中医药辨证治疗冠心病血管内皮功能紊乱研究

王高丹，韩 旭

(1.南京中医药大学,江苏 南京 210046；2.江苏省中医院,江苏 南京 210029)

中医药辨证治疗冠心病血管内皮功能紊乱研究

王高丹1，韩 旭2

(1.南京中医药大学,江苏 南京 210046；2.江苏省中医院,江苏 南京 210029)

中医采用不同制剂如汤剂、中成药、中药针剂等辨证治疗可以明显改善冠心病血管内皮功能，但仍需根据患者各自病情辨证施治，选择恰当的药物，深入研究中药作用机理，加强基础研究。

冠心病；血管内皮功能障碍/中医药疗法；中成药；血管内皮

冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)简称冠心病,是一种心血管系统常见病、多发病，且发病率逐年递增。根据WHO的统计，CHD是世界上最常见的死亡原因，严重地威胁着人们的生命和健康，因此，又有“第一杀手”之称。近年来，随着分子生物学的迅猛发展，多种研究[1]显示CHD的发生、发展与内皮细胞功能紊乱密切相关，因此改善内皮功能成为防治CHD研究的新方向。

1 口服中药

1.1 中药治疗 陈丽娟等[2]观察温阳活血方治疗急性冠状动脉综合征不稳定型心绞痛的疗效并探讨其作用机制。将86例急性冠状动脉综合征不稳定型心绞痛阳虚血瘀证患者随机分为治疗组和对照组。对照组给予西药常规治疗，治疗组在西药常规治疗的同时加用温阳活血方制(附子、当归、赤芍、白芍、蒲黄、枳壳、桔梗、炙甘草)。观察治疗前后1周、2周、3周、4周临床症状、体征、中医证候积分及实验室指标。结果治疗后2组临床症状水平和症状积分与治疗前比较均明显改善(P<0.05),且治疗组临床疗效优于对照组；治疗后治疗组血栓素B2(TXB2)水平较治疗前降低、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)水平较治疗前升高(P<0.05)，且治疗组在降低TXB2水平及升高6-keto-PGF1α方面优于对照组(P<0.05)。表明温阳活血方治疗急性冠脉综合征(ACS)不稳定型心绞痛可过调节血管内皮功能发挥作用，改善患者的临床症状。谢雄伟等[3]研究养阴活血解毒中药对伴心功能储备减低的CHD患者的临床疗效及其对内皮功能的影响。选择60例CHD患者，按照就诊顺序随机分为治疗组和对照组，对照组常规给予西药常规治疗，治疗组在对照组基础上联合养阴活血解毒中药(五味子、麦冬、黄芩、黄连、栀子、制大黄、半枝莲、虎杖、丹参、川芎、赤芍、莶草、水蛭、三七粉)治疗，观察治疗前后临床疗效及实验室指标。结果治疗组临床疗效显著，血清C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素6(IL-6)、内皮素1(ET-1)显著降低，运动终点时间显著延长(P<0.05)，血清一氧化氮(NO)水平显著升高；且在降低血清CRP、IL-6、ET-1水平、升高NO水平、改善心功能储备方面亦优于对照组(P<0.05)。表明养阴活血解毒可通过改善患者的冠状动脉内皮炎症反应、内皮功能和心功能储备能力,对CHD患者临床症状有较好的缓解作用。张荣书等[4]观察益气活血汤对CHD心绞痛气虚血瘀患者血管内皮功能的影响。将90例CHD心绞痛气虚血瘀随机分为对照组与治疗组，对照组给予常规西药治疗,治疗组在常规治疗基础上加用益气活血汤(黄芪、当归、三七粉、桃仁、红花、赤芍、枳壳、柴胡、山楂、牛膝、丹参、川芎、绞股蓝、甘草。兼寒凝者加桂枝、制附子、薤白；兼痰浊阻滞加瓜蒌、半夏、胆南星；兼阴虚加麦冬、五味子、玄参)治疗，观察治疗4周后,2组治疗前后NO的变化。结果治疗组治疗后NO水平明显高于对照组。表明益气活血汤能能明显升高血清NO水平，对血管内皮功能具有保护作用。邢峪等[5]研究调脂通脉饮对CHD患者治疗前后血脂及NO水平变化，将79例患者分为调脂通脉饮(药物组成:三七粉、桃仁、红花、水蛭、姜黄、山楂、泽泻、丹参、赤芍、川芎、当归、葛根。兼痰浊阻滞加瓜蒌、半夏、胆南星；兼气虚加黄芪、党参；兼阴虚阳亢加龙骨、牡蛎、桑寄生；兼阴虚加麦冬、玄参)组和辛伐他汀组，治疗2周后，调脂通脉饮组与辛伐他汀组结果比较无显著性差异(P>0.05)，但2组治疗后与治疗前对比均有显著性差异(P<0.05)，均有明显降低TG、TC、LDL-C和升高HDL-C的作用，NO均有所增高且有统计学意义(P<0.05)。表明调脂通脉饮能改善CHD血脂代谢紊乱，对血管内皮细胞功能有保护作用。

1.2 中成药治疗 陈焕清等[6]观察复方丹参滴丸对CHD患者血管内皮功能的干预。将56例CHD患者随机分为常规治疗组及复方丹参滴丸组,观察治疗3个月前后患者FMD、NO、ET、TXB2、6-Keto-PGF-1a的水平。结果复方丹参滴丸治疗组FMD、NO、6-Keto-PGF-1a较同组治疗前及对照组治疗后均显著升高;ET、TXB2较同组治疗前及对照组治疗后均显著降低，表明复方丹参滴丸对CHD患者血管内皮功能具有正性调节作用。于辉等[7]观察益心舒胶囊对CHD心绞痛血管内皮功能的影响。将CHD心绞痛112例,随机分为观察组和对照组各56例，对照组采用常规药物治疗，观察组在常规药物治疗基础上加用益心舒胶囊。治疗14 d后，比较两组治疗前后血管内皮功能相关指标。结果治疗后观察组NO水平、肱动脉血流介导的血管扩张率(FMD)非常显著高于对照组(P<0.01)，组内治疗前后比较，血管内皮功能相关指标均显著改善(P<0.05，P<0.01)。表明益心舒胶囊可改善血管内皮功能。郭春艳等[8]观察心元胶囊对CHD患者血脂和血管内皮功能影响,选择60例CHD患者随机分为2组，对照组给予CHD标准化治疗，治疗组为标准化治疗加心元胶囊,治疗3个月后，用超声检测肱动脉流量介导性扩张的血管内皮依赖性舒张功能。结果2组治疗后血流介导的血管舒张功能均较治疗前明显改善，治疗组较对照组的改善程度明显增加。表明心元胶囊可以改善CHD患者血管内皮依赖性舒张功能。葛晓娟等[9]观察CHD患者口服通心络治疗后血脂浓度变化及血浆ET-1浓度的变化。将70例CHD不稳定型心绞痛患者随机分为治疗组和对照组，治疗组在对照组基础治疗上加服通心络胶囊，治疗4周后观察2组患者内皮素及血脂变化。结果与对照组比较,治疗组降低ET-1、疗效更为显著。表明通心络胶囊治疗CHD患者可有效调节内皮素的水平,改善内皮功能。陈焕清等[10]探讨麝香保心丸对CHD患者血管内皮功能的干预及其作用机制。将68例CHD患者随机分成对照组和治疗组，对照组予以CHD常规治疗，治疗组在常规治疗基础上加用麝香保心丸治疗，疗程3个月，测定治疗前后患者FMD、NO、ET、TXB2、6-Keto-PGF-1a。治疗结束后,麝香保心丸治疗组FMD、NO、6-Keto-PGF-1a分别为较同组治疗前及对照组治疗后均显著升高(P<0.05)；ET、TXB2,较同组治疗前及对照组治疗后均显著降低(P<0.05)。表明麝香保心丸对老年CHD患者血管内皮功能具有正性调节作用,其机制可能与纠正ET/NO、TXA2/PGI2的失衡有关。杨帆等[11]观察调脾护心颗粒对CHD心绞痛患者血浆ET、NO、hs-CRP水平的影响。将60例CHD稳定型心绞痛患者，随机分为治疗组和对照组各30例,治疗组给予调脾护心颗粒加西药常规治疗，对照组仅给予西药常规治疗,观察治疗前后血浆ET、NO、hs-CRP水平的变化。结果2组治疗后血浆NO显著升高，ET及hs-CRP显著下降，与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.01)；治疗组治疗后NO、ET及hs-CRP与对照组治疗后比较，差异均有统计学意义(P<0.01)。表明调脾护心颗粒对CHD稳定型心绞痛患者具有一定的改善血管内皮功能和减轻炎性反应作用。

2 静脉注射中药治疗

李淑琴等[12]研究银杏叶提取物(GBE)对老年CHD患者冠脉血流和内皮功能的影响。将50例老年CHD患者随机分为GBE注射液治疗组和对照组,2组均于用药前、后采用血管超声检测冠状动脉左前降支(LAD)血流和血流介导的肱动脉内皮依赖性血管舒张(FMD)的变化。结果GBE注射液显著增加LAD舒张期峰值流速(DPV)、收缩期峰值流速(SPV)和舒张期时间速度积分(DTVI)(P<0.01)，同时FMD显著升高(P<0.01)；而对照组冠脉血流和FMD无明显变化(P>0.05)。表明GBE注射液可增加老年CHD患者LAD血流,其机理可能与FMD的改善有关。郦旦明等[13]研究刺五加注液对CHD血瘀证患者血浆ET-1的影响。将60例CHD血瘀证患者分为2组,加用刺五加注射液治疗组及常规治疗组。治疗1个疗程后2组血浆ET-1水平均较前降低，且治疗后刺五加治疗组较常规治疗组血浆ET-1水平明显下降(P<0.05)。结果表明刺五加注射液能较好的降低血浆ET-1水平，可通过改善内皮细胞功能缓解CHD血瘀证患者的临床症状。赵岚[14]通过观察黄芪注射液对CHD心绞痛患者血脂、一氧化氮(NO)、内皮素(ET)水平的影响。将90例CHD心绞痛患者随机分为2组，治疗组及常规治疗组。治疗组予黄芪注射液加常规西药治疗,对照组予西药常规治疗。观察治疗1个月前后血清ET及NO变化。结果2组治疗后浆NO升高,ET下降，且治疗组疗效更为显著。结论黄芪注射液治疗CHD心绞痛可能与改善血管内皮细胞功能有关。蔡广等[15]观察丹红注射液治对急性冠脉综合征(ACS)患者内皮素(ET)和C反应蛋白(CRP)的影响。将136例ACS患者随机分成丹红组和丹参组,治疗10 d后观察2组患者ET、CRP的变化。结果治疗后丹红组ET和CRP明显下降(P<0.05)，与丹参组治疗后比较差异有统计学意义(P<0.05)。表明丹红注射液治疗ACS有效与降低血管内皮炎症反应机制有关。

3 小结

综上中医药治疗通过改善内皮功能治疗CHD心绞痛有明显的优势,但研究尚存在以下问题：1)研究不够系统及深入，多采用小样本的描述性研究。2)中医辨证论证诊治原则缺少统一标准，且治疗用药选方不同，组成药物剂量模糊，中药的具体作用机理及作用环节尚不明确。3)基础实验研究较少。4)应重视中药注射剂的辨证应用,中药注射剂治疗CHD亦应在中医理论指导下使用。必须“方证相应”“辨证施治”，否则疗效不佳。因此若根据患者各自病情辩证施治，选择恰当的药物，深入研究中药作用机理，加强基础研究,中医药辩证治疗CHD内皮功能紊乱就能发挥更大的作用。

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[2]陈丽娟,韩天雄,王昀,等.温阳活血方治疗急性冠状动脉综合征不稳定型心绞痛42例临床研究[J].中医杂志,2012,53(3):207-211.

[3]谢雄伟,庄汉屏,姚佳梅,等.养阴活血解毒法对冠心病患者心功能储备及内皮功能的影响[J].中医杂志,2009,50(2):133-135.

[4]张荣书,齐董慧.益气活血汤对冠心病心绞痛气虚血瘀患者血脂和血管内皮功能的影响[J].中医中药,2011,1(15):127-135.

[5]邢峪,修丹.调脂通脉饮对冠心病患者血脂和内皮功能的影响[J].山东中医杂志,2008,27(1):12-13.

[6]陈焕清,熊小强,韩智娟,等.复方丹参滴丸对冠心病血管内皮功能的干预及其机制[J].中山大学学报(医学科学版),2009,30(4):221-222.

[7]于辉,张红霞,张磊.益心舒胶囊对冠心病心绞痛血管内皮功能影响的观察[J].人民军医,2011,54(2):120-121.

[8]郭春艳,李虹伟,郑平渝.心元胶囊对冠心病患者血管内皮功能的影响[J].中国临床医生,2008,36(11):32-34.

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[10]陈焕清,熊小强,段朝晖,等.麝香保心丸对冠心病血管内皮功能的影响及其作用机制[J].中成药,2009,31(11):1651-1654.

[11]杨帆,戴小华.调脾护心颗粒对冠心病稳定型心绞痛患者血浆内皮素、一氧化氮及超敏C反应蛋白的影响[J].安徽中医学院学,2010,29(6):25-26.

[12]李淑琴,武宇,祖秀光,等.银杏叶提取物对老年冠心病患者冠脉血流和内皮功能的影响[J].北京中医药大学学报,2008,31(10):712-714.

[13]郦旦明,蒋兰英,付仲颖,等.刺五加注射用对冠心病血瘀证患者血浆内皮素的影响[J].中国老年学杂志,2006,26:1547-1548

[14]赵岚.黄芪注射液治疗冠心病心绞痛临床研究[J].中国中医药信息杂志,2007,14(4):81-82.

[15]蔡广,黄俊,曾海城,等.丹红注射液对急性冠脉综合征患者血浆内皮素和C反应蛋白的影响[J].中西医结合心脑血管杂志,2011,9(4):394-395.

R541.4

A

1003-5699(2013)01-0105-03

2012-09-23)

江苏省科技厅省级科技创新与成果转化(重点科技支撑与自主创新)专项(编号:BZ2011040)；江苏省中医药局科技项目(编号:LZ11013)。

王高丹(1987-)，女，大学本科。研究方向:中医内科。