148.

20 Park SH，Kim YM，Yang SK，et al.Clinical features and natural history of ulcerative colitis in Korea［J］.Inflamm Bowel Dis，2007，13(3):278-283.

21 Fujimoto T，Kato J，Nasu J，et al;Japan West Ulcerative Colitis(JWUC)Study Group.Change ofclinical characteristics of ulcerative colitis in Japan:analysis of 844 hospital-based patients from 1981 to 2000［J］.Eur J Gastroenterol Hepatol，2007，19(3):229-235.

22 Magro F，Portela F，Lago P，et al.Crohn’s disease in a southern European country:Montreal classification and clinical activity［J］.Inflamm Bowel Dis，2009，15(9):1343-1350.

23 李学锋，邹益友，叶玲娟，等.克罗恩病维也纳、蒙特利尔临床分型的对比研究［J］.实用医学杂志，2010，26(1):47-49.

24 Mendoza JL，Lana R，Taxonera C，et al.Extraintestinal manifestations in inflammatory bowel disease:differences between Crohn’s disease and ulcerative colitis［J］.Med Clin(Barc)，2005，125(8):297-300.

25 Arora G，Singh G，Vadhavkar S，et al.Incidence and risk of intestinal and extra-intestinal complications in Medicaid patientswith inflammatory boweldisease:a 5-year population-based study［J］.Dig Dis Sci，2010，55(6):1689-1695.

26 潘燕，欧阳钦，胡仁伟.重症溃疡性结肠炎手术治疗分析［J］.中华胃肠外科杂志，2010，13(6):41-43.

27 Becker JM.Surgical therapy for ulcerative colitis and Crohn’s disease［J］.Gastroenterol Clin North Am，1999，28(2):371-390.

28 Oriuchi T，Hiwatashi N，Kinouchi Y，et al.Clinical course and longterm prognosis of Japanese patients with Crohn’s disease:predictive factors，rates of operation，and mortality［J］.J Gastroenterol，2003，38(10):942-953.

29 Park JB，Yang SK，Myung SJ，et al.Clinical characteristics at diagnosis and course of Korean patients with Crohn’s disease［J］.Korean J Gastroenterol，2004，43(1):8-17.

30 汪建平，黄美雄，尹路，等.克罗恩病手术及术后复发再手术的危险因素［J］.中华胃肠外科杂志，2007，10(3):208-211.

31 Jess T，Loftus EV Jr，Harmsen WS，et al.Survival and cause specific mortality in patients with inflammatory bowel disease:a long term outcome study in Olmsted County，Minnesota，1940-2004 ［J］. Gut， 2006， 55(9):1248-1254.

32 Lichtenstein GR，Cohen RD，Feagan BG，et al.Safety of infliximab and other Crohn’s disease therapies:updated TREAT Registry data with over 10，000 patient-years of follow-up［J］. Gastroenterology， 2005， 128 (suppl 2):A580.

33 Franke A，McGovern DP，Barrett JC，et al.Genome-wide meta-analysis increases to 71 the number of confirmed Crohn’s disease susceptibility loci［J］.Nat Genet，2010，42(12):1118-1125.

34 Anderson CA，Boucher G，Lees CW，et al.Meta-analysis identifies 29 additional ulcerative colitis risk loci，increasing the number of confirmed associations to 47［J］.Nat Genet，2011，43(3):246-252.

35 Gilat T，Hacohen D，Lilos P，et al.Childhood factors in ulcerative colitis and Crohn’s disease.An international cooperative study［J］.Scand J Gastroenterol，1987，22(8):1009-1024.

36 Baron S，Turck D，Leplat C，et al.Environmental risk factors in pediatric inflammatory boweldiseases:a population based case control study［J］.Gut，2005，54(3):357-363.

37 中国溃疡性结肠炎协作组.溃疡性结肠炎危险因素病例对照研究［J］.中华消化杂志，2008，28(2):108-110.