慢性心力衰竭患者血浆BNP、D-二聚体及超敏CRP检测的临床应用

林养，林荣华，郑海珍，陈梅

(湛江市第四人民医院，广东湛江524000)

慢性心力衰竭患者血浆BNP、D-二聚体及超敏CRP检测的临床应用

林养，林荣华，郑海珍，陈梅

(湛江市第四人民医院，广东湛江524000)

目的探讨血浆中脑钠尿肽(BNP)、D-二聚体(D-D)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)含量变化对充血性心力衰竭患者诊断及病程发展的临床价值。方法采用快速免疫荧光法、乳胶增强免疫比浊法对110例慢性充血性心力衰竭患者和60例对照组进行血浆BNP、D-D及hs-CRP含量测定，同时用全自动血凝仪检测凝血酶原时间(PT)和活化部分凝血活酶时间(APTT)，并进行对比观察。结果充血性心力衰竭患者血浆BNP、D-D含量均显著高于对照组(P＜0.01)，hs-CRP较对照组明显增高(P＜0.05)，而PT和APTT无显著性变化(P＞0.05)。相关性分析表明充血性心力衰竭患者BNP与D-D、hs-CRP呈正相关(r分别为0.721、0.533)。结论联合检测血浆BNP、D-D及hs-CRP对于心力衰竭患者诊断、病变情况及预后判断具有重要临床意义。

充血性心力衰竭；脑钠尿肽；D-二聚体；超敏C反应蛋白

充血性心力衰竭(congestive heart failure,CHF)是原有心脏病发展到一定严重程度时，心脏虽有足量的前负荷，但所排出的血量仍不能维持人体所需的一种临床-病理生理综合征，是各种心脏病的终末期，也是最主要致死原因之一。血浆中脑钠尿肽(Brain natriuretic peptide,BNP)是一种在心室中合成的神经激素，它的分泌是在心室压力增高的情况下由prep-roBNP被酶分解而来，心衰时由于心脏容量负荷或压力负荷增加，心肌受到牵张或室壁压力增大，使血中BNP浓度增高，可用于心力衰竭的诊断和心功能分级[1]。血浆D-二聚体(D-dimer,D-D)检测有助于血栓性疾病的诊断治疗和心脑血管病的预测及预后判断[2、3]，超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)是血浆

中的一种C反应蛋白，是心血管等炎症病变的生物标志物。本文旨在观察心力衰竭患者血浆BNP、D-D、hs-CPP、及PT、APTT的水平变化及其关系，探讨血浆中BNP、D-D及hs-CRP含量变化对充血性心力衰竭患者诊断及病程发展的临床价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象(1)对照组60例，其中男33例，女27例。年龄43.8±11.5岁(41～77岁)，为我院健康体检者。(2)心力衰竭患者110例，男59例，女51例，年龄47.1±10.3岁(38～83岁)。病例来自我院2009年6月-2011年6月心血管病房住院患者，所有患者均确诊为充血性心力衰竭，并按照美国纽约心脏病协会(NYHA)分级方案将心功能分为1～IV级。排除各种急、慢性肝肾疾病、肿瘤、低血压、糖尿病及各种严重感染疾病等。正常对照组与实验组性别及年龄相匹配，无心、脑、肝、肾、内分泌代谢疾病，未服用影响血液凝血与纤溶系统药物。

1.2 方法

1.2.1 标本的采集所有研究对象均在禁食10h后，于次日凌晨用真空管采集肘静脉血5ml，其中1.0ml血注入含有EDTA-K2抗凝的一次性真空采血管中，混匀后取全血检测BNP；1.8ml血注入含有0.2ml 109mmol/L枸橼酸钠抗凝的一次性真空采血管中，颠倒混匀后3000r/min离心15min，收集贫血小板血浆，测定D-D；另外2.2ml血注入无抗凝剂的一次性真空采血管中，3000r/min离心15min，收集血清，测定hs-CRP。

1.2.2 标本测定血浆BNP由加拿大Response Biomedical生产的RAMPR(锐普)荧光干式定量分析仪测定(用北京康思润业生物技术有限公司生产的BNP专用测试板)；血浆DD测定采用乳胶增强免疫比浊法(美国贝克曼LX20全自动生化分析仪，试剂为北京利德曼生化股分有限公司试剂)；血清hs-CRP测定采用免疫比浊法(贝克曼LX20全自动生化分析仪，广州科方生物技术有限公司的试剂)。

1.3 统计学方法数据采用均数±标准差(x±s)表示结果，多组间比较采用方差分析。变量间的关系采用直线相关分析，以上统计学分析应用SPSS10.0软件进行。

2 结果

2.1 不同分级心衰患者组与对照组血浆BNP、DD、hs-CRP和PT、APTT含量比较结果见表1。心力衰竭组血浆BNP和D-D水平明显高于正常对照组(P＜0.01)，心功能越差血浆BNP和D-D水平升高越显著，各组之间有显著统计学差异(P＜0.01)。血清hs-CRP水平高于正常对照组(P＜0.05)，各组之间存在显著统计学差异(P＜0.05)。心力衰竭组血浆PT和APTT水平与正常对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)，PT和APTT在各组间均无显著性差异(P＞0.05)。

2.2 血浆BNP与D-dimer、hs-CRP含量相关性分析通过相关回归分析显示，心衰患者血浆BNP与D-D、hs-CRP水平呈正相关，相关系数，分别为0.721、0.533、P＜0.05。血浆D-D、与血清hs-CRP浓度相关系数r为0.323，无明显相关性(P＞0.05)。

表1 各组血浆BNP、D-dimer、hs-CRP和PT、APTT检测结果

3 讨论

BNP是一类具有利钠、利尿、扩张血管、拮抗肾素-血管紧张素-醛因酮系统等作用的激素；另外BNP作为一种心室来源的抗纤维化因子，对血管平滑肌细胞、系膜细胞、纤维母细胞的增生有抑制作用、可以对心室重塑进行局部调节，它的主要生理功能是维持心脏血管和其他系统的动态平衡，并在流量超负荷时起保护作用[4]。本试验结果显示，心衰患者的血浆BNP浓度显著高于正常对照组，且心功能不全组NYHAⅣ级组＞Ⅲ级组＞Ⅰ+Ⅱ级组，血浆BNP水平随心衰程度的加重而显著增高，各级之间均有显著统计学意义(P＜0.01)，此结果与文献报道一致[5]。Mukoyama等在1991首次报道CHF患者血浆BNP水平升高与心衰的严重程度呈正相关；Davenport等人在2006年报道了BNP诊断左室收缩功能不全的系统评价，结果表明BNP测定与心电图检查诊断心衰的灵敏度相近[6]。

在血液凝固过程中，纤维蛋白单体或中间聚合物在XIIIa的作用下形成交联纤维蛋白，从而发

生凝血，而交联纤维蛋白在纤溶酶作用下产生一种最稳定和特异的降解产物D-二聚体(D-dimer)，血液D-二聚体的出现表明体内有纤维蛋白形成和溶解，其水平增高反映了继发性纤溶活性增强[7]。Heinrich等[8]发现在粥样硬化的动脉腔存在着持续的交联纤维蛋白的形成和降解，而且动脉粥样硬化的程度与血浆D-二聚体水平显著正相关。本试验结果显示，心衰患者血浆D-二聚体含量显著高于对照组(P＜0.01)，随NYHA心功能级数的增加，D-二聚体的浓度逐渐升高，各级之间有显著统计学意义(P＜0.01)。这说明心衰患者体内存在交联纤维蛋白的形成和降解，可能因CHF时大量促炎症细胞因子分泌入血，引起机体凝血功能紊乱所致。D-D作为交联纤维蛋白降解的特异性分子标志物，是反映体内继发性纤溶的特异性较强的指标；而PT和APTT无显著性变化(P＜0.05)，PT和APTT的检测对心衰患者也有一定的意义，但不能显示纤溶系统显著激活的时间。

超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)是由肝脏合成的一种能与肺炎球菌C多糖体反应形成复合物的急性时相反应蛋白，是全身性炎症反应急性期的非特异性标志物，在炎症过程中hs-CRP具有特定的病理生理作用，在心肌细胞中可以通过补体系统增强炎症反应从而促进心肌细胞凋亡，加重心肌损伤。目前已有多项研究证明hsCRP在心血管疾病中具有诊断及预测价值，是心血管事件危险最强有力的预测因子之一，在动脉粥样硬化、心肌梗死、充血性心力衰竭等心血管病患者血循环中均有升高[9]，慢性心衰患者由于激活了肾素血管紧张素醛固酮系统及交感神经系统，引起hs-CRP水平升高，且与NYHA心功能分级相关[10]。本试验结果显示心衰患者的血清hs-CRP水平明显高于对照组(P＜0.05)，心功能越差hs-CRP水平越高，心功能不全组NYHAⅣ级组＞Ⅲ级组＞Ⅰ+Ⅱ级组，各组之间存在显著统计学差异(P＜0.05)，hs-CRP是临床实验室采用了超敏感检测技术，能准确的检测低浓度C反应蛋白，提高了试验的灵敏度和准确度，因此。hs-CRP水平升高可作为CHF患者心功能不全严重程度的提示和炎性激活的标志，与相关文献结果报道一致[11]。

综合上述，心衰患者血浆BNP、D-D及hs-CRP浓度升高可作为CHF患者心功能不全严重程度的判断和炎症激活的标志，虽然NYHA心功能分级可反映HF的严重程度，但其主观性强，干扰因素较多，因此血浆BNP、D-D、及hs-CRP联合检测可作为一客观指标在HF的诊断、分期、预后评估及危险分层中进行应用。

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R541.6+1,R446.62

A

1674-1129(2013)01-0066-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2013.01.024