大黄治疗急性胰腺炎的研究进展

朱 力周艳涛王维琼

（1长春中医药大学附属医院，长春130021；2辽源市中医院，长春136200 3长春中医药大学，长春130117）

大黄治疗急性胰腺炎的研究进展

朱 力1周艳涛2王维琼3

（1长春中医药大学附属医院，长春130021；2辽源市中医院，长春136200 3长春中医药大学，长春130117）

大量的实验及临床研究结果表明，大黄及其有效成分大黄素治疗急性胰腺炎具有一定的疗效，其机制有抑制炎性递质及细胞因子表达、促进巨噬细胞吞噬及清除凋亡细胞、降低肠黏膜通透性等，减轻肺、肝、肾、肠、胰腺等脏器的损害。可明显减轻患者症状、加速淀粉酶恢复、缩短住院天数、降低并发症及死亡率。

急性胰腺炎；中医药治疗；大黄；研究进展

大黄，始载于《神农本草经》。研究表明，大黄中含有蒽醌甙、双蒽酮甙、大黄酚、大黄素、大黄酸等有效成分，具有攻积导滞、清热泻火、解毒祛瘀等功效。大黄广泛应用于临床各科疾病的治疗，其中应用大黄治疗急性胰腺炎取得了一定的疗效，现综述如下。

1 实验研究

大量研究表明，大黄通过如下作用治疗急性胰腺炎：①抑酶，抑制与胰腺炎发病相关的胰酶，包括胰蛋白酶、胰脂肪酶；②利胆，松弛胆道括约肌；③排毒，增强肠道蠕动功能，加速排泄肠道内毒素；④抑菌，抑制肠内细菌的繁殖，调节肠道菌群平衡；⑤修复，改善胃肠黏膜的缺血、缺氧状态，促进胃肠黏膜损伤的修复；⑥抗炎，抑制单核-巨噬细胞等免疫功能细胞的过度活化，降低炎性细胞及炎性递质的产生。实验研究结果显示，大黄防治急性胰腺炎的机制有抑制炎性递质及细胞因子表达、促进巨噬细胞吞噬及清除凋亡细胞、降低肠黏膜通透性等，减轻肺、肝、肾、肠、胰腺等脏器的损害，从而改善病情。

研究发现［1-3］，生大黄及其有效成分大黄素可抑制急性胰腺炎大鼠模型胰、肺组织核转录因子-κB（NF-κB）的活化，降低TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8等炎性递质及细胞因子的表达水平，说明生大黄及大黄素可通过抑制炎性细胞因子的表达及释放，发挥其抑制炎性反应，保护肠黏膜屏障及通透性等功能，从而治疗胰腺炎。刘氏［4］等应用5%牛黄胆酸钠制作急性重症胰腺炎大鼠模型，应用大黄素2～5mg／kg腹腔注射，采用随机对照的研究方法。结果显示，大黄素治疗组的血清淀粉酶、IL-6值明显低于胰腺炎组，而细胞凋亡指数明显增加，提示大黄素可促进急性胰腺炎大鼠腺泡细胞凋亡，减少淀粉酶和抑制IL-6的释放，从而减轻胰腺病理损害。齐氏［5］等通过实验研究表明大黄素可调节小肠黏膜水通道蛋白3的表达，保护肠黏膜屏障作用及降低胰腺炎大鼠肠黏膜的通透性，从而改善病情。刘氏［6］等应用1.5%去氧胆酸钠溶液逆行注入大鼠胆胰管制备胰腺炎大鼠模型，通过随机对照研究表明，大黄素可上调腹腔巨噬细胞细胞间黏附因子（ICAM）-3蛋白的表达水平，促进腹腔巨噬细胞对凋亡细胞的吞噬和清除。

2 临床研究

临床研究证实，大黄及其有效成分大黄素治疗急性胰腺炎具有一定的疗效，可明显减轻患者症状、加速淀粉酶恢复、缩短住院天数、降低并发症及死亡率。曾氏［7］等应用大黄轻煎剂治疗急性严重胰腺炎40例，愈显率68.6%明显优于对照组21.6%。另有学者应用大黄与丹参、乌司他丁等药联合治疗急性胰腺炎患者发现，可明显降低C反应蛋白及APACHEⅡ评分，降低腹内压，减少住院时间及医疗花费，提示大黄治疗急性胰腺炎具有良好的临床价值［8-9］。

2.1 给药途径目前，应用大黄治疗急性胰腺炎主要有灌肠、灌胃、鼻饲、鼻饲联合灌肠及鼻空肠给药等多种途径。冯琳等［10］运用单味中药大黄粉深部灌肠治疗急性胰腺炎与传统温盐水灌肠做对照研究发现，大黄深部灌肠可明显降低体温，促进肠鸣音恢复。郭文霞等［11］通过临床观察发现应用大黄低压保留灌肠辅助治疗急性胰腺炎与传统疗法对比，观察组有效率94.3%，优于传统治疗组的60.5%。经研究证实，不同的给药途径疗效各异，以鼻饲联合高位灌肠及鼻空肠给药的方式较其他给药途径效果更佳［12-14］，虽然具体机制尚不明确，但可通过改善症状、减轻全身炎症反应、促进胃肠功能恢复，从而减少并发症及死亡率，降低住院费，具有临床应用价值。

2.2 最佳时间窗大黄在治疗急性胰腺炎过程中的作用得到了广大医生的认可，采用鼻饲联合高位灌肠及鼻空肠给药的方式取得了一定的临床疗效，但在何时给药上，尚未有明确的定论。姚圣华［15］在对此研究中将急性胰腺炎发作12h与发作72h分别给予相同剂量的大黄灌肠，通过对比及统计学分析，证实疾病发作12h给药较发病72h给药具有显著减低血清TNF-α和CRP水平，且明显缩短住院时间，减轻腹痛时间等优势，但国内外关于此类的报道少之又少，缺少明确的时间窗。高慧贤［16］在急性胰腺炎胃管注入大黄夹闭胃管时间上进行研究发现，当胃管夹闭时间在2h时会加重腹胀和腹痛，当夹闭时间在1.5h时腹胀、腹痛加重症状的发生率明显减轻。

2.3 最佳剂量雷挺等［14］在临床过程中对大黄治疗急性胰腺炎的给药途径及剂量进行了一定的研究，将不同的

剂量、不同的给药方法进行比较，统计学分析，最后证实大黄剂量在30g时治疗效果最佳。

3 防治并发症的研究

急性胰腺炎可引起多种并发症［17］，常见的如急性肺损伤、急性肾功能衰竭、肝损害、肠道衰竭、肠麻痹、休克、心脏损伤、高血糖、电解质紊乱、胰性脑病、DIC等等，并发症控制不良可加重病情，甚至危及生命，研究表明，大黄及其有效成分抗感染、保护肾、肺、肝功能等方面有良好的疗效。王林等［18］通过在动物实验中证实大黄素对急性胰腺炎大鼠模型具有减低胰淀粉酶的作用，可有效地降低炎症性反应，对肺、肝及肠黏膜具有一定的保护作用。张琳［19］在临床观察中发现，应用大黄辅助治疗较常规治疗方法可有效地减低在机体处于应激状态下肠道衰竭的发生，避免了因此而引起的肠道黏膜水肿、糜烂、溃疡，甚至内毒素移位引起炎症反应，减轻全身性炎性反应的发生率。王刚等［20］通过动物实验得出早期肠内营养联合生大黄可有效地减低大鼠急性坏死性胰腺炎的肝损伤，但其作用机制尚未明确，考虑与大黄具有改善肠黏膜屏障功能，从而能减低肝损伤。袁楚明［21］在临床工作中发现早期应用生大黄可有效地减低重症胰腺炎的肠麻痹的发生率。

4 展望

大黄作为传统中药，其具有价格低廉、起效快等优点。另外，急性胰腺炎患者均留置胃管，从胃管注大黄液患者无痛苦，且操作简便，无创伤，故从胃管注入大黄汤在缓解急性胰腺炎患者症状方面效果显著。关于大黄及其有效成分治疗急性胰腺炎，从实验研究到临床疗效均取得了一定的进展，但是，对于大黄治疗急性胰腺炎的给药途径、最佳剂量及剂型、最佳用药时间点尚存在一些争议。随着科学实验方法的发展和研究的不断深入，相信大黄及有效成分治疗急性胰腺炎的更多的药理药效将被发现和推广，广泛应用于临床。

［1］刘雷，庄丽维．大黄素对急性坏死性胰腺炎的防治作用［J］．中国实验诊断学，2012，16（5）：852-855．

［2］金晶，高军，吕顺莉，等．大黄对急性坏死性胰腺炎大鼠炎性介质表达的影响［J］．中华胰腺病杂志，2011，11（6）：423-425．

［3］刘瑞林，刘牧林，马良龙．大黄素对重症胰腺炎大鼠核转录因子-κB表达变化的影响［J］．中国中西医结合急救杂志，2005，1（4）：230-232．

［4］刘牧林，刘瑞林，姜从桥，等．大黄素对重症急性胰腺炎大鼠腺泡细胞凋亡的影响［J］．蚌埠医学院学报，2005，30（2）：112-113．

［5］齐文杰，张淑文，王红，等．大黄素对重症急性胰腺炎大鼠小肠水通道［J］．中国中西医结合急救杂志，2010，17（4）：214-217．

［6］刘守信，张玮．大黄素对重症急性胰腺炎致全身炎症反应综合征大鼠腹腔巨噬细胞ICAM-3的体外作用［J］．中国药物与临床，2012，12（8）：1014-1016．

［7］曾令贵，肖桂林，李波．大黄轻煎剂治疗急性严重胰腺炎的临床观察［J］．中国医师杂志，2003，5（12）：1690-1691．

［8］夏俊梅，汪和明，黄艳春，等．丹参与大黄对重症急性胰腺炎患者APACHEⅡ评分和CRP影响［J］．现代中医药，2012，32（4）：41-43．

［9］李大亮，唐朝辉，蒋劲柏，等．乌司他丁联合大黄对重症急性胰腺炎患者腹内压及C-反应蛋白的影响［J］．浙江临床医学，2012，14（1）：34-36．

［10］冯琳，王秀英，吕瑾瑜．大黄深部灌肠治疗急性胰腺炎的临床疗效及护理［J］．陕西中医，2008，29（10）：1313-1314．

［11］郭文霞，李美霞，杨延艳．大黄低压保留灌肠治疗急性胰腺炎的疗效观察［J］．护理研究，2012，26（5）：1397-1398．

［12］陈世奇，曾甫东．大黄鼻饲联合高位灌肠治疗重症急性胰腺炎28例的疗效观察［J］．广西医学，2012，34（8）：1048-1049．

［13］郑世华，仝巧云，朱宗耀，等．3种途径注入大黄治疗重症急性胰腺炎疗效观察［J］．中国中西医结合急救杂志，2010，17（4）：212-213．

［14］雷挺，周晓初，蔡少青．不同途径及剂量应用大黄辅助治疗急性胰腺炎的临床观察［J］．中国医药指南，2011，9（28）：229-231．

［15］姚圣华，朱阳春，李淑德．清胰汤及生大黄灌肠治疗重症急性胰腺炎最佳应用时间探讨［J］．中华胰腺病杂志，2008，8（5）：324-325．

［16］高慧贤，黄雪云．急性胰腺炎胃管注入大黄夹管时间的疗效观察［J］．吉林医学，2005，26（6）：635-636．

［17］梁伟雄．急性胰腺炎常见并发症的进展［J］．中华全科医学，2009，7（1）：87-88．

［18］王林，余亮科，王原，等．大黄素对重症急性胰腺炎大鼠肠黏膜屏障的分子保护机制［J］．中国老年学杂志，2012，32（11）：2319-2320．

［19］张琳，张声生，刘江奎．单味大黄防治急性胰腺炎肠道衰竭临床观察［J］．中国中医急症，2009，18（4）：528-529．

［20］王刚，孙备，孟庆辉，等．早期肠内营养联合生大黄对大鼠急性坏死性胰腺炎肝损伤的影响［J］．胰腺病学，2007，7（2）：104-106．

［21］袁楚明，陈梦云，李奕琏，等．早期应用生大黄对重症急性胰腺炎的疗效［J］．胰腺病学，2007，7（1）：31-33．

10.3969／j.issn.1672-2779.2013.10.107

1672-2779（2013）-10-0164-02

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